Ван дер Хеве синдром включает три важнейших признака: повышенную ломкость костей, голубую склеру и глухоту. Наследование аутосомно-домииантное. Однако каждый из трех признаков, определяемых этим геном, имеет свою пенетрантность. Поэтому совпадение всех трех аномалий колеблется от 7 до 44%. Данные по пенетрантности каждого признака также колеблются. Меньше всего пенетрирует глухота - от 26 до 60%; хрупкость костей - от 29 до 63%; голубая склера - около 100%. № 153.

Вильсона болезнь, или гепато-церебральная дистрофия, связана с нарушением синтеза белка церулоплазмина, транспортирующего медь, которая в избытке откладывается в печени, мозге, почках, роговице и ряде других органов. Развивается цирроз печени, происходят дегенеративные изменения ткани мозга, нарушается перенос глюкозы, аминокислот, мочевой кислоты и фосфата в почечных канальцах. Наследуется как аутосомно-рецессивный признак. Заболевание, как правило, начинается в возрасте 10-15 лет. № 54.

Вывих бедра врожденный наследуется как аутосомный доминантный признак. Экспрессивность изменчива, средняя пенетрантность составляет 25%. У девочек вывих бедра встречается в 6 раз чаще, чем у мальчиков. № 240.

Галактоземия обусловлена неспособностью использовать галактозу вследствие пониженной активности галактозо-1-фосфат-уридилтрансферазы. Выражается комплексом признаков: желтуха, исхудание, цирроз печени, катаракта, слабоумие и др. Наследуется как аутосомно-рецессивпый признак. № 53.

Гемералопия - ночная, или куриная, слепота. Неспособность видеть при сумеречном или ночном освещении. Обычно является составной частью каких-либo синдромов. Чаще наследуется как рецессивный, сцепленный с Х-хромосомой признак. Имеется аутосомно-рецессивный тип наследования. К. Штерн (1965) приводит случай аутосомно-доминантного наследования ночной слепоты. № 52, 163, 168, 191, 207, 211.

Гемоглобин - основной белок, содержащийся в эритроцитах и выполняющий транспортную функцию. Наиболее широко распространен гемоглобин А - нормальный гемоглобин. Однако известно множество замещений аминокислот как в α-цепи, так и в β-цепи, Г. Харрис (1973) приводит 26 вариантов замещений в α-цепи и 31 вариант в β-цепи. Замещение хотя бы одной аминокислоты меняет не только первичную структуру белка, но и пространственное расположение его частей. Все это существенно меняет функцию гемоглобина. Полиморфизм гемоглобинов, видимо, имеет приспособительное значение. Так, выяснено, что гемоглобин S не может быть использован малярийным плазмодием, следовательно, носители S-гемоглобина устойчивы к малярии. Вместе с тем гемоглобины с замещенными аминокислотами вызывают аномалии и заболевания различной тяжести, вплоть до летальных исходов: гомозиготы по S-гемоглобину, гомозиготы по F-гемоглобину (см. анемия: серповидноклеточная и талассемия).

В настоящее пособие включены задачи на выяснение аминокислотных замещений в некоторых формах гемоглобина, а также по наследованию двух аномальных гемоглобинов. № 16, 17, 18, 19, 23, 26, 205.

Гемофилия - несвертываемость крови. Она связана с отсутствием различных факторов свертывания крови, участвующих в образовании плазматического тромбопластина. В настоящем пособии в задачи включена лишь так называемая классическая гемофилия, обусловленная резким снижением антигемофильного глобулина. Наследуется как рецессивный, сцепленный с полом признак. Есть виды гемофилии, которые наследуются по аутосомно-доминантному и аутосомно-рецессивному типам. В настоящее время различают 4 вида гемофилии. № 107, 115, 135, 162, 169, 190.

Гипертрихоз - единственный пока достоверный признак, наследующийся через У-Хромосому. Выражается в вырастании волос на краю ушной раковины. № 110, 119, 120, 151.

Гиперхолестеринемия связана с дефектом обмена холестерина. Биохимический анализ крови показывает повышенное содержание холестерина, витамина D и каротина. У гомозигот на коже в области локтевых, коленных и межфаланговых суставов развиваются узелковые ксантомы - доброкачественная опухоль. В связи с поражением сердечно-сосудистой системы рано развивается стенокардия и инфаркт миокарда. Наследуется через аутосомы как доминантный признак (в гомозиготном состоянии проявление заболевания резко усиливается). № 100.

