Первое клиническое описание этой аномалии относится к 1866 г. и принадлежит английскому врачу Ленгтону Дауну. К настоящему времени болезнь Дауна изучена достаточно полно, так как представляет собой одну из самых частых хромосомных болезней (встречается с частотой 1:700-1:800). Среди всех умственно отсталых детей больные с синдромом Дауна составляют 10-12 %. Болезнью Дауна девочки и мальчики заболевают одинаково часто. На частоту их рождения не влияют расовые, географические и популяционные различия, но доказана корреляция между рождением таких больных и возрастом матери. Чем старше мать, тем больше риск появления ребенка с болезнью Дауна [Мерфи Э. А., Чейз Г. А., 1979.] (табл. 5).

Как видно из данных табл. 5, у матерей в возрасте 40-44 лет риск появления аномального потомства в 16 раз выше, чем у матерей в возрасте 20-24 лет.

Важно, однако, подчеркнуть, что в исследованиях, проведенных в последние годы у человека и на животных, показано, что наряду с возрастом матери в появлении детей с синдромом Дауна определенную роль играют те или иные факторы, связанные с отцом. Цитогенетически доказано, что приблизительно 20 % случаев синдрома Дауна имеют отцовское происхождение. Причиной нерасхождения хромосом и, в частности, хромосомы 21 может быть старение не только женских, но и мужских половых клеток в результате низкой частоты половых сношений между партнерами особенно в тех браках, в которых женщины старше мужа. P. Deleon и М. Williams (1982) полагают, что старением спермы у мужчин вследствие редких коитусов можно объяснить не менее 20 % случаев появления новорожденных с синдромом Дауна у матерей всех возрастных групп.

Цитогенетически болезнь Дауна представлена двумя вариантами: простым - трисомным и транслокационным (полный или мозаичный вариант). В основе болезни Дауна лежит нерасхождение по 21-й паре хромосом, по-видимому, либо в яйцеклетке во время мейоза, либо на ранних стадиях дробления зиготы. Кариотип больного при трисомном варианте содержит 47 хромосом, при этом лишней оказывается хромосома 21. При транслокационном варианте в кариотипе содержится 46 хромосом, причем в наборе имеются две нормальные хромосомы 21, одна нормальная хромосома 15 и крупная аномальная непарная хромосома, представляющая собой соединение третьей 21-й и второй 15-й хромосом. Другой формой транслокации при болезни Дауна может быть соединение между собой двух хромосом 21 из трех имеющихся в хромосомном наборе.

Трисомный вариант синдрома Дауна встречается в 95% случаев, на транслокационные формы приходится 4 % и на мозаицизм - 1 % случаев этого синдрома. Как правило, клиническая картина трисомного и транслокационного вариантов практически неразличима. При мозаичном варианте (норма/трисомия) выраженность клинических симптомов болезни Дауна зависит от соотношения нормального и патологического клонов: чем меньше процент нормальных клеток с 46 хромосомами, тем более выражена клиническая картина. При высоком содержании нормальных клеток у мозаика клинические проявления синдрома стерты, и в этом случае необходимо цитогенетическое обследование.

Больные с синдромом Дауна обычно невысокого роста, отличаются слабоумием и многочисленными физическими пороками. Они имеют характерную внешность и во многом очень похожи друг на друга. Диагностика этой болезни не представляет для акушера и педиатра особых затруднений даже у больных различных этнических групп. Характерные признаки: небольшая круглая голова со скошенным затылком, косые глазные щели, эпикант, короткий нос с широкой плоской переносицей, маленькие деформированные уши, полуоткрытый рот с высунутым языком и выступающей нижней челюстью, своеобразная походка с неловкими движениями, косноязычие. На 1-м году жизни дети с болезнью Дауна заметно отстают в моторном и психическом развитии. Они позже начинают сидеть и ходить, их мышцы резко гипотоничны, объем движений увеличен в суставах. Обучение во вспомогательных школах возможно не всегда. При патологоанатомическом исследовании размер и масса мозга больных из-за недоразвития уменьшены, ствол мозга и мозжечок маленькие, борозды и извилины развиты не полностью.

Особенно часто у детей с болезнью Дауна наблюдаются пороки сердечно-сосудистой системы: дефект межжелудочковой перегородки, тетрада Фалло или незаращение артериального протока; иногда отмечаются пороки желудочно-кишечного тракта. Гораздо реже встречаются пороки развития почек и мочевых путей, а также нарушение слуха. По данным М. С. Игнатовой и Ю. Е. Вельтищева (1978), при трисомии по хромосоме 21 патология мочевой системы отмечается в 67 % случаев. Немного чаще наблюдаются гидроуретер, стеноз мочеточников, кистозные изменения почек и т. д.

У больных с синдромом Дауна чаще возникают инфекционные и злокачественные заболевания, что, по-видимому, связано с нестабильностью и слабостью иммунной системы при этом заболевании. Получены веские доказательства в пользу дефектности иммунной системы у больных с синдромом Дауна [Шварц Е. И., 1979]. В частности, установлены отчетливое снижение бактерицидных свойств нейтрофилов и повышенная чувствительность трисомных клеток к интерферону. Последнее позволяет врачу при необходимости провести профилактику интерфероном острых респираторных заболеваний среди детей с болезнью Дауна. Биохимические характеристики также изменены: повышена активность щелочной фосфатазы и глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, нарушен метаболизм триптофана, резко снижено содержание витамина В6, активно участвующего в обмене гликогена.

