КОМПАС ЗДОРОВЬЯ

[Бродяга]

[blizzard]

Теперь рассмотрим поближе тронный зал, где все это происходит, т.е. синапс – место контакта двух нейронов или нейрона и клетки эффекторного органа.
Синапс состоит из 3-х элементов:
1. пресинаптическая мембрана
2. синаптическая щель
3. постсинаптическая мембрана

Пресинаптическая мембрана выделяет медиатор (в случае нашего адренергического синапса – норадреналин) который попадает в синаптическую щель, и пройдя ее, взаимодействует с адренорецепторами постсинаптической мембраны.

Здесь маленькое дополнение: рецепторы к медиатору могут находиться не только на постсинаптической мембране, но и в отдаленных от синапса областях, просто на поверхности мембран клеток. Мы с вами будем рассматривать все для простоты на одной мембране, где условно расположим все наши рецепторы. Схематично это будет выглядеть так (рис. Адренорецепторы постсинаптической мембраны со своими мессенджерами):



В реальном организме каждый рецептор локализуется в своем месте, На схеме локализация указана к нашей темы.

Кроме того, адренорецепторы (альфа-2 и бета-2) еще есть на пресинаптической мембране. А как мы уже упоминали ранее, адренорецепторы передают сигнал в клетку. Рецепторы постсинаптической мембраны передают сигнал в клетку-исполнитель, которая выполняет приказ (напр., повысить давление) а рецепторы пресинаптической мембраны передают сигнал в пресинаптический адренергический нейрон, который отправляет норадреналин посланником и информируют его (нейрон), что сигнал передан. Посланника можно возвращать. Или, что посланников мало, надо отправить еще. Сам посланник (норадреналин), соединившись со своим пресинаптическим рецептором, и информирует нейрон, пославший его передать приказ исполнителю – клетке эффекторного органа.



Вот так это схематично выглядит в целом. Наш тронный зал – синапс – место контакта двух нейронов.



(продолжение следует)

Поблагодарили: Бродяга

[blizzard]

Так контакт нейронов (или контакт нейрона с клеткой эффекторного органа) схематично выглядит в целом.




(продолжение следует)

Поблагодарили: Бродяга

[blizzard]

Теперь уделим внимание нашему посланнику, глашатаю приказа – нейромедиатору. В нашем случае – это норадреналин.

Как любой придворный короля, посланник существо нежное, требующее охраны. А ну как пока посланник бежит по полям и лесам, нападут на него злые разбойники, отберут приказ, а самого убьют. Да и бегать посланнику не солидно, карету ему подавай. Вот и доставляют посланника к дверям тронного зала в карете – транспортном пузырьке или везикуле по-научному.

Как уже указывалось выше биосинтез норадреналина в организме происходит в окончании нейрона. Исходным субстратом является L-тирозин, который переходит в L-Дофа, дофамин, норадреналин. Далее норадреналин упаковывается в транспортную везикулу и в таком виде хранится в окончании аксона (терминали аксона). Транспортные пузырьки доставляют НА к пресинаптической мембране, сливаются с ней, раскрываются и запускают посланника сразу в тронный зал – синаптическую щель. Т.е. процесс высвобождения НА из нервного окончания через пресинаптическую мембрану в синаптическую щель осуществляется не путем диффузии, а путем экзоцитоза, т.е без предварительного выхода в цитоплазму нейрона, его синтезировавшего. После высвобождения НА в синаптическую щель, - дверца закрывается, карета отъезжает, - пресинаптическая мембрана восстанавливает свою структуру.
Посланника запустили в тронный зал для передачи приказа.



Попав в синаптическую щель норадреналин соединяется с рецептором на постсинаптической мембране (на рис выше не указано) и рассказывает ему, что же необходимо выполнить. Рецептор, получив приказ, изменяет свою конформацию и передает приказ мессенджеру – вторичному посреднику между начальником и исполнителем. И мессенджер уже запускает в работу клетку, которая и выполняет приказ, например, сокращается, расслабляется, повышает артериальное давление, усиливает работу сердца или урежает ее, все зависит от того, какой приказ принес нейромедиатор и какому рецептору отдал.