Гипоплазия эмали выражается в резком истончении эмали, сопровождается изменением цвета зубов. Наследуется как доминантный, сцепленный с полом признак. № 106.

Гипофосфатемия - заболевание костной системы, напоминает рахит. Обусловлена пониженной активностью щелочной фосфатазы печени. С мочой выделяется фосфоэтаноламин, иногда повышенное содержание кальция в крови. Наследуется по аутосомно-рецессивному типу. № 56.

Глаукома связана с нарушением оттока внутриглазной жидкости через угол передней камеры, что ведет к различным патологическим изменениям и, в конечном итоге, к потере зрения. Существует много форм, различных по характеру проявления и по типу наследования. Часть наследуется по аутосомно-доминантному типу, часть - по аутосомно-рецессивному, имеются формы с неполной пенетраптностыо. Встречаются ненаследственные формы - фенокопии. № 82.

Глухонемота связана с врожденной глухотой, которая препятствует усвоению речи. Причины глухоты различны: различают глухоту звуковоспринимающего и звукопроводящего типа. Наследственно обусловлено около половины всех заболеваний глухонемотой, другая половина - фенокопии. Наследственные формы чаще передаются рядом неаллельных аутосомных рецессивных генов. Имеются аутосомно-доминантные и рецессивные, сцепленные с Х-хромосомой формы. № 51, 81, 85, 199, 222.

Группы крови представляют собой антигенный полиморфизм. К настоящему времени известно более ста различных антигенов крови человека, которые объединяются в несколько систем. Наиболее полно изучена система AB0, определяемая минимум тремя состояниями гена одного локуса. Системы Кель-Келлано, Лютеран, Кидд, Джей, Райт, Люис и ряд других определяются парой аллельных генов. Есть системы, определяемые несколькими парами генов из разных локусов, например резус-фактор. Распространение тех или иных генов среди различных популяций на земном шаре весьма разнообразно. Есть попытки связать антигенный полиморфизм с защитными реакциями организма. Ряду авторов удалось установить корреляцию между группами крови и некоторыми терапевтическими и инфекционными заболеваниями. № 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 160, 167, 169, 170, 177, 232, 233, 234, 235, 236, 237, 238, 239.

Дальтонизм (ахроматопия), или частичная цветовая слепота. Различают протанопию - слепота на красный цвет, дейтеронопию - слепота на зеленый цвет и тританопию - слепота на синий цвет. Наследуется как рецессивный, сцепленный с полом признак. Есть формы, наследуемые по аутосомно-рецессивному типу. № 108, 111, 114, 116, 118, 122, 134, 162, 163, 168, 169, 197, 211.

Дегенерация роговицы - изменения в различных участках тканей роговицы, что ведет к потере зрения вследствие нарушения прозрачности роговицы. Имеется несколько форм заболевания, отличающихся по характеру морфологических изменений, срокам наступления дегенерации и типу наследования. Большинство форм наследуется по аутосомно-доминантному типу, реже встречаются аутосомно-рецессивные. № 62.

Ихтиоз врожденный характеризуется резкими изменениями кожных покровов. Простой и эпидерматический ихтиоз наследуется по аутосомно-доминантному типу. Есть формы ихтиоза, передающиеся как аутосомно-рецессивные признаки. Большинство этих форм летальны. Ген одной из форм ихтиоза сцеплен с Х-хромосомой и передается как рецессивный признак. № 120.

Катаракта - помутнение хрусталика, имеет много разных форм. Врожденные катаракты наследуются как по аутосомно-доминантному, так и по аутосомно-рецессивному типу. Встречаются фенокопии врожденных катаракт. Поздние катаракты наследуются по аутосомно-доминантному типу. № 85, 86, 161, 203.

Метгемоглобинемия наследственная (см. анемия). № 227.

Микроцитарная анемия (см. анемия) № 97, 101. 114, 226.

Миопатия - прогрессивная атрофия мускулатуры - имеет несколько форм. Плече-лопаточно-лицевая форма относится к поздним формам и сопровождается характерным поражением лицевой мускулатуры. Наследуется как аутосомно-доминантный признак Миопатия Дюшенна - чаще наследуется как рецессивный, сцепленный с полом, реже как аутосомно-рецессивный признак. № 58, 210.

