http://www.voed.ru/gipo_sindr.htm
Министерство Здравоохранения Российской Федерации
Российская академия медицинских наук
 
Государственное учреждение Эндокринологический научный центр РАМН
(директор — академик РАМН, главный эндокринолог МЗ РФ И.И.Дедов)
 
Е.А.Трошина, Г.Ф.Александрова, Ф.М.Абдулхабирова, Н.В.Мазурина
(под редакцией директора Института Клинической Эндокринологии ЭНЦ РАМН
проф. ГА. Мельниченко)
 
Синдром гипотиреоза в практике интерниста
Методическое пособие для врачей
 
Оглавление
 
Введение
1. Синдром гипотиреоза
    1.2. Классификация и этиология гипотиреоза
    1.3. Основная терминология
2. Поступление, транспорт, секреция и метаболизм тиреоидных гормонов
3. Клинические симптомы гипотиреоза
    3.1. Первичный гипотиреоз
    3.2. Вторичный гипотиреоз
    3.3. Субклинический гипотиреоз
    3.4. Транзиторный гипотиреоз
    3.5. Гипотиреоз у пожилых
    3.6. Гипотиреоз: полиорганный симптомокомплекс
4. Диагностика гипотиреоза
    4.1. Методы обследования
    4.2. Дифференциальный диагноз различных форм гипотиреоза
    4.3. Стандартный алгоритм диагностики гипотиреоза
5. Общие принципы лечения гипотиреоза
    5.1. Основные лекарственные средства
    5.2. Лечение гипотиреоза
6. Гипотиреоз в составе эндокринологических синдромов
7. Гипотиреоз и нетиреоидные соматические заболевания, состояния
    7.1.Синдром псевдодисфункции щитовидной железы при соматической патологии (синдром эутиреоидной патологии)
    7.2. Истинный гипотиреоз и соматические заболевания
8. Заключение
Введение
«...Увидеть можно то, на что смотришь, а оценить увиденное можно только в том случае, если умеешь анализировать...»
Эти слова, произнесенные несколько веков назад Авиценной, без сомнения могут стать эпиграфом для описания синдрома «гипотиреоза». Пожалуй, нет среди всей эндокринной патологии другого такого состояния, при котором настолько часто не возникали бы затруднения на клиническом этапе диагностики. 
Полиморфизм проявлений синдрома гипотиреоза, его многочисленные «клинические маски» нередко служат основой для ошибочного диагноза, а иногда и неадекватного лечения. 
Пациент с гипотиреозом, особенно не выявленным ранее, может встретиться в практике врача любого профиля, поэтому знать основы диагностики и лечения этого синдрома необходимо, так же как и следует учитывать те особенности, которые имеют место у больного с верифицированным гипотиреозом и каким-либо соматическим заболеванием, требующим специфического медикаментозного вмешательства.
Мы надеемся, что данное руководство будет полезным не только для эндокринологов, но и для практических врачей других специальностей и будем признательны за любые замечания и пожелания, возникшие при его прочтении.
1. Синдром гипотиреоза
1.1.Определение
Гипотиреозом называется клинический синдром, обусловленный стойким снижением уровня тиреоидных гормонов в организме.
Синдром гипотиреоза был впервые описан в 1873 году В.Галлом. Существуют возрастные и половые различия в эпидемиологии гипотиреоза.
1.2. Классификация и этиология гипотиреоза
В основе гипотиреоза может лежать множество причин. Различают первичный, вторичный и третичный гипотиреоз.
При первичной форме процесс, приводящий к развитию гипотиреоза, локализуется непосредственно в щитовидной железе (врождённый дефект развития щитовидной железы, уменьшение объёма ее функционирующей ткани после операции/ воспаления, разрушения радиоактивным йодом или опухолью и т.д.). На долю первичного гипотиреоза приходится подавляющее большинство случаев данного синдрома. Если же снижение функции ЩЖ происходит из-за нехватки или отсутствия стимулирующего влияния тиреотропного гормона (ТТГ) или рилизинг-гормона (ТТГ-РГ), то речь идёт о вторичном и третичном гипотиреозе гипофизарного или гипоталамического генеза, соответственно (в настоящее время эти формы нередко объединяют в одну – вторичный гипотиреоз).
Ниже мы приводим клиническую классификацию синдрома гипотиреоза (таблица 1).
 
Таблица 1. - Классификация гипотиреоза
Первичный гипотиреоз	
1. Гипотиреоз, обусловленный нарушением эмбрионального развития ЩЖ (врожденный гипотиреоз)	
 	аплазия	
 	гипоплазия	
2. Гипотиреоз, обусловленный уменьшением количества функционирующей ткани щитовидной железы	
 	послеоперационный гипотиреоз	
 	пострадиационный гипотиреоз	
 	гипотиреоз, обусловленный аутоиммунным поражением ЩЖ (аутоиммунный тиреоидит)	
 	гипотиреоз, обусловленный вирусным поражением ЩЖ	
 	гипотиреоз на фоне новообразований щитовидной железы	
3. Гипотиреоз, обусловленный нарушением синтеза тиреоидных гормонов	
 	эндемический зоб с гипотиреозом	
 	спорадический зоб с гипотиреозом (дефекты биосинтеза гормонов щитовидной железы на различных биосинтетических уровнях)	
 	медикаментозный гипотиреоз (прием тиреостатиков и ряда других препаратов)	
 	зоб и гипотиреоз/ развившиеся в результате употребления пищи, содержащей зобогенные вещества	
 Гипотиреоз центрального генеза
1. Гипотиреоз вследствие дефицита ТТГ (или вторичный).
2. Гипотиреоз вследствие дефицита ТТГ-рилизинг фактора (или третичный).
 
Гипотиреоз вследствие нарушения транспорта, метаболизма и действия тиреоидных гормонов
1. Периферический гипотиреоз
• генерализованная резистентность к гормонам щитовидной железы
• частичная периферическая резистентность к тиреоидным гормонам
• инактивация циркулирующих Т3 и Т4 или ТТГ

В основе всех форм гипотиреоза лежит снижение уровня тиреоидных гормонов в организме, что вызывает изменения обмена, ведущие к нарушению функционирования различных органов и систем. Выраженность таких изменений будет зависеть от степени тяжести гипотиреоза.
Классификация степеней тяжести первичного гипотиреоза показана в таблице 2.
  
Таблица 2 - Степени тяжести первичного гипотиреоза
 	Субклинический (ТТГ повышен, но Т4 нормальный)	
 	Манифестный - (ТТГ повышен, понижен Т4, есть клинические проявления гипотиреоза)
- компенсированный медикаментозно (ТТГ - в пределах нормы)
- декомпенсированный	
 	Тяжелый гипотиреоз (осложненный)	
 
1.3. Основная терминология
Рассматривая в этом руководстве синдром гипотиреоза, мы приводим ниже те основные термины, которые будут в нем использоваться.
Синдром гипотиреоза: основная терминология
• микседема - слизистый отек кожи и подкожной клетчатки, развивающийся вследствие внеклеточного накопления в органах и тканях мукополисахаридов, повышающих их гидрофильность. Не является синонимом для термина «гипотиреоз»
• гипотиреоидная кома - тяжелое, угрожающее жизни осложнение плохо компенсированного или некомпенсированного гипотиреоза
• объем щитовидной железы - показатель, рассчитанный по формуле для сферического эллипсоида, отражающий истинный размер щитовидной железы (нормальный объем ЩЖ у женщин не превышает 18 мл, у мужчин - 25мл)
• атрофия щитовидной железы - уменьшение объема щитовидной железы
• гипертрофия щитовидной железы - увеличение объема щитовидной железы
• свободные фракции тиреоидных гормонов - не связанные с транспортными белками плазмы крови ТЗ и Т4
Синдром гипотиреоза может обнаруживаться у пациентов как с нормальным/ так и с измененным (увеличенным или уменьшенным) объемом щитовидной железы.
Наличие зоба не является показателем гипотиреоза, в том числе и в эндемичных по зобу регионах.
 
2. Поступление, транспорт, секреция и метаболизм тиреоидных гормонов
Главными необходимыми компонентами синтеза тиреоидных гормонов - тироксина (Т4) и трийодтиронина (Т3) являются йод, поступающий в адекватных количествах в щитовидную железу, и аминокислота тирозин. Йод поступает в организм с пищевыми продуктами. Физиологическое потребление йода человеком составляет 1 00-200 мкг в сутки.
Тирозин содержится в белках животного происхождения.
Биосинтез гормонов щитовидной железы состоит из нескольких условно выделяемых этапов (таблица 3).
 
Таблица 3 - Фазы синтеза гормонов щитовидной железы
 	ПОСТУПЛЕНИЕ ЙОДА В КЛЕТКИ ФОЛЛИКУЛА
- фаза иодирования	
 	ОКИСЛЕНИЕ ЭЛЕМЕНТАРНОГО ЙОДА, СВЯЗЫВАНИЕ ТИРОЗИНА, ОБРАЗОВАНИЕ 3-МОНОЙОДТИРОЗИНА (3-МИТ) И 3,5 ДИЙОДТИРОЗИНА (3,5ДИТ)
- фаза органификации	
 	СВЯЗЫВАНИЕ МОЛЕКУЛ ДИТ И МИТ С ОБРАЗОВАНИЕМ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ Т4 И Т3
- фаза конденсации	
 	РАСЩЕПЛЕНИЕ ТИРЕОГЛОБУЛИНА В ФАГОЛИЗОСОМАХ
- фаза резорбции	
 	СЕКРЕЦИЯ ГОРМОНОВ В КРОВЬ
- фаза высвобождения	
 
Всосавшийся из кишечника йод в виде йодидов достигает посредством кровеносной системы щитовидной железы и активно проникает через базальную мембрану в фолликулярные клетки против градиента концентрации. После окисления йодида в элементарный йод происходит органическое связывание молекулярного йода с тиреоглобулином и в свободной форме остается всего 1 -2% йода.
Органификация йода происходит в апикальной части тиреоцитов, куда тиреоглобулин проникает из коллоида. Именно там осуществляется органическое связывание йода с последовательным образованием монойодтирозина (МИТ) и дийодтирозина (ДИТ). В результате окислительной конденсации двух молекул ДИТ с потерей одной аланиновой цепи образуется тироксин. Образование трийодтиронина происходит в результате соединения молекул ДИТ и МИТ также с потерей одной аланиновой цепи. Образовавшиеся гормоны накапливаются внутри фолликула в виде коллоида.
Секреция тиреоидных гормонов начинается с резорбции коллоида под влиянием протеолитических ферментов. В результате протеолиза освобождаются МИТ/ ДИТ, Т4 и Т3. МИТ и ДИТ подвергаются обратному дейодированию и высвобождающийся в результате этого йод вновь используется в синтезе тиреоидных гормонов. Нарушение этого процесса может быть одной из причин спорадического зоба.
В кровоток в основном поступают Т3 и Т4 и циркулируют там в связанной транспортными белками форме. Щитовидная железа секретирует в 10-20 раз больше Т4 чем Т3, однако Т3 активнее Т4 по своему действию в 5-7 раз. Период полувыведения Т4 из организма составляет 6-7 дней, причем, около 40% тироксина метаболизируется с образованием Т3 и реверсивного (неактивного) Т3, в котором атом йода отсутствует во внутреннем кольце молекулы. Период полувыведения Т3 равен 1-2 дням. При нарушении образования Т3 из Т4 содержание реверсивного Т3 возрастает. Факторы, нарушающие превращение Т4 в ТЗ показаны в таблице 4.
 
