XVI. Стресс. Система крови в механизме гомеостаза. Стресс и болезни

Предыдущая: Реакции системы крови и вопросы общей резистентности организма

Любая защитная реакция не может быть всегда целесообразно действующей, поэтому нет ничего удивительного в том, что стресс может служить патогенетической основой развития болезней. Мы умышленно предпочитаем говорить о патогенетической основе, а не о причине болезней, поскольку случаи неадекватной стресс-реакции, вопреки мнению Г. Селье, вряд ли следует определять как "болезни адаптации". Ведь мы не говорим о "болезнях воспаления" или о "болезнях лихорадки", предпочитая определять факторы этиологии и качественные характеристики процесса, например туберкулезная гектическая лихорадка.

Стадия истощения, которая может возникнуть при стрессе, характеризует собой уже переход адаптивной стресс-реакции в патологию. Эта стадия в какой-то мере зависит от состояния лимфоидной ткани. В клинике и эксперименте изучены различные варианты болезни истощения. Эта болезнь характеризуется атрофией лимфоидной ткани и уменьшением количества зрелых лимфоцитов. Воспроизведение болезни истощения может быть осуществлено различными путями - РТПХ, удалением вилочковой железы у новорожденных, инъекциями кортизола, введением стерильных бактериальных вакцин. Некоторые болезни истощения известны в литературе под специальными названиями.

Так называемая вторичная болезнь наступает у человека после трансплантации чужеродной лимфоидной или кроветворной ткани. В основе этой болезни, характеризующейся явлениями истощения, лежит либо реакция отторжения чужеродной ткани, либо реакция трансплантированной (донорской) ткани против хозяина (реципиента). Одновременно происходит нарушение трофической функции лимфоидной ткани (Barnes D. W. et al., 1962; Loutit J. J., 1962). A. M. Denman и E. P. Frenkel (1967) описали болезнь у крыс, которую они получали в результате ежедневных (в течение 1 мес) введений АЛС животным, у которых предварительно снижали чувствительность к чужеродной сыворотке, чтобы сохранить только антилимфоцитарный эффект. Такие крысы к концу 3-й недели теряли до 20% первоначальной массы. У крыс развивалась вялость, они были неактивными, находились в согнутом состоянии. Начиная с 14-го дня начиналась гибель животных от присоединившейся инфекции.

Болезнь рант возникает у новорожденных мышей после трансплантации аллогенных клеток лимфатических узлов, селезенки или вилочковой железы. Для этой болезни характерны атрофия лимфоидной ткани, понос, общая слабость и преждевременная гибель. В основе болезни лежит реакция трансплантированной ткани донора против лимфоидной ткани хозяина. Таким образом, можно считать, что болезнь истощения возникает всякий раз, когда масса лимфоидной ткани уменьшается ниже критического уровня. В этих случаях организм страдает от недостатка регулирующего влияния на рост и трофической функции лимфоидной ткани. Однако остается неизвестным, в какой мере можно считать одним из механизмов развития стадии истощения при стрессе функциональную недостаточность лимфоидной ткани, как в описанных выше болезнях. Этот вопрос не подвергался изучению.

В работах Г. Селье имеется богатый экспериментальный материал по воспроизведению различной патологии сердечно-сосудистой системы, болезней суставов, обмена веществ и др. Патология создавалась под влиянием введения больших доз кортикостероидных гормонов и чрезвычайных воздействий на организм животных. Некоторые авторы возражают против безоговорочного переноса экспериментальных данных в клинику, справедливо указывая, что в клинике не получено подтверждения того, что именно гормональные нарушения могут вызывать такие заболевания, как, например, узелковый периартериит. Патология могла зависеть от явлений сенсибилизации и других воздействий. Не отрицая справедливости подобной критики, следует считаться с фактическим материалом работ Г. Селье.

Чрезвычайно важен установленный Г. Селье факт, что различными воздействиями на организм можно создавать определенную "обусловленность" и влиять на локализацию патологического процесса. К числу таких факторов относятся односторонняя нефрэктомия, избыточная нагрузка хлоридом натрия, введение стероидов. Например, Селье отмечал, что при применении в эксперименте стрессора любой интенсивности некрозы миокарда не возникают. Если же животным предварительно вводить глюко- и минералокортикоиды, то тогда стрессор легко вызывает некрозы миокарда.