Миоплегия - периодически повторяющиеся параличи, связанные с потерей мышечными клетками калия. Есть несколько форм. Начинающаяся в возрасте 20-40 лет, наследуется по аутосомно-доминантному и аутосомно-рецессивному типу. Другая форма начинается в детском возрасте и наследуется по аутосомно-доминантному типу. № 48.

Мозжечковая атаксия доминантная обусловлена атрофией мозжечка и пирамидных путей спинного мозга. Начинается в возрасте после 20 лет. Прогрессирующе снижается интеллект. Наследуется по аутосомно-доминантному типу. № 202.

Существует ряд других форм атаксии с различными типами наследования.

Мышечная дистрофия типа Дюшенна (см. миопатия). № 210.

Отосклероз обусловлен заболеванием косточек среднего уха. Экспрессивность признака (степень потери слуха) зависит от расположения очагов поражения. Наследование аутосомно-доминантное с пенетрантностыо 30%. № 150, 151.

Парагемофилия - одна из форм иесвертываемости крови, обусловленная недостатком проакселерина. Характеризуется сильными кровотечениями при мелких травмах, склонностями к кожным и носовым кровотечениям. Наследуется как аутосомно-рецессивный признак. № 60.

Пельгеровская аномалия сегментирования ядер лейкоцитов обусловлена нарушением созревания сегментоядерных лейкоцитов. У гомозигот сегментация ядер отсутствует, у гетерозигот сегментация необычная. Наследуется как аутосомно-доминантшэш призна-к с неполным доминированием. № 96.

Пентозурия эссенциальная характеризуется выделением с мочой пентозоксилулозы. Клинически не проявляется. Наследуется по аутосомно-рецессивному типу. № 225.

Пигментный ретинит характеризуется прогрессирующим сужением поля зрения, что приводит к усиливающейся ночной слепоте, а затем к полной потере зрения. Существует ряд наследственных форм, передающихся по аутосомно-доминантному, по аутосомно-рецессивному типу и как рецессивный признак, сцепленный с полом. № 121.

Подагра обусловлена нарушением обмена мочевой кислоты, в результате чего концентрация ее в организме повышена. Происходит отложение уратов в различных тканях, проявляется приступами артритов и образованием почечных камней. Клиническая картина выражена не всегда и лишь в пожилом возрасте. Передается, как аутосомно-доминантный признак с пенетрантностью 20% у мужчин и почти полным непроявлением у женщин. № 145, 241.

Полидактилия - шестипалость. Степень выраженности признака может сильно варьировать; 6 пальцев может быть на всех конечностях или только на одной, двух, трех. Иногда бывает по 7 пальцев. Наследуется по аутосомно-доминантному типу. № 50, 84, 119, 161, 195, 196, 206.

Рахит, резистентный к витамину D (фосфат-диабет). Клиническая картина сходна с рахитом. Характерно искривление длинных трубчатых костей, голеностопные и коленные суставы деформированы. При отсутствии лечения дети утрачивают способность ходить. Отмечается необычно низкая концентрация неорганического фосфора в крови. Наследуется по доминантному типу, сцепленному с полом. № 209.

Резус-фактор - один из множества антигенных свойств крови (см. группы крови). В простейшем варианте резус-ноложителыюсть доминирует над резус-отрицательностыо. Однако ряд исследований показывает, что резус-фактор определяется рядом тесно сцепленных генов, что обусловливает большое разнообразие вариантов резус-несовместимости. В связи с тем, что не все подробности наследования резус-фактора выяснены, задачи в настоящем пособии ограничены простейшим вариантом. № 159, 167, 168, 170.

Ретинобластома - злокачественная опухоль глаза, исходящая из нервных элементов сетчатки. Начинается, как правило, в возрасте до 3 лет, бессимптомно и постепенно приводит к потере зрения. При несвоевременном лечении может привести к смерти. Наследуется по аутосомно-доминантному типу с пенетрантностыо около 60%. Поражается один или оба глаза. Двустороннее поражение встречается у 50% больных. № 152.

Серповидноклеточная анемия (см. анемия). № 16, 98, 101, 132, 198.

Синдактилия - сращение пальцев. Степень выраженности признака варьирует. Наследуется по аутосомно-доминантному типу. № 67.