Таблица 4 - Факторы, нарушающие превращение Т4 в Т3
 	Голодание и нервная анорексия	
 	Хирургические вмешательства	
 	Период новорожденности	
 	Глюкокортикоиды	
 	Пропранолол	
 	Амиодарон	
 	Рентгеноконтрастные вещества	

На периферии (в клетках различных органов) дейодированию подвергаются как Т4, так и Т3 с образованием тетрайодтиропропионовой, тетрайодтироуксусной и трийодтироуксусной кислот. Эти вещества обладают очень слабым метаболическим эффектом.
Изменения секреции тиреоидных гормонов и нарушения функции щитовидной железы могут происходить в результате поломки биосинтеза тиреоидных гормонов на разных его этапах: поступления йодида из крови, окисления его в элементарный йод, включения йода в состав тирозинов с образованием монойодтирозина и дийодтирозина, конденсации молекул йодтирозина с образованием Т4 и Т3. Независимо от того, на какой из стадий произошло нарушение метаболизма гормонов щитовидной железы, будут изменяться те физиологические эффекты, за которые ответственны тиреоидные гормоны (таблица 5).
 
Таблица 5 - Основные физиологические эффекты тиреоидных гормонов
 	регуляция энергетического обмена	
 	регуляция роста и развития	
 	регуляция белкового, углеводного и жирового обмена	
 	влияние на сердечно-сосудисую систему	
 	влияние на костно-мышечную систему	
 	влияние на психику	
Тиреоидные гормоны действуют на различные процессы метаболизма. Хорошо известен так называемый калоригенный эффект тиреоидных гормонов, приводящий к повышенному потреблению кислорода органами и тканями. Различные органы и ткани обладают разной чувствительностью к этому эффекту. Относительно высокой чувствительностью обладает миокард, что необходимо учитывать, при проведении заместительной терапии тиреоидными гормонами у больных гипотиреозом. Также тиреоидные гормоны регулируют холестериновый обмен, одновременно усиливая его деградацию и выделение желчью. Поэтому при гипотиреозе уровень холестерина в крови повышается.
Гипоталамо-гипофизарно-тиреоидная система
Деятельность щитовидной железы контролируется сложным нейро-гуморальным механизмом. Гипоталамо-гипофизарно-тиреоидная система является функциональной суперсистемой, работающей по принципу обратных связей. Основным регулятором активности щитовидной железы является ТТГ, однако, некоторые другие факторы также могут оказать влияние на функцию тиреоцитов. Выработка и секреция ТТГ находится под двойным контролем как центрального механизма (гипоталамический тиреотропинрилизинг-гормон - ТРГ), так и периферического (циркулирующий в крови пул тиреоидных гормонов). Уровень тиреоидных гормонов в периферических тканях и крови определяет выработку гипоталамического тиреолиберина, который в свою очередь регулирует биосинтез и освобождение в портальную систему гипофиза тиреотропного гормона (ТТГ). В основе регуляции секреции ТТГ лежит механизм отрицательной и положительной обратной связи: высокие концентрации свободных Т4 и Т3 ингибируют, а низкие - стимулируют его выброс. Гипофизарная секреция ТТГ очень чувствительна к изменениям концентрации гормонов щитовидной железы. Даже самые незначительные колебания в концентрации Т3 и Т4 приводят к изменениям в секреции ТТГ и его реакции на ТРГ. Нужно учитывать тот факт, что активность фермента, дейодирующего Т4 - Т4-5-дейодиназы в гипофизе является максимальной, и благодаря этому образование Т3 в нем идет активнее, чем в других тканях организма. Это реализуется в том, что снижение уровня Т3 (при нормальной концентрации Т4 в сыворотке крови), которое часто обнаруживается при тяжелых нетиреоидных соматических заболеваниях, редко приводит к повышению секреции ТТГ. Описанный выше механизм объясняет и то, что наиболее выраженное торможение секреции ТТГ возникает лишь через несколько недель и даже месяцев после достижения нормальной концентрации Т3 и Т4 в сыворотке крови у пациентов с гипотиреозом. Это необходимо помнить при курации таких больных.
Тиреотропный гормон гипофиза
ТТГ представляет собой гликопротеид с молекулярной массой 28000, состоящий из двух субъединиц - альфа и бета. Период полураспада ТТГ составляет 40-60 минут. ТТГ оказывает прямое действие на щитовидную железу. На поверхности мембран тиреоцитов присутствуют специфичные для альфа-субъединицы ТТГ рецепторы.
После взаимодействия ТТГ с этими рецепторами происходит цепь последовательных реакций, характерных для полипептидных гормонов. Многие эффекты ТТГ в конечном итоге опосредуются образованием циклического аминазин-монофосфата (цАМФ) из АТФ под действием аденилатциклазы. цАМФ запускает каскад фосфорилирования ряда белковых субстратов, что приводит к реализации биологического эффекта ТТГ - синтезу гормонов щитовидной железы. Для определения уровня ТТГ в сыворотке крови используют РИА и ИФА. Последний метод основан на применении моноклональных антител к ТТГ, его чувствительность на 2 порядка превышает РИА. Современные диагностические наборы позволяют обнаружить концентрацию ТТГ менее 0,01 мЕ/л, поэтому с их помощью удается выявлять малейшие изменения концентрации ТТГ, что имеет важное клиническое значение.
Повышенный уровень ТТГ является основным диагностическим критерием первичного гипотиреоза
Субклинический первичный гипотиреоз характеризуется повышенным уровнем ТТГ и нормальным Т4 и Т3.
При гипотиреозе центрального генеза (гипофизарном и гипоталамическом) содержание ТТГ в крови снижено или нормальное в сочетании со сниженным Т4. Уровень поражения можно определить по реакции ТТГ на введение тиролиберина.
Стимулирующая проба с тиролиберином позволяет охарактеризовать функциональное состояние гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы. Она используется для дифференциации различных форм гипотиреоза. Проба состоит в определении уровня ТТГ в крови натощак (базальный ТТГ) и через 20 минут (при необходимости - через 60, 90, 1 20 минут) после внутривенного введения 200-500 мкг тиролиберина. В норме уровень ТТГ достигает через 20 минут 5-25 мЕд/л.
Для первичного гипотиреоза характерен повышенный базальный ТТГ и повышенный ответ на введение тиролиберина.
Сниженный базальный ТТГ и отсутствие реакции на тиролиберин характерны для вторичного гипотиреоза.
При третичном гипотиреозе описаны сниженный или нормальный базальный ТТГ и замедленная реакция на пробе: повышение ТТГ прослеживается не через 20-30, а через 60 минут и позднее.
Уровень ТТГ в крови, как базальный, так и стимулированный может измениться под влиянием некоторых лекарственных препаратов
Использование высокочувствительных методов определения уровня ТТГ, основанных на ИФА, ограничивает область применения пробы с тиролиберином. В настоящее время эта проба проводится крайне редко.
Свободные и связанные фракции тиреоидных гормонов
Т3 и Т4 присутствуют в крови как в свободной, так и в связанной с белками формах (общий ТЗ и общий Т4). Гормональной активностью обладают только свободные ТЗ и Т4.
Содержание свободного Т4 и свободного ТЗ составляет соответственно 0,03 и 0,3% от их общего содержания в сыворотке крови.
Общие Т4 и Т3
Основное количество ТЗ и Т4 связано с транспортными белками (тироксинсвязывающий глобулин, транстиретин и альбумин). Причем, если Т4 связывается со всеми тремя указанными белками, то Т3 в основном только с тироксинсвязывающим глобулином. Более 99% циркулирующих в крови тиреоидных гормонов связаны с транспортными белками и содержание в крови оТ4 и оТ3 практически совпадает с таковым белковосвязанных фракций.
Содержание общего Т4 у здоровых людей превышает уровень общего Т3 в 50-60 раз и находится в диапазоне 64-146 нмоль/л. Нормальная концентрация оТ3 равна 1,2-2,8нмоль/л. В ряде случаев уровень оТ4 и оТ3 не отражают функционального состояния щитовидной железы, что может быть обусловлено изменением связывающей способности или концентрации связывающих тиреоидные гормоны белков плазмы.
Причем, между содержанием общих и свободных фракций тиреоидных гормонов существует динамическое равновесие. Таким образом, уровни свободных фракций тиреоидных гормонов не изменяются, благодаря чему не изменяется и активность процессов, регулируемых Т3 и Т4 в органах-мишенях.
 
Свободные Т4 и Т3
Определение свободных фракций тиреоидных гормонов является основным в алгоритме оценки функции щитовидной железы. Не связанные с белками фракции обеспечивают весь спектр их метаболической и биологической активности, включая обеспечение механизма обратной связи регуляции гипоталамус-гипофиз-щитовидная железа.
Свободный Т4.
сТ4 более достоверно характеризует тиреоидную гормонпродуцирующую функцию, чем сТЗ, так как Т4 продуцируется только ЩЖ, а основная доля ТЗ (80%) образуется на периферии в результате дейодирования Т4 и лишь 20% продуцируется ЩЖ.
При нормально функционирующей щитовидной железе механизмы, осуществляющие регуляцию ее функции, взаимодействуют таким образом, что содержание сТ4 не зависит от концентрации связывающих белков и составляет 11 -25пг/мл. Именно это обстоятельство позволяет использовать определение сТ4 в качестве наиболее адекватного и прямого маркера в оценке гормональной функции щитовидной железы.
Независимость уровня сТ4 от содержания белков, связывающих тиреоидные гормоны, позволяет использовать его в качестве надежного диагностического параметра при всех состояниях, сопровождающихся изменением концентрации ТСГ (таблица 6).
 