По нашему предложению, Г. А. Ахметели (1963) в таких условиях получал у животных некрозы миокарда под влиянием облучения, которое играло в этих случаях роль стресса. Интересно отметить, что предварительно вызванные у животных неврозы также способствовали развитию некрозов миокарда от облучения. В опытах Я. И. Ажипа и соавт. (1975) показано, что нервная травма, нарушающая приспособительные механизмы, может определять локализацию процесса, превращая относительно безвредные факторы в патологические. Вопрос о причинах локализации процесса и о формах его проявления при стрессе представляет большой интерес для патологии.

При изучении литературы по данной проблеме обращает на себя внимание то обстоятельство, что только эмоциональные воздействия могут вызывать некрозы миокарда, по-видимому, без всякой предварительной обусловленности. Следует напомнить опыты Д. И. Миминошвили и соавт. (1956), в которых не физические стрессоры, а такие эмоциональные факторы, как смена привычных ритмов жизни или нарушения половой жизни вызывали у обезьян-самцов развитие некрозов миокарда. К этой же группе можно отнести и другие наблюдения. У белок, убитых в естественных условиях, не находили миокардиальных повреждений, но многочисленные фокальные некрозы обнаруживали в сердце белок, содержавшихся в неволе 2-4 нед (Schmidt J. P., Rehkemper J. А., 1967). Как известно, неволя для некоторых видов диких животных - очень мощный эмоциональный стрессор.

По данным П. К. Анохина, длительно действующие эмоциональные стрессоры играют ведущую роль в патогенезе гипертонической болезни, так как нарушается саморегуляция постоянства АД. Эксперименты с многочасовым раздражением у кроликов эмоциогенных центров показали преобладание прессорных тенденций и возникновение выраженной устойчивой артериальной гипертонии. В механизме артериальной гипертонии ведущая роль принадлежит адренергическому субстрату сетевидного образования среднего мозга. Удаление обоих надпочечников препятствует развитию артериальной гипертензии (Судаков К. В., 1975).

В литературе имеются многочисленные данные о том, что стресс, по наблюдениям в клинике человека и в условиях эксперимента на животных, может повышать чувствительность организма к различным инфекциям вирусной и микробной природы (Rasmussen A. F. et al., 1957). Указывают, что одним из механизмов повышения чувствительности к вирусной инфекции является, например, понижение выработки интерферона при стрессе (Jensen М. М., 1973).

Ограничившись приведенными краткими литературными ссылками, следует констатировать, что стресс, с одной стороны, действительно, выступает как механизм адаптации, с другой - как основа развития патологии. Поэтому в современной литературе начинают применять другой термин - "дистресс", который определяет состояние стресса, уже характеризующегося различными расстройствами, т. е. явлениями патологии. В связи с этим возникает вопрос, чем же необходимо руководствоваться в определении тех случаев, когда стресс уже не играет роли защитной реакции. Ответить на подобный вопрос в общей форме, вероятно, не менее трудно, чем объяснить роль воспалительной реакции.

Чтобы быть ближе к клинике человека, мы воспользуемся материалами изучения последствий "психосоциальных стрессоров (Levi L., 1972) или эмоциональных. Роль нервной системы в воспроизведении эмоционального стресса рассмотрена в главе II. Здесь мы укажем, что, несмотря на наличие некоторых отличительных деталей в механизмах развития, общие последствия стресс-реакций, так называемых физических (соматических) или психосоциальпых (эмоциональных), могут быть едиными. Это подтверждается тем, что у людей в лабораторных условиях и в условиях реальной жизни было установлено, что психосоциальные стресс-реакции вызывают проявления, свойственные физическому стрессу.

Ряд авторов при анализе условий жизни лиц примерно за полгода до возникновения у них инфаркта миокарда находили стрессовые или даже драматические изменения жизни, которые могли быть связаны с последующим заболеванием или даже смертью. Отсюда возник вопрос о сердечно-сосудистой патологии как специфической патологии стресса. Однако такое положение вряд ли может быть признано справедливым. В этом отношении интересны данные, приведенные в монографии L. Levi. Автор в течение 50 лет наблюдал в Готенбурге 74 мужчин. Эти исследования показали, что повышение уровня триглицеридов и холестерина в крови сопровождается общим повышением заболеваемости и увеличением смертельных исходов.