Клетка, получив приказа, начинает работу, а вот рецептор, передав приказ клетке, хотел бы отдохнуть в тишине, но в тронном зале у нас все еще посланник, который ну очень мешает, все норовит поболтать, суетится еще что-то передать. Выгонять его пора. И норадреналину предлагают удалиться, а если откажешься, мы тебя сожрем.

Кто же сожрет нашего посланника? Стража тронного зала – ферменты – катехол-орто-метил-трансфераза (КОМТ), - метаболизирует медиатор.

Уничтожение посланца и очищение тронного зала или по-научному: метаболизм нейромедиатора и быстрое удаление его из синаптической щели диктуется чисто регуляторными причинами. Медиатор должен исчезнуть из рецепторной зоны для исключения продолжительного влияния на рецептор, способного нарушить точность выполнения приказа (регуляции).

А кто ж хочет, чтобы его сожрали? Посланник тоже не хочет. Да и пославший его не раскидывается своей армией, затратно это. Погибнет посланник, надо нового зачать, выносить, родить, выкормить, в карету посадить и отправить с приказом. А где на всех найти …? Поэтому посланника надо беречь. И придумали для него систему, через которую он может оповещать, что пора его забирать из тронного зала: "Приказ передал, все работают, рецептор отдыхает, а стража гонит и говорит, что больше не нужен и щас сожрут." А чтобы оповестить, нужно всего-то звоночек на своих воротах нажать – соединиться с пресинаптическими рецепторами и отправить приказ уже в свою клетку, которая его выпустила, о том, что миссия выполнена, забирайте.

Звоночек этой системы – это рецепторы пресинаптической мембраны альфа-2 и бета-2. Нужны они для функционирования механизма обратной связи. У нас все в организме функционирует по механизму обратной связи, суть которого заключается, очень так по-простому: если мало на периферии, центр начинает повышать свои сигналы и наоборот. В приложении к нашей ситуации: много нейромедиатора в синаптической щели – его надо уменьшить, чтобы не стимулировать сверх меры рецепторы и не посылать непрерывно сигнал клеткам. А мало нейромедиатора – некому передать приказ всем рецепторам, - значит надо отправить в синаптическую щель его больше. Клетка, в нашем случае пресинаптический нейрон, получает приказ точно так же, как его получает клетка эффекторного органа – через рецептор и вторичный посредник.

(продолжение следует)

Поблагодарили: Бродяга

[blizzard]

В приложении к обсуждаемой статье рассматриваем ситуацию, когда норадреналин передал свой приказ постсинаптическому рецептору и стал не нужен. Ну, так бывает, когда ты сделал работу и становишься не нужен, и от тебя нужно избавиться. Но ведь никто не хочет быть превращен в метаболиты, поэтому спасаются, кто и как может.

Норадреналин после передачи приказа спасается от КОМТ путем перемещения через мембрану пресинаптического нейрона, который его выделил в синаптическую щель. Но он же у нас изнеженный посланник, ему карету для перемещения подавай. Вот и подгоняют ему карету в виде норадреналинового транспортера для обратного перемещения через границу – пресинаптическую мембрану. В этой карете НА и попадает на свою территорию, в цитоплазму своего пресинаптического нейрона. Думаете, там уже милый дом? Ничего подобного. Там опять разбойники – моно-амино-оксидаза (МАО) – фермент, который и на пороге палат белокаменных норовит превратить посланника в отходы. А жить-то хоцца. Поэтому посланник наш, быстро перебирая ножками, спешит забежать в свои палаты (транспортную везикулу) и отгородиться от всех ее толстыми стенами. До следующего приказа. А кто не успел, сожрут и пустят на метаболиты.



Вот так, собственно говоря, и происходит сей незамысловатый процесс: начав синтезироваться ближе к ядру нейрона, норадреналин с аксонным транспортом перемещается к терминали аксона, где упаковывается в транспортные пузырьки и хранится в них до получения сигнала клеткой.