Таблица 6 - Состояния, вызывающие изменения в концентрации ТСГ
Избыток ТСГ
(приводит к повышению оТ4 и оТ3)	Недостаток ТСГ
(приводит к снижению оТ4 и оТ3)	
Заболевания/состояния или медикаменты	
 	Беременность	 	Акромегалия	
 	Острый гепатит	 	Нефротический синдром	
 	Хронический активный гепатит	 	Гипопротеинемия	
 	Прием эстрогенов	 	Цирроз печени	
 	Наркомания героиновая	 	Прием андрогенов	
 	Метадон	 	Большие дозы глюкокортикоидов	
 	Идиопатический	 	Наследственный	
 	Наследственный	 	Идиопатический	
 
Свободный Т3.
Фракция сТ3 обеспечивает весь спектр метаболической активности. СТ3 в основном является продуктом метаболического превращения Т4 вне щитовидной железы. Как и в случае сТ4, содержание сТЗ не зависит от концентрации связывающих белков.
Концентрация сТЗ в 3-4 раза ниже по сравнению с концентрацией сТ4 и равна 2,5-5,8пг/мл.
 
3. Клинические симптомы гипотиреоза
Явных отличий в клинической картине первичного и вторичного гипотиреоза нет, за исключением того, что вторичный гипотиреоз протекает более мягко, так как щитовидная железа способна к автономной секреции тиреоидных гормонов на более низком уровне. Как сказано ниже, клиническая картина гипотиреоза будет во многом зависеть от тех заболеваний щитовидной железы, которые привели к его формированию.
3.1. Первичный гипотиреоз
Наиболее частыми причинами первичного гипотиреоза являются лечебные вмешательства: оперативное лечение с удалением всей железы или основной массы клеток, продуцирующей гормоны, лечение радиоактивным йодом с замещением тиреоцитов соеденительной тканью; лечение тиреостатическими препаратами (в данном случае гипотиреоз может быть преходящим).
Гипотиреоз при зобной эндемии чаще имеет субклиническое течение и выявляется при целенаправленном исследовании пациента. При тяжёлой йодной недостаточности сохраняющийся годами гипотиреоз, протекает с выраженными клиническими симптомами и нередко даёт ряд осложнений.
Хронический аутоиммунный тиреоидит является частой причиной гипотиреоза у лиц 30-40 лет и, достаточно редкой, в детском и юношеском возрасте. Синдром первичного гипотиреоза может быть составной частью синдромов аутоиммунной полигландулярной недостаточности 1 и 2 типа, о которых подробнее написано ниже.
3.2. Вторичный гипотиреоз
Вторичный гипотиреоз связан с нарушениями синтеза ТТГ и экскреции его в кровь вследствие патологических изменений в гипофизе или гипоталамусе. Наиболее частыми причинами вторичного гипотиреоза являются опухоли гипофиза, синдром «пустого турецкого седла», а также опухоли мозга, нарушающие кровообращение в портальной системе гипофиза. Также вторичный гипотиреоз нередко является составной частью клинической картины синдрома Шиена, развивающегося вследствие некроза передней доли гипофиза при массивных кровопотерях.
3.3. Субклинический гипотиреоз
Субклинический гипотиреоз не имеет четких клинических проявлений заболевания. Жалобы пациента неспецифичны. Лабораторные параметры включают в себя незначительное повышение ТТГ при нормальных уровнях ТЗ и Т4. Нередко субклинический гипотиреоз является случайной находкой при общем обследовании больного. Данный синдром чаще обнаруживается у пожилых пациентов.
3.4. Транзиторный гипотиреоз
Транзиторный гипотиреоз - это состояние временной (преходящей) гипотироксинемии, сопровождающееся повышением уровня ТТГ в крови.
При некоторых заболеваниях щитовидной железы гипотиреоз имеет Транзиторный характер. Данное состояние нередко обнаруживают при послеродовом тиреоидите, подостром тиреоидите Де Кервена. Оно не требует никакой медикаментозной коррекции, по длительности составляет несколько недель и проходит самостоятельно. Иногда гипотиреоз, возникший после операции (резекции) на щитовидной железе или после лечения радиоактивным йодом, также может носить преходящий характер. Исходя из этого, на первые 6 месяцев после операции (или радиойодтерапии) таким больным назначают небольшие дозы L-Т4 (до 75 мкг в день) и, спустя этот срок, проводят исследование ТТГ и св.Т4. На основании полученных результатов делается вывод о целесообразности коррекции лечения или его полной отмены на определенное время, для более адекватной оценки истинной функциональной активности щитовидной железы пациента.
Особой формой транзиторного гипотиреоза является транзиторный гипотиреоз новорожденных. Это состояние чаще всего характерно для йоддефицитных регионов и связано с недостаточным употреблением йода беременной женщиной. К развитию транзиторного гипотиреоза новорожденных может приводить и употребление матерью во время беременности препаратов, влияющих на синтез гормонов щитовидной железы плода (например - тиреостатики). Также причиной транзиторного гипотиреоза новорожденных может быть незрелость собственно системы органификации йода (чаще всего у недоношенных детей). На этапе первичного скрининга на врожденный гипотиреоз, который проводится всем новорожденным, практически невозможно провести дифференциальный диагноз между врожденным и транзиторным гипотиреозом. Исходя из этого, всем новорожденным при наличии подозрения на гипотиреоз (ТТГ = 50-1 00 мкЕД/мл) необходимо повторить анализ крови на ТТГ, однако следует немедленно начинать заместительную терапию L-Т4, не дожидаясь результатов повторного анализа. Если при повторном анализе ТТГ окажется нормальным - лечение следует прекратить.
Транзиторный гипотиреоз в большинстве случаев проходит самостоятельно, при исчезновении той причины, которая его спровоцировала.
3.5. Гипотиреоз у пожилых
Очень часто проявления гипотиреоза у пожилых людей рассматриваются врачом и пациентом как «признаки нормального старения». Действительно, такие симптомы как сухость кожи, алопеция, снижение аппетита, слабость, деменция и другие, аналогичны проявлениям процесса старения. Физикальное исследование шеи у пожилых людей может быть затруднено из-за шейного кифоза, который часто встречается в пожилом возрасте и изменяет топографию щитовидной железы и трахеи.
«Типичные» симптомы гипотиреоза выявляются только у 25-50% пожилых людей, остальные же имеют либо крайне стертую симптоматику, либо гипотиреоз клинически реализован в виде какого-либо моносимптома.
Врач должен заподозрить наличие у пожилого больного синдрома гипотиреоза и провести определение уровня ТТГ в сыворотке крови в том случае, если пациент имел какое-либо заболевание щитовидной железы в анамнезе или получал лекарства, которые могут провоцировать развитие гипотиреоза. Кроме того, наличие запоров, резистентных к обычному лечению, кардиомиопатии, анемии неясного генеза, деменции должно быть причиной исключения гипотиреоза у пожилого больного.
3.6. Гипотиреоз: полиорганный симптомокомплекс
Диагноз гипотиреоза зачастую бывает несвоевременным, так как в начальной его стадии выявляемые симптомы - крайне неспецифичны.
Кроме того, синдром гипотиреоза может имитировать различные нетиреоидные заболевания, что связано с полиорганностью поражений, обнаруживаемых в условиях дефицита гормонов щитовидной железы.
В таблице 7 суммированы основные симптомы гипотиреоза.
 
Таблица 7 - Основные симптомы гипотиреоза
Система организма	Симптомы	
Кожа, ее придатки и слизистые	Желтушность и бледность кожи, выпадение волос, в том числе- в латеральной части бровей/ микседематозный отек, ломкость ногтей и т.д.	
Система органов дыхания	Снижение жизненной емкости легких, развитие синдрома апноэ во сне. Возможно накопление жидкости в плевральной полости в рамках микседематозного полисерозита	
Система органов кровообращения	Синдром «микседематозного» сердца, артериальная гипотония или артериальная гипертензия.	
Система органов пищеварения	Макроглоссия, ослабление вкуса, снижение аппетита, желчно-каменная болезнь, дискинезия желчных путей.	
Выделительная система	Снижение фильтрации и реабсорбции	
Репродуктивная система	Нарушения менструального цикла, снижение либидо, иногда лакторея, нарушение фертильности	
Костно-суставная система	Артриты, остеопороз, у детей - отставание костного возраста от паспортного, задержка роста	
Система кроветворения	Анемия: гипо- или нормохромная, железодефицитная, мегалобластная, нарушения свертываемости крови, фолиеводефицитная анемия.	
Нервно- психическая система	Снижение памяти, сонливость, депрессии, психические атаки, удлинение сухожильных рефлексов, «туннельный синдром». Иногда - формирование вторичной аденомы гипофиза или синдрома «пустого» турецкого седла.	
Обменно- метаболические изменения	Гипотермия, ожирение, гиперхолестеринемия, ксантелазмы	
ЛОР-система	Ухудшение слуха, осиплость голоса, затруднение носового дыхания	
Сохранение вышеуказанных симптомов на фоне адекватного лечения того или иного соматического заболевания должно нацеливать клинициста на исследование уровня ТТГ у таких больных.
4. Диагностика гипотиреоза
4.1. Методы обследования
Все методы, используемые для диагностики гипотиреоза, можно разделить на основные и дополнительные. Они суммированы в таблице 8.
Основные методы, как правило, позволяют диагностировать наличие гипотиреоза как такового, а дополнительные - установить его причину и провести дифференциальную диагностику различных его форм.
На этапе клинического осмотра пациента с подозрением на гипотиреоз можно установить правильный диагноз в 70-90% случаев при развернутой картине синдрома, и практически невозможно при его субклиническом течении.
 
Таблица 8 - Методы обследования при гипотиреозе
Основные методы обследования при гипотиреозе	
 	Клинический метод (анамнез, физикальное обследование, осмотр и пальпация шеи)	
 	Определение базального уровня ТТГ	
 	Определение свободного Т4	
Дополнительные методы
(по специальным показаниям)	
 	УЗИ щитовидной железы	
 	Изотопная сцинтиграфия	
 	Тонкоигольная пункционная биопсия	
 	Определение антител к ткани щитовидной железы	
Для установления диагноза гипотиреоза обычно бывает достаточно провести определение концентраций ТТГ, свободного Т4. Причем, принимая во внимание тот факт, что повышение уровня ТТГ - это весьма чувствительный маркер первичного гипотиреоза, измерение именно ТТГ
считается наилучшим способом диагностики данного состояния. Между изменениями уровней ТТГ и Т4 имеется логарифмическая зависимость, и снижение уровня Т4 даже в незначительных пределах приводит к повышению уровня ТТГ. Таким образом, уровень ТТГ более объективно и чувствительно отражает функцию щитовидной железы и является тестом первого уровня для ее исследования.
4.2. Дифференциальный диагноз различных форм гипотиреоза
Дифференциальная диагностика различных форм гипотиреоза основывается в основном на лабораторных показателях. Характерные изменения в них, выявляемые при первичном, вторичном и третичном гипотиреозе показаны, в таблице 9.
 