Анализ большого экспериментального материала свидетельствует о том, что длительное влияние гормонов, участвующих в формировании реакции стресса, вызывает серьезные нарушения в обмене не только липидов, но и углеводов, электролитов. Это может быть основой развития болезней (Горизонтов П. Д., Протасова Т. Н., 1968). В условиях эксперимента влияние эмоционального стресса на уровень холестерина и липопротеинов крови было показано на обезьянах. Уровень холестерина в сыворотке в условиях неволи у них увеличился с 3,02 до 5,04 ммоль/л. Это значительное увеличение не зависело от диеты (Clair St. R. W., 1967). Однако подобного рода патология у человека может быть обусловлена и другими причинами, например эндокринологическими заболеваниями, вызванными поражениями самих эндокринных желез (сахарный диабет). Для выяснения роли именно стрессорных факторов проводят определение уровня катехоламинов в крови или моче. Считают, что длительное увеличение содержания катехоламинов, характеризующее состояние стресса, имеет определенное патогенетическое значение. Это находит подтверждение в экспериментальных и клинических наблюдениях И. П. Анохиной (1975), которая показала что соматические проявления при стрессе находятся в прямой связи с неизмененной деятельностью катехоламиновых систем среднего мозга и подбугорной области.

С. В. Аничков (1975), суммируя результаты своих исследований, приходит к выводу, что дистрофические изменения, возникающие во внутренних органах при стрессе, являются следствием истощения тканевых запасов норадреналина. В результате этого происходит нарушение тканевого обмена и энергетики клеток.

Подводя краткие итоги этой главы, следует сказать, что общая неспецифическая нейрогуморальная реакция организма, которая в современной литературе определяется как стресс-реакция, представляет собой, как это впервые показал Г. Селье, адаптивный механизм восстановления гомеостаза даже при неблагоприятных жизненных условиях.

При стрессе происходит мобилизация многих (если не всех) физиологических систем, в результате деятельности которых сопротивляемость организма увеличивается. На примере изучения крови и кроветворных органов определена роль этой системы в гемеостазе, адаптации и повышении неспецифической резистентности организма. В этих процессах, по-видимому, особая роль принадлежит лимфоидной ткани, которая способствует развитию преходящей гиперплазии или усилению регенеративных явлений в костном мозге и, возможно, в других тканях организма.

При стрессе, как известно, происходит уменьшение количества лимфоцитов крови и клеточного состава лимфоидной ткани. Однако в наших экспериментах было установлено, что в костном мозге возникает кратковременное увеличение числа лимфоидных клеток с появлением в нем Т-клеток, которое обнаруживается в первые часы после воздействия стрессора. Анализ этого факта представляет большой интерес. Он позволил нам предположить возможную роль "лимфоидного пика" в активации кроветворения, установить изменения физиологических свойств и клеточной популяции лимфоидной ткани костного мозга, способствующих повышению резистентности организма, и показать значение некоторых нейрогормональных механизмов в развитии "лимфоидного пика" и активации кроветворения. Что же касается роли "лимфоидного пика" в костном мозге при других стадиях стресса или развития болезни, то этот вопрос остается нерешенным. На примере постлучевой лейкопении при сублетальном общем облучении крыс и мышей было показано, что трансплантация интактных клеток вилочковой железы в первые часы после облучения способствует восстановлению кроветворения, по-видимому, путем взаимодействия клеток вилочковой железы со стволовыми клетками.

Одним из характерных последствий стресса может быть развитие разнообразной патологии сердечно-сосудистой системы. В этом отношении особое место занимает эмоциональный стресс в тех случаях, когда он сопровождается стойкими нарушениями обмена веществ с повышением уровня липидов в крови. Патогенетическое значение стрессовых реакций организма может проявляться не только в патологии сердечно-сосудистой системы, но и при других заболеваниях организма.

К оглавлению

Литература [показать]