Сигнал, приходящий из вышележащих структур, вызывает деполяризацию мембраны нервного окончания (терминали аксона) и ионы натрия начинают поступать внутрь нейрона. При достижении мембраной определенного потенциала открываются потенциал-зависимые кальциевые каналы и кальций тоже начинает поступать в клетку. Поступающий внутрь клетки кальций облегчает взаимодействие белков везикулы и пресинаптической мембраны, в результате чего НА начинает выделяться в синаптическую щель.

В синаптической щели НА взаимодействует с рецепторами постсинаптической мембраны клеток-мишеней чем запускает каскад реакций в клетке, приводящих в конечном итоге к заданному результату (сокращению, расслабление, повышению АД и т.д.)

После передачи сигнала около 80% медиатора захватывается обратно в нервное окончание с помощью норадреналинового транспортера (НА транспортера) и далее может
1. Упаковываться в везикулу для повторного использования, т.к. синтез de novo –энергозатратный процесс. Эта судьба постигает большую часть медиатора
2. Разрушаться ферментом моноаминоксидаза ( МАО) типа А до метаболитов

Кроме того, происходит экстранейрональный захват медиатора тканью и разрушение его под действием фермента катехол-орто-метил-трансферазы (КОМТ).

Также концентрация НА в синаптической щели контролируется по принципу отрицательной обратной связи. Для этого контроля используются пресинаптические (бета-2) В2 и (альфа-2) А2- адренорецепторы.

Так в синаптической щели регулируется концентрация медиатора, необходимая для точной передачи информации.

Примечание: На схеме дано, немного в упрощенном варианте, не совсем соответствующим исследовательским данным, но это и не столь важно. Здесь излагалось для понимания самого процесса. Точный процесс регуляции по механизму обратной связи см в специальной литературе.

[blizzard]

А теперь вернемся к статье.

[blizzard]

Теперь освежим моск немного в части фармакологии и рассмотрим еще одно утверждение в статье

Автор пишет, что

[blizzard]

Продолжим "на посошок"

[blizzard]

Подведем итог.
1. Ни медиаторы, ни адреномиметики не поступает через мембрану внутрь эффекторной клетки. Указанные медиаторы соединяются с рецепторами эффекторной клетки и тем самым запускают каскад реакций в этой эффекторной клетке. Результатом является, например, повышение АД.

Не медиатор повышает давление! Медиатор только передает сигнал клеткам эффекторных органов – приказ повысить давление, через рецептор. По-простому так: прибежал гонец к воротам, в воротах открылось окошечко, он туда сунул приказ и убежал назад (норадренергический транспортер) или помер там же под воротами (разрушение медиатора в синаптической щели). Клетка же начала свою работу по выполнению приказа.

2. Адреномиметики, как и адреноблокаторы имеют свои классификации согласно механизмам действия

Адреналин обладает наиболее многообразным действием в силу того, что он действует на все типы адренорецепторов (альфа-1, альфа-2, бета-1, бета-2), норадреналин действует преимущественно на альфа-1, альфа-2 и бета-1 рецепторы, а мезатон возбуждает в основном альфа-1 адренорецепторы.

3. В организме все процессы уравновешиваются специальными буферными системами, которые поддерживают гомеостаз – внутреннюю среду организма. Разбалансировка гомеостаза приводит к летальному исходу.

Гиперстимуляция одного типа рецепторов при блокировании другого типа рецепторов, работающих содружественно, в определенных ситуациях приводит к летальному исходу.


Теперь подскажите мне, где в этих выкладках кроется ошибка? Может я от жизни отстал, и адреналин с норадреналином взяли на себя функции вторичных мессенджеров; норадреналин и мезатон, не являющийся, на минуточку, катехоламином, обнаружили сродство ко всем адренергическим рецепторам, а рецепторы утратили эффект десенситизации.
Что же имел в виду автор? Почему он так написал?

Мда, "патамушта гладиолусЪ".

Это все где опубликовано? В журнале, входящем в перечь ВАКовских. Я как-то в растерянности немного. Объясните мне кто-нить, кто понимает сорт гладиолусов, выращиваемых автором.

Господи, ну чего я все выламываю моск. Автор же четко написал:

[Бродяга]