Таблица 9 - Критерии диагностики различных форм гипотиреоза
Показатель	Тип гипотиреоза	
	Первичный	Вторичный	Третичный	
ТТГ	Выше нормы	Ниже нормы или нормальный	Ниже нормы или нормальный	
Т3	Нормальный или ниже нормы	Нормальный или ниже нормы	Нормальный или ниже нормы	
Т4	Ниже нормы	Ниже нормы	Ниже нормы	
Проба с ТТГ	Отрицательная	Положительная	Положительная	
Проба с ТРГ	Гиперергический ответ	Анергический ответ	Замедленный ответ	
Иногда, при проведении дифференциальной диагностики между первичным и вторичным гипотиреозом выполняют пробу с тиролиберином. При первичном гипотиреозе после введения ТРГ уровень ТТГ увеличивается выше 25 мЕ/л, при вторичном - уровень ТТГ не изменяется.
Нужно помнить, что при первичном гипотиреозе секреторная реакция аденогипофиза на тиролиберин не нарушена и пропорциональна базальной концентрации ТТГ: чем выше ТТГ, тем выше уровень ТТГ после стимуляции тиролиберином. Поэтому, нет необходимости проводить пробу с тиролиберином для подтверждения диагноза первичного гипотиреоза у больных с исходно высоким базальным уровнем ТТГ и клиническими признаками гипотиреоза.
При вторичном гипотиреозе гипофизарного генеза реакция на тиреолиберин почти всегда отсутствует. Если же прирост концентрации ТТГ после стимуляции – нормальный, но уровень ТТГ достигает максимума через 60 минут и более, то можно думать о гипоталамическом гипотиреозе.
Выделяют следующие главные критерии вторичного гипотиреоза:
• Присутствуют клинические признаки гипотиреоза
• Низкий базальный уровень ТТГ
• Общий Т4 - на нижней границе нормы или ниже нормы
• У пациента есть заболевание ЦНС
 
4.3. Стандартный алгоритм диагностики гипотиреоза 
 
(*нетиреоидное заболевание - соматическое заболевание, при котором могут регистрироваться транзиторные, преходящие изменения в концентрациях общего Т4 и ТТГ, как правило, зависящие от тяжести течения заболевания)

5. Общие принципы лечения гипотиреоза
Лечение всех форм гипотиреоза является заместительным и пожизненным. Исключение составляет только гипотиреоз, вызванный введением каких-либо медикаментов или веществ, блокирующих выработку тиреоидных гормонов.
5.1. Основные лекарственные средства
Напомним, что ТЗ (трийодтиронин) и Т4 (тироксин) вызывают аналогичные эффекты в организме человека, но ТЗ действует быстрее и в очень небольших дозах. ТЗ в дозе 20-25 мкг оказывает тот же эффект, что и Т4 в дозе 100 мкг.
Действие ТЗ начинается через 6-8 часов, в то время как Т4 – через 7-10 дней после приема. После отмены лечения действие Т4 продолжается еще в течение 7-10 дней, а действие ТЗ прекращается уже через несколько часов. Это связано с различиями в степени связывания ТЗ и Т4 с белками плазмы крови. ТЗ и Т4 хорошо всасываются из ЖКТ. Всасывание увеличивается, если препараты принимают натощак.
Период полувыведения Т4 составляет 6-7 дней, Т3 - 1-2 дня.
Этот период удлиняется при гипотиреозе.
Основные побочные действия препаратов тироидных гормонов:
уменьшение массы тела, сердцебиение, тремор, гиперкинезы, повышенная возбудимость, диарея.
Препараты тироксина
Препараты L-тироксина (L-Т4), например, Эутирокс (производитель Мерк КгаА, Германия для Никомед) является препаратом выбора для заместительной терапии гипотиреоза. Представляет собой синтетический тироксин (натриевая соль тироксина), который полностью идентичен тироксину, продуцируемому ЩЖ. Хорошо всасывается в ЖКТ, причем при гипотиреозе его всасывание не нарушено. На фоне заместительной терапии Эутироксом концентрация Т3 сохраняется постоянной. Это представляется важным достоинством, поскольку при назначении ТЗ уровень его в крови меняется и может быть ответственным за ряд побочных эффектов. Режим дозирования препарата устанавливается индивидуально, с учетом тех возможных ситуаций, когда потребность в Т4 может изменяться (таблица 10).
 
Таблица 10 - Ситуации, при которых может измениться потребность организма в L-Т4
Повышение потребности в тироксине	
 	Снижение абсорбции в кишечнике (заболевания слизистой тонкой
кишки и после операций на тонкой кишке)	
 	Поносы при диабете	
 	Цирроз печени	
 	Беременность	
 	Прием препаратов, снижающих абсорбцию
- Холестирамин
- Сукралфат
- Окись алюминия
- Сульфат железа	
 	Препараты, увеличивающие выведение неметаболизированного Т4
- Рифампицин
- Карбамазепин
- Возможно, фенитоин	
 	Препараты, блокирующие конверсию Т4 в Т3
- Амиодарон
- Дефицит селена	
Снижение потребности в тироксине	
 	Пожилой возраст	
 	Ожирение	
 
Трийодтиронин
Данный препарат является средством выбора при гипотиреоидной коме, но не пригоден для длительной заместительной терапии при гипотиреозе, так как для создания стабильного уровня его в крови необходимы частые и дробные приемы. При этом возрастает опасность кардиотропного влияния, особенно у пожилых больных.
Комбинированные препараты тиреоидных гормонов
В настоящее время для заместительной терапии гипотиреоза комбинированные препараты, например «Новотирал» (Мерк КГаА для Никомед), используются не так часто, как монопрепараты. Однако, существуют ситуации, когда комбинированные препараты могут быть медикаментом номер один в лечении гипотиреоза. Такая ситуация особенно складывается в том случае, когда у пациента есть гипотиреоз, но нет адекватной реакции на лечение L-Т4 из-за нарушения его перехода в Т3 по ряду причин.
5.2. Лечение гипотиреоза
Основная задача лечения - восстановление нормальных физиологических функций всех органов и систем, нарушенных вследствие гипотиреоза. И при первичном и при вторичном (третичном) гипотиреозе основа лечения - адекватная заместительная терапия препаратами L-Т4 (напр. Эутирокс). Критерием адекватности лечения служит исчезновение клинических и лабораторных проявлений гипотиреоза.
Препаратом выбора является Эутирокс
Терапию начинают с небольшой дозы, у пожилых она составляет 12,5 мкг/сут. Препарат принимается утром, натощак. Доза постепенно увеличивается до поддерживающей (у молодых больных за 4 недели, у пожилых за 2 месяца, а иногда, при наличии сопутствующей кардиальной патологии, за 3-4 месяца).
Средняя итоговая доза L-Т4 составляет, как правило, 1,6 мкг на 1 кг массы тела. Оценивать уровень ТТГ на фоне лечения следует не раньше чем через 1,5-2 месяца от начала терапии. Далее исследовать этот показатель нужно с интервалом 1 раз в 6 месяцев и корректировать дозу Эутирокса в зависимости от полученных результатов.
При лечении вторичного гипотиреоза схема назначения Эутирокса аналогичная, однако, контролировать по понятным причинам следует не ТТГ, а св.Т4. Кроме того, поскольку вторичный гипотиреоз практически всегда является составной частью определенных синдромов, то целесообразно наряду с св.Т4 проводить исследование уровня других гормонов, в частности, кортизола.
В таблице 11 представлен начальный этап лечения гипотиреоза.
 
Таблица 11 - Начальный этап заместительной терапии у больных гипотиреозом
Больные без кардиальной патологии моложе 65 лет
Доза Эутирокса назначается из расчета 1,5 мкг на 1 кг идеального веса
Ориентировочная начальная доза:	
 	женщины - 50-75 мкг/сутки	
 	мужчины - 75-1 00 мкг/сутки	
Больные с кардиальной патологией и/или старше 65 лет
Начальная доза 1 2/5 мкг в день (увеличивать по 12,5 мкг с интервалом 2 месяца до нормализации уровня ТТГ и при появлении или
ухудшении кардиальных симптомов провести коррекцию терапии)	
Тяжесть и длительность гипотиреоза являются основными критериями, определяющими тактику врача в момент начала лечения.
Чем тяжелее гипотиреоз и чем дольше он был некомпенсирован, тем выше будет общая восприимчивость организма к тиреоидным гормонам, особенно это относится к кардиомиоцитам. Поэтому процесс адаптации к препарату должен быть постепенным и плавным, независимо от возраста пациента.
Это важно при лечении гипотиреоза:
Во-первых:
Препарат выбора при гипотиреозе любого типа – левотироксин (например, Эутирокс)
Трийодтиронин не используется для заместительной терапии гипотиреоза 
Тиреоидин - в настоящее время в клинической практике не используется
Во-вторых:
Субъективное улучшение состояния больного при правильном лечении гипотиреоза будет происходить постепенно, в течение нескольких недель
• Полный терапевтический эффект (эутиреоз) достигается не раньше чем через 2-3 месяца от начала терапии
• Общий Т4 обычно нормализуется через 5-6 суток от начала лечения
• Общий Т3 нормализуется через 2-4 недели от начала лечения
• Уровень ТТГ снижается до нормы не ранее, чем через 6-8 недель от начала лечения
При дальнейшем лечении гипотиреоза необходимо учитывать особенности каждого пациента и ориентироваться на создание оптимальных условий жизнедеятельности, а не на абсолютные показатели лабораторных данных. Исходя из этого, существует несколько практических рекомендаций, а именно:
1. У пожилых пациентов и у лиц с тяжелой сопутствующей патологией допускается наличие субклинического гипотиреоза, при плохой переносимости полной дозы L-Т4.
2. Допускается прием тиреоидных гормонов после еды при сопутствующих заболеваниях желудочно-кишечного тракта.
При назначении L-Т4 пациенту с гипотиреозом нужно выяснить, какие еще медикаменты он получает, поскольку многие препараты могут увеличивать потребность в тироксине (таблица 12). Если не учитывать этот эффект, компенсация гипотиреоза может быть затруднена.
 