Синдром - комплекс признаков заболевания, связанных единством происхождения. В большинстве случаев это обусловлено плейотропным действием гена. Иногда пенетрантность (степень пробиваемости гена в признак) и экспрессивность (степень выраженности наследственно-обусловленного признака), составляющие синдром симптомов, различны. Например, при синдроме Ван дер Хеве (см. Ван дер Хеве синдром) почти всегда выражен признак голубой склеры, а признаки хрупкости костей и глухоты проявляются примерно в 60% случаев. Наиболее разнообразные симптомы характеризуют, например, синдром Фанкони (см. Фанкони синдром).

Слепота - термин, обозначающий, по-существу, результат многих и весьма разнообразных заболеваний глаз (см. гемералопия, глаукома, катаракта, дальтонизм). В связи с тем, что ряд заболеваний глаз, ведущих к слепоте, наследуются по аутосомно-рецессивному типу, в некоторых задачах не уточняется характер заболевания. № 80.

Спленомегалия - собирательный термин, обозначающий преимущественно хроническое увеличение селезенки, обусловленное различными причинами. Этиология и механизм развития ряда заболеваний, сопровождающихся спленомегалией, окончательно не выяснены. №16.

Талассемия, или анемия Кули (см. анемия). № 97, 101, 114, 226.

Фанкони синдром (семейный цистиновый диабет, аминокислотный диабет, цистиноз). Наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Связан с нарушением обмена цистина, кристаллы которого откладываются в тканях. Возникают нарушения в деятельности почечных канальцев с их дегенерацией, происходят рахитоподобные изменения в костях и развивается комплекс других симптомов. Смерть наступает от сердечной и почечной недостаточности. № 10.

Фенилкетонурия связана с отсутствием фермента, превращающего фенилаланин в тирозин. В результате нарушения в крови резко повышено содержание фенилаланина, но уменьшено содержание тирозина. Фенилаланин превращается в фенилпировиноградную кислоту, выделяющуюся с мочой. Развивается слабоумие, которое является следствием поражения центральной нервной системы. Перевод младенца на диету, лишенную фенилаланина, предупреждает развитие заболевания. Наследуется по аутосомно-рецессивному типу. № 49, 77, 78, 229.

Фруктозурия имеет две формы. Одна форма связана с недостаточностью фермента - фруктокиназы печени. Сопровождается повышенным выделением фруктозы в моче при отсутствии клинически выраженных симптомов. Аутосомно-рецессивное наследование. Частота аномалии 7: 1 000 000. Вторая форма фруктозурии вызвана недостаточностью ряда ферментов печени, почек и слизистой оболочки кишечника. В результате в крови и тканях накапливается фруктоза и продукты ее обмена, что ведет к ряду нарушений, в том числе к торможению физического и умственного развития. При ранней диагностике и раннем диетическом лечении возможно предотвращение тяжелых последствий. Наследуется также по аутосомно-рецессивному типу, не сцеплена с предыдущей формой фруктозурии. № 79, 223.

Цистинурия характеризуется повышенным содержанием в моче цистина и некоторых других аминокислот. Обычно протекает бессимптомно у гетерозигот, у гомозигот образуются цистиновые камни в почках. Наследование аутоеомно-рецессивного типа. № 11, 95.

Черепно-лицевой дизостоз - группа скелетных аномалий, главным образом черепа: черепные швы зарастают рано, большой родничок долго не зарастает и т. п. Наследуется как аутосомно-доминантный признак с пенетрантностыо 50%. № 148.

Шизофрения - группа психических заболеваний, различающихся как по характеру проявления и течения, так и по типу наследования. Экспрессивность различна. Некоторые формы наследуются по аутосомно - рецессивному типу, некоторые - по аутосомно - доминантному. Пенетрантность гена различна, видимо, как у разных форм шизофрении, так и в зависимости от гомо- или гетерозиготности организма. № 146.

Эллиптоцитоз характеризуется изменением формы значительной части эритроцитов - они приобретают овальную форму. В ряде случаев отмечена аномалия без патологических изменений или с легкой анемией в первые месяцы жизни. В гомозиготном состоянии, видимо, развивается тяжелая гемолитическая анемия. Наследование аутосомно-доминантное. № 159, 167, 168, 170.

Эпидермолиз буллезный врожденный наследуется по аутосомно-доминантному и аутосомно-рецессивному типу. Заболевание начинает проявляться в раннем детском возрасте и характеризуется образованием пузырей на голенях, в области коленных и локтевых суставов. Образованию пузырей обычно предшествуют механические травмы. Оба пола болеют одинаково часто. № 200.

К оглавлению: Задачник по общей медицинской генетике