Таблица 12 - Медикаменты, увеличивающие потребность в тироксине
Механизм	Препарат	
Уменьшение всасывания тироксина
в ЖКТ.
Требуется увеличение дозы L-Т4.	Гидроксид алюминия, сульфат железа,
холестирамин	
Увеличение метаболизма тироксина
в печени
Требуется увеличение дозы L-Т4	Фенобарбитал, фенитоин, рифампицин
карбамазепин	
Блокада рецепторов, как истинных
катехоламинов, так и образующихся
из тироксина псевдомедиаторов,
подобных катехоламинам.
Требуется увеличение дозы L-Т4	Пропранолол	
 
Помимо указанных выше препаратов, увеличивающих потребность в тиреоидных гормонах, существуют и другие медикаменты, которые широко используются в клинической практике и могут при определенных обстоятельствах влиять на функцию щитовидной железы, имитируя синдром гипотиреоза. У пациентов, получающих эти лекарства, судить об истинном тиреоидном статусе можно только после их отмены (таблица 13).
 
Таблица 13 - Лекарственные препараты, влияющие на функцию щитовидной железы
Препарат	Влияние на щитовидную железу	
1 .Йодосодержащие
препараты и
рентгеноконтрастные
вещества	Индуцирование гипотиреоза за счет ингибирования синтеза и секреции гормонов щитовидной железы. (Иногда препараты, содержащие йод, могут вызывать и феномен «йод-Базедов»)	
2. Препараты лития	Подавляют секрецию Т4 и Т3 и снижают превращение Т4 в Т3	
3. Сульфаниламиды	Оказывают слабое супрессивное влияние на щитовидную железу	
4. Салицилаты	Блокируют захват йода щитовидной железой, повышают св. Т4 за счет снижения связывания
Т4 с ТСГ	
5. Бутадион	Влияет на синтез гормонов щитовидной железы, снижая его	
6. Стероиды	Снижают превращение Т4 в Т3 с увеличением концентрации неактивного реверсивного Т3	
7. Все бета-блокаторы	Замедляют конверсию Т4 в Т3	
8. Фуросемид в
больших дозах	Вызывает падение Т4 и св.Т4 с последующим
повышением ТТГ	
9. Гепарин	Подавляет поглощение Т4 клетками	
 
Лечение субклинического гипотиреоза
Субклинический гипотиреоз характеризуется отсутствием четких клинических проявлений заболевания. Жалобы пациента как правило неспецифичны и часто сводятся к повышенной слабости и утомляемости.
Лабораторные параметры включают в себя незначительное повышение
ТТГ при нормальных уровнях ТЗ и Т4. Нередко субклинический гипотиреоз является случайной находкой при общем обследовании больного. Данный синдром чаще обнаруживается у пожилых пациентов. Для верификации диагноза нужно провести больному повторное определение уровня ТТГ через 6 месяцев. В том случае, если у пациента регистрируется стойкое повышение уровня ТТГ, вопрос о лечении следует решать в индивидуальном порядке. Однозначного мнения по поводу целесообразности специфической терапии субклинического гипотиреоза в настоящее время нет. Но, если такая терапия проводится, то она должна сопровождаться адекватным и своевременным наблюдением за пациентом, включающим в себя определение уровня ТТГ. Как правило, заместительную терапию при субклиническом гипотиреозе начинают тогда, когда уровень ТТГ составляет 10 мЕ/л и выше, и Эутирокс назначается в дозе 1 мкг на кг веса (суточная доза составляет 50-75 мкг)
Лечение гипотиреоидной комы
Гипотиреоидная кома - это редкое в наши дни, угрожающее жизни осложнение гипотиреоза. Летальность составляет 60-80%. В первую очередь развивается у пожилых пациентов с длительно некомпенсированным гипотиреозом. Разрешающими факторами являются тяжёлые сопутствующие заболевания, операции, травмы, приём седативных препаратов и наркотиков, переохлаждение и состояния или заболевания, сопровождающиеся гипотермией.
Основу патогенеза составляет альвеолярная гиповентиляция с последующей гипоксией жизненно важных органов. Основным симптомом гипотиреоидной комы является снижение температуры тела. Кома сопровождается прогрессирующими изменениями со стороны ЦНС, угнетением всех типов рефлексов. Изменения со стороны ЦНС сопровождаются нарастающей брадикардией, снижением артериального давления и гипогликемией.
Лечение комы начинают с внутривенного введения L-Т4 в дозе от 250 до 500 мкг каждые 6 часов, в течение суток, затем дозу уменьшают до 100 мкг в сутки.
Альтернативным методом лечения является одномоментное введение трийодтиронина в дозе 100 мкг через парентеральный зонд. Далее введение препарата повторяют через каждые 12 часов, коррегируя дозу в зависимости от динамики клинических проявлений и температуры тела.
Кроме того, больной должен получать адекватное количество глюкокортикоидов, а именно, каждые 2 часа - по 10-15 мг преднизолона или 25 мг гидрокортизона в сочетании с внутримышечными инъекциями 50 мг гидрокортизона 3 раза в сутки.
Общие мероприятия включают в себя: медленное постепенное согревание больного не выше одного градуса в час при переохлаждении, введение 40% глюкозы при гипогликемии или гипертонического раствора NaCl при гипонатриемии, введение плазмозаменителей и альбумина при гипотонии, прием дигоксина (повышенная чувствительность!), антибиотики при наличии инфекции и парентеральное питание.
Поскольку гипотиреоидная кома является результатом либо отсутствия лечения гипотиреоза, либо проведения неадекватной терапии данного синдрома и представляет собой крайне тяжелое состояние с высокой летальностью, врач любой специальности должен иметь представление об алгоритмах терапии гипотиреоза и используемых для этого препаратах.
 
6. Гипотиреоз в составе эндокринологических синдромов
Гипотиреоз нередко является составной частью какого-либо эндокринологического синдрома. Обследуя пациента с явлениями снижения функции щитовидной железы, следует принимать это во внимание.
Ниже мы приводим перечень и краткую характеристику основных эндокринологических синдромов, в состав которых входим гипотиреоз.
Степень выраженности гипотиреоза при них очень вариабельна.
• Синдром Ван Вика-Росса-Хеннеса. Сочетание гипотиреоза с гиперпролактинемией у взрослых женщин. На фоне признаков гипотиреоза появляются симптомы, обусловленные гиперпролактинемией (нарушение менструального цикла, бесплодие, галакторея).
• Аутоиммунный полигландулярный синдром (АПС). Обусловлен аутоиммунным поражением одновременно двух и более эндокринных желез. На основе клинических и иммуногенетических признаков выделяют АПС-1 иАПС-2.
а) АПС-1. В различных сочетаниях у пациента могут быть: гипопаратиреоз, слизисто-кожный кандидоз, первичный гипокортицизм, первичный гипогонадизм, алопеция, мальабсорбция, пернициозная анемия, первичный гипотиреоз*, диффузный токсический зоб, витилиго, сахарный диабет 1 типа и др. Тип наследования - аутосомно-рецессивный.
Спорадические формы АПС-1 встречаются редко.
(* встречается у 10-1 5% пациентов с АПС-1)
б) АПС-2. В различных сочетаниях могут быть: первичный гипокортицизм, первичный гипотиреоз*, сахарный диабет 1 типа, диффузный токсический зоб, витилиго, первичный гипогонадизм, пернициозная анемия.
(* встречается у 60-90% пациентов с АПС-2). В основном АПС-2 - это спорадическое заболевание, однако, описаны и семейные формы.
Тип наследования - аутосомно-доминантный с неполной пенентрантностью. Выявляют гаплотипы HLA, В8, DR3, DR4.
• Синдром Шмидта. Щитовидно-надпочечниковый синдром. Является вариантом аутоиммунного полигландулярного синдрома 2 типа. Аутоиммунное заболевание коры надпочечников и щитовидной железы.
Клиника гипокортицизма и гипотиреоза.
• Синдром врожденного гипотиреоза
Врожденное заболевание с клинической картиной гипотиреоза, отставанием в физическом и интеллектуальном развитии. (Гетерогенная по этиологии группа заболеваний. В большинстве случаев имеет место первичный гипотиреоз, обусловленный дисгенезией щитовидной железы)
• Синдром Пендреда (вариант синдрома врожденного гипотиреоза).
Врожденное заболевание, имеющее аутосомно-рецессивный путь наследования (в основе развития синдрома лежит наличие мутации в гене пендрин, локализованном на коротком плече 7 хромосомы). Клиническая картина синдрома опосредуется через дефицит пероксидазы щитовидной железы. У пациентов выявляется отставание в физическом и интеллектуальном развитии, увеличение щитовидной железы (зоб), гипотиреоз, тугоухость.
• Синдром краниофарингиомы. Врожденная опухоль головного мозга, проявляющаяся помимо общеневрологических симптомов, выпадением функций тропных гормонов гипофиза, в том числе и ТТГ.
• Синдром пангипопитуитаризма (синдром Шиена, синдром Симмондса). Выпадение функций тропных гормонов гипофиза с клиникой гипотиреоза, гипогонадизма, гипокортицизма, истощения и др.
Из перечисленных здесь синдромов чаще всего в клинической практике встречаются синдром врожденного гипотиреоза, синдром Шмидта и синдром Ван Вика-Росса-Хеннеса. Остановимся на них более подробно.
Врожденный гипотиреоз - это самое частое и самое тяжелое эндокринное нарушение у новорожденных. Это заболевание из-за незначительных клинических проявлений в первые месяцы жизни нередко просматривается, а вызванные им нарушения, прежде всего касающиеся умственного развития, являются чаще всего необратимыми, если не начато своевременное лечение. Врожденный гипотиреоз, к сожалению, является одной из основных причин кретинизма и приводит к необратимым изменениями в нервной системе ребенка.
У всех новорожденных в рамках скрининга на врожденный гипотиреоз берется кровь (из пятки) на 4-5 день жизни, в которой определяют уровень ТТГ. При сомнительном результате исследование повторяют.
В том случае, если наличие врожденного гипотиреоза у ребенка установлено, заместительное (пожизненное) лечение гормонами щитовидной железы следует начинать как можно раньше. Оттого, насколько рано начато лечение, зависит очень многое и, в первую очередь умственное развитие ребенка. Поскольку, по ряду причин, щитовидная железа ребенка, имеющего врожденный гипотиреоз, не вырабатывает вообще или вырабатывает в недостаточном количестве тиреоидные гормоны, то лечение может быть только заместительным, то есть - гормонами щитовидной железы (таблица 14).
Таблица 14 - Дозы Эутирокса для лечения гипотиреоза у детей
Доношенные новорожденные	50 мкг в день	
Недоношенные новорожденные	25 мкг в день	
Первые 6 месяцев жизни	8-10 мкг на кг массы тела в день	
Вторые 6 месяцев жизни	6-8 мкг на кг массы тела в день	
Начиная с 2 года жизни	100 мкг на 1 кв. метр поверхности тела в день	
Контроль за лечением осуществляется по оценке клинической картины, веса, общего и психического развития, уровня ТТГ и Т4 (на первом году жизни - каждые 3 месяца). В возрасте 1 года - целесообразно провести уточнение диагноза на фоне отмены лечения. Эутирокс отменяют на 2-3 недели и исследуют ТТГ и Т4. При получении нормальных показателей лечение не возобновляют, а анализы повторяют через 2 недели, 1 и 6 месяцев.
У тех детей, которые по каким-либо причинам (роды на дому и т.д.), оказались необследованными на 4-5 день жизни на предмет врожденного гипотиреоза, наличие нижеперечисленных симптомов может свидетельствовать в пользу его наличия и требует, во-первых, определения уровня ТТГ в крови, а во-вторых, немедленного лечения тироксином в случае подтверждения диагноза.
Проявления гипотиреоза у новорожденных
большая масса тела при рождении (больше 4 кг)
безразличие к приему пищи и жидкости
слабовыраженный или отсутствующий сосательный рефлекс
большой язык
бледное отечное лицо
быстрая утомляемость
вялость движений
пупочная грыжа (иногда)
сухая, бледная, холодная на ощупь кожа
утолщенные края век
замедленные рефлексы
большая потребность в сне
затянувшаяся желтуха
позднее отпадание пупочного канатика.
 
Синдром Шмидта
Основными клиническими проявлениями синдрома являются признаки надпочечниковой недостаточности и гипотиреоза. На самых ранних стадиях заболевания симптомы могут быть стертыми или вообще отсутствовать.
У некоторых больных синдром Шмидта сочетается с сахарным диабетом 1-го типа, аутоиммунной тромбоцитопенической пурпурой, несахарным диабетом и другими заболеваниями аутоиммунного генеза.
Лечение синдрома Шмидта сводится к терапии составляющих его заболеваний. Следует отметить, что терапия надпочечниковой недостаточности кортикостероидами может сопровождаться улучшением функциональных нарушений щитовидной железы, вызванных аутоиммунным тиреоидитом. Эта особенность течения данного синдрома позволяет дифференцировать его от болезни Аддисона со вторичным снижением функции щитовидной железы.
Основное правило в лечении синдрома Шмидта состоит в том, что начинать терапию всегда следует с препаратов, компенсирующих недостаточность коры надпочечников, и, только добившись компенсации гипокортицизма, присоединять препараты гормонов щитовидной железы для лечения гипотиреоза.
Если же начать лечение тиреоидными препаратами на фоне декомпенсированной недостаточности коры надпочечников, можно спровоцировать развитие у больного аддисонического криза. Это связано с тем, что гормоны щитовидной железы ускоряют период полураспада глюкокортикоидов, а в условиях их исходного дефицита это влияние тиреоидных гормонов может привести к тяжелым последствиям.
Синдром Ван Вика-Росса-Хеннеса
Данный синдром развивается у больных первичным гипотиреозом тогда, когда снижение уровня периферических гормонов – Т3 и Т4 влияет на гормоны, входящие в так называемую «лактогенную» систему (ТТГ, ТРГ, пролактин). Снижение уровня тиреоидных гормонов на периферии через стимуляцию ТРГ увеличивает выброс не только ТТГ, но и пролактина, что реализуется в клинической картине, как гипотиреоза, так и гиперпролактинемии.
Клинический синдром гиперпролактинемического гипогонадизма при первичном гипотиреозе проявляется олигоопсоменореей или аменореей, галактореей, вторичным поликистозом яичников. Женщины с такими симптомами как нарушения менструального цикла, невынашивание беременности или бесплодие, иногда лакторея, объяснить причину которых трудно, - должны быть обследованы на предмет наличия у них первичного гипотиреоза.
Длительная стимуляция аденогипофиза по механизму обратной связи при первичном гипотиреозе приводит к его увеличению как за счет тиреотрофов, так и за счет пролактотрофов с формированием в ряде случаев "вторичной" аденомы гипофиза. На фоне заместительной терапии препаратами тиреоидных гормонов объем аденогипофиза уменьшается. Вследствие этого у пациентов может развиваться синдром "пустого" турецкого седла.
 
7. Гипотиреоз и нетиреоидные соматические заболевания, состояния
Диагностика гипотиреоза у пациентов с различной неэндокринной соматической патологией является актуальной задачей, поскольку некомпенсированный гипотиреоз может создавать ряд субъективных и объективных проблем в лечении и курации таких больных.
Если в анамнезе пациента присутствует хотя бы один из перечисленных ниже факторов (таблица 16), не будет лишним сделать ему анализ крови на ТТГ.
 
Таблица 16 - Факторы риска гипотиреоза у лиц с нетиреоидной соматической патологией
 	заболевания щитовидной железы в анамнезе/ операции на щитовидной железе	
 	наличие зоба у больного	
 	введение йодсодержащих контрастных веществ	
 	прием амиодарона или других йодсодержащих препаратов	
 	прием препаратов лития	
 	введение интерферона-альфа, интерлейкина-2	
 
7.1.Синдром псевдодисфункции щитовидной железы при соматической патологии (синдром эутиреоидной патологии)
При многих соматических заболеваниях уровни тиреоидных гормонов в сыворотке крови изменяются, но клинические признаки дисфункции щитовидной железы отсутствуют, а лабораторные изменения исчезают по мере лечения основного заболевания. Чем тяжелее нетиреоидное заболевание у пациента, тем более выражены изменения в содержании тиреоидных гормонов. Данный феномен, который является в своем роде адаптационной реакцией организма, получил название «синдром псевдодисфункции щитовидной железы» (СПДЩЖ). В основе его развития лежат механизмы, связанные с нарушением дейодирования тироксина в печени, увеличения или уменьшения связывания гормонов щитовидной железы с белками плазмы, нарушением секреции ТТГ.
Круг заболеваний, способных вызвать СПДЩЖ - достаточно широк.
К ним относятся: ИБС, заболевания печени, терминальные стадии хронической почечной недостаточности, физические травмы, психические стрессы, сепсис и другие.
Тяжесть основного заболевания, как правило, коррелирует с выраженностью нарушений в концентрации тиреоидных гормонов. К изменениям, регистрируемым при СПДЩЖ, относятся сдвиги в периферическом транспорте и метаболизме тиреоидных гормонов, в регуляции секреции ТТГ, а в некоторых случаях - и в функционировании самой щитовидной железы.
В настоящее время выделяют три варианта СПДЖЩ:
- с нормальным уровнем Т4;
- с низким уровнем Т4;
- с повышенным уровнем Т4.
В клинической практике основное значение имеет проведение дифференциального диагноза СПДЖЩ с истинной патологией щитовидной железы у лиц с тяжелыми соматическими заболеваниями. Истинный синдром гипотиреоза следует дифференцировать от варианта СПДЩЖ с пониженным Т4.
Синдром псевдодисфункции щитовидной железы с низким Т4
Самое раннее регистрируемое изменение при этом варианте СПДЩЖ связано с изменением концентрации Т3 («синдром низкого Т3»). Нарастают нарушения связывания гормонов щитовидной железы белками плазмы. Уровень Т4 значительно уменьшается, приводя к соответствующему повышению ТТГ. Скорость продукции общего ТЗ падает из-за уменьшения уровня Т4, но концентрация реверсивного ТЗ нарастает благодаря замедлению его распада.
Это служит отличием от истинного гипотиреоза, при котором уровень реверсивного Т3 снижается, а ТТГ увеличивается. Но, поскольку при обследовании больного с нетиреоидным заболеванием уровень общего ТЗ определяют крайне редко, то изолированная псевдодисфункция щитовидной железы с низким ТЗ обычно не выявляется. По мере прогрессирования основного соматического заболевания и нарастания его степени тяжести снижается как общий, так и свободный Т4. Существует взаимосвязь между уровнем общего Т4 и прогнозом основного заболевания; чем ниже общий Т4, тем хуже прогноз. Основной причиной снижения уровня Т4 является нарушение его связывания с тироксинсвязывающим глобулином.
Уровень ТТГ при СПДЩЖ с низким Т4 может быть повышенным, однако его концентрация в сыворотке крови никогда не превышает 20мЕД/л. Величина же отклонений от нормы концентрации Т4 при нетиреоидных заболеваниях всегда значительно меньше, чем при истинном гипотиреозе. Полностью позволяет исключить наличие истинного гипотиреоза у пациента либо исходно нормальное содержание ТТГ, либо положительная динамика в изменении уровней тиреоидных гормонов по мере успешного лечения основного заболевания.
Синдром низкого Т3
Данный синдром не является проявлением или признаком гипотиреоза. Снижение продукции ТЗ происходит в результате торможения периферического 5'- монодейодирования Т4. Это проявляется снижением концентрации ТЗ в сыворотке крови, которое зависит от тяжести заболевания. Уровень ТТГ остается, как правило, нормальным, хотя может превышать норму, возвращаясь к ней по мере выздоровления больного.
Наиболее часто синдром низкого ТЗ обнаруживается у пациентов, перенесших операцию аортокоронарного шунтирования и трансплантацию сердца, в большей степени выраженного у лиц, погибших в послеоперационном периоде, а также у больных ИБС, в основном при аритмическом варианте заболевания. В настоящий момент представляется неясным, является ли данный синдром благоприятной адаптивной реакцией на болезнь, снижая энергетические потребности тканей, либо неблагоприятным ответом, вызывающем повреждение тканей. В связи с этим необходимость его гормональной коррекции также представляется сомнительной.

7.2. Истинный гипотиреоз и соматические заболевания
Гипотиреоз и сердечно-сосудистая система
Известно, что нарушение функции щитовидной железы имеет определенное значение в происхождении и течении ИБС. В первую очередь это относится к гипотиреозу. О взаимосвязи между развитием гипотиреоза и ИБС было сообщено около 30 лет назад, тогда же был описан и так называемый синдром микседематозного сердца, включающий в себя брадикардию, низкий вольтаж зубцов на ЭКГ, отрицательный зубец Т на ЭКГ, кардиомегалию и выпот в перикарде.
Гипотиреоз и метаболические изменения. Существует распространенное мнение о том, что гипотиреоз способствует гиперлипидемии и, следовательно, развитию атеросклероза. По данным большинства исследователей, у больных гипотиреозом в крови наблюдается повышенное содержание холестерина, триглицеридов, ЛПНП, фосфолипидов; содержание ЛПВП остается нормальным или снижается. Изменения в липидном спектре объясняются тем, что при гипотиреозе снижается скорость синтеза и особенно распада липидов вследствие сниженной активности липопротеидлипазы, ухудшается транспорт и выведение атерогенных липидов из организма с желчью
Скорость клиренса ЛПНП при гипотиреозе снижается.
Тем не менее распространенное мнение об атерогенном действии гипотиреоза представляется преувеличенным. У больных гипотиреозом наблюдаются более выраженные явления атеросклероза только при наличии сопутствующей артериальной гипертонии. При наличии дислипидемии и артериальной гипертензии первичный гипотиреоз можно рассматривать как фактор риска развития атеросклероза и, соответственно, ИБС, особенно улиц пожилого возраста.
Для гипотиреоза также характерно повышение уровня КФК и ЛДГ, что важно учитывать во избежание гипердиагностики инфаркта миокарда.
Гипотиреоз и гемодинамика. Показатели периферической гемодинамики одними из первых реагируют на изменения концентрации гормонов щитовидной железы. Гипотиреоз сопровождается уменьшением ЧСС. Брадикардия, возникающая при гипотиреозе, легко обратима при достижении эутиреоза.
Другим ранним эффектом при гипотиреозе является изменение общего периферического сопротивления сосудов (ОПСС). Гипотиреоз вызывает повышение ОПСС, с чем в определенной мере связано развитие диастолической артериальной гипертензии. Диастолическая гипертензия при гипотиреозе является распространенным явлением и выявляется, по данным P.W.Landenson (1994), в 15-28%, что приблизительно в 3 раза выше, чем в эутиреоидной популяции. У больных с гипотиреозом и наличием артериальной гипертензии содержание альдостерона и ренина в плазме крови снижено, т.е. диастолическая гипертензия при гипотиреозе носит гипорениновый характер.
Предполагаемыми причинами нарушения вазодилатирующей функции при гипотиреозе являются: снижение генерации вазодилатирующих субстанций и/или резистентность к ним сосудистых гладкомышечных клеток; снижение концентрации предсердного Na-уретического пептида.
Изменения сердечного выброса, связанные с гипотиреозом, являются результатом комплексного взаимодействия показателей ОПСС, объема циркулирующей крови и преднагрузки.
Гипотиреоз и функции левого желудочка. Состояние гипотиреоза характеризуется уменьшением числа бета-адренорецепторов, с чем связывают более низкую вероятность развития аритмий.
Гипотиреоз характеризуется снижением сократительной способности миокарда, уменьшением фракции выброса, развитием застойной сердечной недостаточности. Эти процессы также подвергаются обратному развитию при восстановлении эутиреоидного статуса, отмечается положительная динамика при ЭХО-КГ.
Действию тиреоидных гормонов подвержена и диастолическая функция левого желудочка. Состояние гипотиреоза сопровождается пролонгацией диастолы, увеличением времени изоволюметрической релаксации левого желудочка.
Течение ИБС и гипотиреоз. При гипотиреозе нередко наблюдаются два клинически трудно различимых типа болей за грудиной: истинно коронарогенные, которые могут усиливаться при терапии тиреоидными препаратами, и метаболические, исчезающие в процессе лечения гипотиреоза.
Традиционно считается, что гипотиреоз из-за своего атерогенного действия способствует развитию и прогрессированию ИБС. С другой стороны, недостаток тиреоидных гормонов является своеобразным «фактором защиты» сердца от ишемии благодаря снижению потребности в кислороде, поэтому стенокардия у таких больных встречается реже, а в 30-х гг. больным с тяжелой стенокардией даже проводилась тиреоидэктомия. Однако, несмотря на то, что у больных гипотиреозом явления атеросклероза могут быть более выражены, не обнаруживается различий в частоте инфаркта миокарда среди лиц с нормальной и сниженной функцией щитовидной железы.
Приблизительно у 1,З больных с ИБС и гипотиреозом наблюдается уменьшение функционального класса стенокардии или ее исчезновением, на фоне компенсации гипотиреоза, частота ИМ не увеличивается. Положительный эффект тироксина, вероятно, связан с восстановлением эутиреоидного статуса, что снижает пред- и постнагрузку и восстанавливает нарушенный сердечный выброс.
Гипотиреоз и почки
Больные с хронической почечной недостаточностью нередко имеют симптомокомплекс, характерный для гипотиреоза. Причем, исследуя функцию щитовидной железы у таких больных, можно выявить определенные изменения в тиреоидных гормонах.
Накопление в организме лекарственных препаратов и их метаболитов, которые влияют на выработку тиреоидных гормонов; снижение выведения йода; изменение связывание гормонов щитовидной железы с белками плазмы за счетдиспротеинемии: все это лежит в основе так называемого «уремического гипотиреоза» при ХПН.
Принимая во внимание вероятность развития такого симптомокомплекса при ХПН, следует дифференцировать его от истинного первичного гипотиреоза. Ниже, в таблице 17, представлены признаки, характерные для больных с уремией и для пациентов с первичным гипотиреозом.
 
Таблица 17 - Сходства и различия гормональных параметров при уремии и первичном гипотиреозе
Показатель	Уремия	Первичный гипотиреоз	
Общий Т4	Норма, (у 30% больных - снижен)	Снижен	
Свободный Т4	Норма	Снижен	
Общий Т3	Норма, (у 50% больных - снижен)	Снижен	
Свободный Т3	Норма, (у 50% больных - снижен)	Снижен	
Общий Реверсивный Т3	Норма	Снижен	
ТТГ	Норма	Повышен	
Тироксинсвязывающий глобулин	Норма	Норма	
Реакция ТТГ на ТРГ	Снижена, замедлена	Гиперергическая	
 
Наиболее часто нарушение тиреоидной функции у больных с уремией отражают низкие уровни общего и свободного Т3 в сыворотке крови. Причем, основной причиной снижения уровня Т3, наблюдаемого у значительного количества больных с уремией, является торможение дейодирования Т4 в Т3, а не нарушение деградации или изменение объема распределения самого Т3.
Вторым по частоте показателем нарушений тиреоидной функции при ХПН и уремии является снижение концентрации общего Т4 и его низкий уровень может быть связан с ослаблением его секреции щитовидной железой при ХПН.
У больных с уремией практически всегда выявляется нормальный ТТГ независимо от наличия сниженных Т3 и Т4, что в норме должно было бы стимулировать выработку ТТГ. У пациентов с ХПН отмечается феномен развития тканевого гипотиреоза в печени, который сопровождается значительным снижением содержания ТЗ в ткани и активности Т3-зависимых ферментов (альфа-глицеро-фосфат-дегидрогеназы и цитозольной малатдегидрогеназы).
После заместительного введения тиреоидных гормонов эти показатели нормализуются. Тем не менее, следует помнить, что если нарушения дейодирования Т4 в Т3 рассматривать как адаптивный механизм к тяжелому заболеванию, то применение экзогенных тиреоидных гормонов с лечебной целью в больших дозах (более 100 мкг в сутки в пересчете на тироксин) у лиц с уремией может иметь неблагоприятные последствия.
Таким образом, точная диагностика истинного гипотиреоза у больных с ХПН имеет важное значение.
Рациональный подход к диагностике заболеваний щитовидной железы при уремии должен начинаться с оценки клинического состояния больного и, при наличии показаний, с определения уровня общего Т4.
При сниженном уровне последнего обнаружение нормального содержания свободного Т4 исключает диагноз гипотиреоза. Если же снижен и
уровень свободного Т4, то следует определить концентрацию ТТГ, которая в отсутствии гипотиреоза бывает, как правило, нормальной.
Только при наличии у больного сочетания низкого уровня свободного Т4 с повышенным содержанием ТТГ можно достаточно уверенно поставить диагноз первичного гипотиреоза.
Истинный гипотиреоз и функция почек
При гипотиреозе в почках обнаруживается множество морфологических изменений, которые, как правило, минимизируются или полностью исчезают после восстановления эутиреоза, так же как и изменения в почечной гемодинамике, нередко сопровождающие гипотиреоз. Минимальные сроки для позитивных изменений в морфологических параметрах точно неизвестны, тогда как улучшение почечной гемодинамики наблюдается уже через несколько часов или дней от начала адекватной заместительной терапии гипотиреоза.
Хотя и логично было бы связывать гемодинамические нарушения у
больных с гипотиреозом с гистологическими изменениями, наблюдаемыми в почках, о такой связи существует очень мало данных. Учитывая же быстроту улучшения, наступающего после начала лечения, можно полагать, что функциональные сдвиги, такие как снижение минутного объема сердца или повышение сосудистого сопротивления в почках, играют большую роль, чем морфологические изменения.
3. Гипотиреоз и система органов дыхания
Синдром апноэ во сне сочетается с гипотиреозом в 10-80% случаев. Этот синдром чаще имеет место у мужчин, чем у женщин, хотя собственно гипотиреоз чаще встречается у женщин.
В синдром апноэ во сне входят следующие симптомы:
• Повышенная сонливость днем
• Ожирение
• Внезапное засыпание
• Эпизоды апноэ
• Гиперкапния и гипоксия
• Храп
У больных с гипотиреозом за развитие этого синдрома ответственны
два механизма.
1. Обструкция воздухоносных путей из-за избытка мукополисахаридов и пропотевания белка в мышцы языка и глотки.
2. Снижение вентиляции легких за счет снижения активности дыхательного центра.
Таким образом, все больные, страдающие синдромом апноэ во сне, должны проверяться на наличие у них гипотиреоза.
Синдром гипотиреоза, кроме того, существенно осложняет течение и компенсацию бронхиальной астмы, а быстрое восстановление эутиреоидного статуса у больных с астмой может вызывать значительные трудности в её дальнейшем лечении. В основе этого лежит несколько причин. Во-первых, тироксин может снижать метаболизм простагландинов у больных астмой, потенцируя их влияние на бронхи, во-вторых, как ткани, находящиеся под влиянием катехоламинов, так и метаболизм гидрокортизона в неактивные метаболиты потенцируется повышением Т4.
Именно поэтому так важно, чтобы при лечении гипотиреоза у больных с бронхиальной астмой компенсация достигалась более замедленно, чем у других пациентов.
4. Гипотиреоз и желудочно-кишечный тракт
ЖКТ играет ключевую роль в физиологии тиреоидных гормонов, так как Т3 и Т4 коньюгируются и экскретируются в желудке и частично деконьюгируются в кишечнике с повторным частичным их всасыванием. Те больные, которые получают экзогенный 1.-Т4 (тироксин) по поводу гипотиреоза, не будут компенсированы, если прием препарата будет совпадать по времени с приемом лекарств, снижающих его абсорбцию в желудке. К таким медикаментам относятся практически все металлосодержащие препараты, применяемые у больных с язвенной болезнью желудка и 1 2-перстной кишки. Подобные взаимовлияния могут быть устранены при большом (не менее 3-х часов) временном промежутке между приемом препаратов этих групп и L-Т4.
У больных гипотиреозом нередко встречается дискинезия желчных путей по гипотоническому типу, которая исчезает после компенсации гипотиреоза. При наличии у больного хронического гепатита или цирроза печени, гипоальбуминемия, которая имеет место при заболеваниях печени, будет провоцировать увеличение уровня ТТГ, тогда как повышенный уровень билирубина - оказывать влияние на снижение выработки Т4 и повышение Т3. Это следует учитывать для адекватной оценки функции щитовидной железы у пациента.
Гипотиреоз и костно-мышечная система
При гипотиреозе нередко наблюдается удлинение цикла костного ремоделирования, причем каждому новому циклу сопутствует повышение минерализации костной ткани. Кроме того, из-за пропитывания тканей мукополисахаридами развивается ряд ревматических синдромов, в частности, артропатий и миопатий. Артропатия проявляется небольшой болью в суставах, припуханием мягких тканей, иногда появлением невоспалительного выпота в полости суставов. Обычно поражаются коленные, голеностопные и мелкие суставы кистей. Миопатия выражается в мышечной слабости, без четкой атрофии, напротив, при декомпенсированном гипотиреозе иногда наблюдается гипертрофия мышц, обусловленная отложением в них мукопротеинов (синдром
Гоффмана).
Лабораторные признаки воспаления обычно не выражены. У больных с гипотиреозом может иногда наблюдаться повышение «мышечных» ферментов и асимптомная гиперурикемия, проходящая на фоне компенсации гипотиреоза. В том случае, если причиной первичного гипотиреоза является хронический аутоиммунный тиреоидит, следует помнить о том, что данное заболевание достаточно часто сочетается с такими ревматологическими заболеваниями, как ревматоидный артрит, системная красная волчанка, синдром Шегрена и др. В свою очередь, наличие этих заболеваний у пациента должно служить поводом для исследования у него функции щитовидной железы.
Физическая работоспособность больных с гипотиреозом снижена, однако причины ее снижения различны. Одной из возможных причин сниженной толерантности к физической нагрузке при недостаточной функции щитовидной железы могут служить атрофические изменения скелетных мышц.
Дефицит тиреоидных гормонов приводит к нарушению экспрессии генома тяжелых цепей миозина, перераспределению его изоформ, подавлению белкового синтеза и, следовательно, мышечного роста. Кроме того, при дефиците гормонов щитовидной железы нарушается мобилизация свободных жирных кислот из жировой ткани, приводя к недостаточному поступлению липидов в скелетные мышцы, что также может играть определенную роль в снижении работоспособности.
5. Гипотиреоз и кожа
Изменения кожи и ее придатков при гипотиреозе следует дифференцировть от таких заболеваний как микседематозный лихен, фолликулярный муциноз, амилоидный лихен, вторичные муцинозы, лимфостаз. Данные заболевания имеют массу схожих с гипотиреозом симптомов, однако в их основе лежат различные патогенетические механизмы.
Ниже, в таблице 18, мы приводим объяснение некоторых кожных симптомов, имеющих место при гипотиреозе.
 
Таблица 18 - Дерматологические симптомы при гипотиреозе
Симптом	Причина симптома	
Слизистый отек кожи	Нарушение обмена гликозаминогликанов приводит к диффузному скоплению в коже и подкожной клетчатке гликозаминогликанов, хондроитиновой и гиалуроновой кислот. Отеки не сопровождаются трофическими изменениями кожи и образованием «ямки» при надавливании. 	
Серовато-желтоватый оттенок кожи	Накопление каротина	
Дистрофические изменения ногтей	Нарушение обмена серы в процессе формирования кератина ногтевых пластинок 	
Сухость кожи	Снижение секреторной активности потовых желез	
Ломкость волос	Дистрофия волосяных фолликулов без фолликулярного кератоза	
 
Гипотиреоз и психоневрологический статус
Состояние гипотиреоза/ как явного, так и субклинического, оказывает влияние на психоневрологический статус пациентов. Нередко гипотиреоз имеет манифестацию в виде тех или иных психических нарушений. Нераспознанный гипотиреоз составляет 0,3-3% среди всех психических больных. Очень часто выявляют так называемую «обратимую» деменцию у людей среднего и пожилого возраста с гипотиреозом. Гипотиреоз может проявляться только расстройством некоторых когнитивных функций, связанных с памятью, а также поведенческих нарушений. У лиц, страдающих депрессией и субклиническим гипотиреозом, течение болезни нередко характеризуется наличием панических атак, чего не бывает у эутиреоидных больных. Отмечается более низкий эффект от антидепрессивной терапии у пациентов с субклиническим гипотиреозом по сравнению с больными, имеющими нормальную функцию щитовидной железы. Острые психозы при гипотиреозе - явление редкое.
Поскольку наличие депрессии выявляется при гипотиреозе в 8-17% случаев, целесообразно проводить определение тиреоидных гормонов и ТТГ всем больным с депрессией, возникшей впервые, даже при отсутствии клинических признаков заболеваний щитовидной железы.
При шизофрении, сочетающейся с гипотиреозом, с целью повышения эффективности специфического лечения рекомендуется одномоментно с ним корректировать функцию щитовидной железы у больных при помощи L-Т4.
Причем дозу L-Т4 следует доводить до поддерживающей в достаточно быстрые сроки: это будет потенцировать эффект антидепрессантов.
 
Гипотиреоз и хирургические вмешательства
Несколько лет назад считалось, что хирургические вмешательства, выполненные у больного с некомпенсированным гипотиреозом, чреваты серьезными осложнениями. В настоящее время от этого мнения отказались.
Тем не менее, если пациент является кандидатом на плановое оперативное лечение, лучше сначала провести компенсацию гипотиреоза. Выполнение экстренных оперативных вмешательств допускается у больных с некомпенсированным гипотиреозом. В том случае, если есть необходимость в отмене перорального приема L-Т4, больной может быть переведен на внутривенное его введение однако доза препарата должна составить 80 °/о от исходной. Внутривенное введение L-Т4 производится и в том случае, если пациент готовится к операции, но имеет при этом выраженный некомпенсированный гипотиреоз.
Гипотиреоз и беременность
При некомпенсированном гипотиреозе наступление беременности крайне маловероятно. Если беременность все же наступила, то лечение гипотиреоза должно быть начато немедленно. Во время беременности потребность в тиреоидных гормонах в среднем возрастает на 45% от расчетной исходной дозы. Если беременность наступила у женщины с компенсированным гипотиреозом, то доза Эутирокса должна быть увеличена в соответствии с возросшей потребностью в нем. Дозу заместительной терапии Эутироксом при кормлении грудью также следует рассчитывать в соответствии с повышенной потребностью в препарате.
8. Заключение
В данных методических рекомендациях рассмотрены вопросы клиники, диагностики и лечения гипотиреоза. Гипотиреоз, являясь синдромом с полиморфными клиническими проявлениями, представляет интерес для врачей многих специальностей. С одной стороны, пониженная функция щитовидной железы может «имитировать» различную нетиреоидную патологию, а с другой стороны, диагностированный гипотиреоз требует особого подхода при специфическом лечении многих соматических заболеваний. В настоящее время в арсенале клинициста существуют самые современные методы диагностики пониженной функции щитовидной железы. Ориентируясь в вопросах патогенеза гипотиреоза, зная основы лекарственных взаимодействий и особенности течения этого синдрома у пациентов различных возрастов, оценить результаты обследования больного и назначить ему соответствующее лечение будет значительно легче.
Проведение адекватной заместительной терапии гипотиреоза, имеющей цель компенсировать его проявления, будет способствовать не только улучшению соматического состояния пациента, но и служить профилактикой многочисленных органных нарушений, возникающих на фоне пониженной функции щитовидной железы.
Мы надеемся, что методические рекомендации «Синдром гипотиреоза в практике интерниста» будут полезными и интересными для врачей различных специальностей.
 
9. Рекомендуемая литература
1.	Аметов А.С., Казей Н.С., Грановская А.М. Краткий справочник эндокринологических синдромов. Ярославль. 1 995.
2.	Балаболкин М.И. Эндокринология.-М., 1998.
3.	Верткин А.Л., И.В.Мартынов, В.С.Гасилин, А.И.Мартынов и др. Безболевая ишемия миокарда. - М., 1995.
4.	Ветшев П.С., Г.А.Мельниченко, Н.С.Кузнецов и др. Заболевания щитовидной железы. М, 1995
5.	Дедов В.И., Дедов И.И., Степаненко В.Ф. Радиационная эндокринология.-М.,
1.	1993.
6.	Дедов И.И., Марова Е.И., Герасимов ГА. и др. // Проблемы эндокринологии.-
2.	1994.М2-С.4-8.
7.	Мельниченко ГА., Лесникова С.В. Стандартные подходы к лечению синдромов тиреотоксикоза и гипотиреоза. Consilium Medicum. Т.2 . N5. 2002.
8.	Насонова В.А., М.Г.Астапенко. Клиническая ревматология. М., 1989
9.	Пальцев М.А., Иванов А.А. Межклеточные взаимодействия.-М., 1995.
10.	Терещенко И.В., Цепелев В.В., Иванова Э.С. О субклиническом гипотиреозе у больных ишемической болезнью сердца. -Кардиология. -1993. -т.ЗЗ, №11. - С.45-47.
11.	Болезни органов эндокринной системы под редакцией акад. РАМН И.И.Дедова (Руководство по внутренним болезням, Москва, Медицина -2000г. Под общей редакцией академика РАН Е.И.Чазова).
12.	Дифференциальная диагностика кожных болезней. Под редакцией Б.А.Беренбейна и А.А.Студницина. М., 1 989.
13.	Почечная эндокринология. Под редакцией М.Д.Данна. М.,-1987.
14.	Скрининг программа ранней диагностики и лечения врожденного гипотиреоза у детей (методические рекомендации). Под редакцией академика РАМН И.И.Дедова. Москва 1996 год.
15.	Эндокринология. Под редакцией Н.Лавина. М., 1999
16.	Амбулаторная помощь эндокринному больному. Под редакцией А.С.Ефимова. Киев, 1988.
17.	Клиническая эндокринология. Под редакцией Н.Т.Старковой. М., 1991.
18.	L.Braverman. Diseases of the thyroid (Humana Press-1997)
19.	Hamilton M.A., Stevenson L.W,, Hue H., Walden J.A, Altered thyroid hormone
3.	metabolism in advanced heart failure. -J. Am. Coil. Cardiol. -1990. -16. -p.91 - 95.
20.	De Marinis L., Mancini A,. MasalaR. Evaluation of pituitary-thyroid axis response to
4.	acute myocardial infarction. -J. Endocrinol. Invest. -1 985. -8. -p.507-511.
21.	Kahana L., Keidar S., Sheinfeld M. Endogenous cortisol and thyroid hormone levels in patients with acute myocardial infarction. -Clin.Endocrinol. -1 983, -1 9. -p. 131-139.