Из характерных дерматоглифических особенностей болезни Дауна упомянем две:

1. "обезьянья складка" - глубокая поперечная борозда (в общей популяции этот признак встречается приблизительно в 1 %, у больных с синдромом Дауна - приблизительно в 40 % случаев),
2. единственная сгибательная складка на мизинце (от 20 до 25 % при синдроме Дауна вместо 2 % случаев в популяции), довольно часто бывает симметричной на обеих руках.

В связи с постоянным улучшением условий жизни и специальной медицинской помощи продолжительность жизни больных с синдромом Дауна значительно увеличилась. Если раньше такие больные умирали в раннем детстве от различных инфекционных болезней, то теперь они доживают до 30 лет и более. Лечение болезни Дауна малоэффективно, в основном оно симптоматическое. Широко применяется стимулирующая терапия (витамины, экстракт алоэ, гормональные препараты и др.). Медико-педагогические и лечебные мероприятия позволяют адаптировать некоторых больных к посильной трудовой деятельности.

Генетика для врачей СОДЕРЖАНИЕ Из предисловия к первому изданию Предисловие ко второму изданию Общие вопросы медицинской генетики Предмет и проблематика Наследственная патология Роль наследственных и средовых факторов в патогенезе болезней Общие закономерности патогенеза наследственных болезней Закономерности наследования признаков человека и методы их изучения Генеалогический метод Методика составления, родословной Порядок сбора генеалогической информации. Особенности сбора анамнестических данных Графическое изображение родословной Анализ родословной     Аутосомно-доминантный тип наследования     Аутосомно-рецессивный тип наследования     Х-сцепленный тип наследования     Мультифакториальное наследование     Генеалогический анализ при мультифакториальных болезнях Группа риска при хромосомной патологии Группа риска при моногенных болезнях Группа риска при мультифакториальных болезнях Близнецовый метод Популяционный метод Хромосомы и хромосомные болезни Болезнь Дауна Синдром Патау (трисомия 13) Синдром "кошачьего крика" Аномалии половых хромосом Синдром Шерешевского-Тернера (Х0) Синдром трипло-Х (XXX) Синдром Клайнфелтера (XXY) Синдром XYY

Молекулярные основы наследственной патологии Ферментопатии Лечение наследственных болезней Заместительная терапия Витаминотерапия Индукция и ингибиция метаболизма Хирургическое лечение Диетотерапия Эффективность лечения мультифакториальных болезней в зависимости от степени наследственного отягощения у больных Разрабатываемые методы лечения Профилактика врожденной патологии у женщин из групп повышенного риска Клиническая фармакогенетика Наследственные дефекты ферментных систем, выявляемые при применении лекарств Атипичные реакции на лекарства при наследственных болезнях обмена веществ Наследственная обусловленность кинетики и метаболизма лекарств Генетические основы тестирования индивидуальной чувствительности к лекарствам Медико-генетическое консультирование Задачи и показания для проведения консультации Принципы консультирования Этапы консультирования Пренатальная диагностика врожденных пороков развития и наследственных болезней Проблемы медико-психологической реабилитации больных с врожденными болезнями и членов их семей Умственная отсталость Дефекты зрения и слуха Аномалии опорно-двигательного аппарата Приложения Блок информации N 1 - ишемическая болезнь сердца Блок информации N 2 - сахарный диабет Блок информации N 3 - язвенная болезнь Блок информации N 4 - врожденные пороки развития на примере расщелины губы и/или неба Литература [показать] Андреев И. О фавизме и его этиопатогенезе//Современные проблемы физиологии и патологии детского возраста. — М.: Медицина, 1965. — С. 268—272. Анненков Г. А. Диетотерапия наследственных болезней обмена веществ//Вопр. питания. — 1975. — № 6. — С. 3—9. Анненков Г. А. Генная инженерия и проблема лечения наследственных болезней человека//Вестн. АМН СССР. — 1976. — № 12. — С. 85—91. Барашнев Ю. И., Вельтищев Ю. Е. Наследственные болезни обмена веществ у детей. — Л.: Медицина, 1978. — 319 с. Барашнев Ю. И., Розова И. Н., Семячкина А. Н. Роль витамина Be в лечение детей с наследственной патологией обмена веществ//Вопр. питания. — 1979. — № 4. — С. 32—40. Барашнев Ю. И., Руссу Г. С., Казанцева Л. 3. Дифференциальный диагноз врожденных и наследственных заболеваний у детей. — Кишинев: Штиинца, 1984. — 214 с, Барашнева С. М., Рыбакова Е. П. Практический опыт организации и применения диетического лечения при наследственных энзимопатиях у детей//Педиатрия. — 1977. — № 7. — С. 59—63. Бочков Н. П. Генетика человека. — М.: Медицина, 1979. — 382 с. Бочков Н. П., Лильин Е. Т., Мартынова Р. П. Близнецовый метод//БМЭ. — 1976. — Т. 3. — С. 244—247. Бочков Н. П., Захаров А. Ф., Иванов В. П. Медицинская генетика.— М.: Медицина, 1984. — 366 с. Бочков Н. П. Профилактика наследственных болезней//Клин. мед. — 1988. — № 5. — С. 7—15. Буловская Л. Н., Блинова Н. Н., Симонов Н. И. и др. Фенотипические изменения в ацетилировании у опухолевых больных//Вопр. онкол. — 1978. — Т. 24, № 10. — С. 76—79. Вельтищев Ю. Е. Современные возможности и некоторые перспективы лечения наследственных болезней у детей//Педиатрия. — 1982. — № П. —С. 8—15. Вельтищев Ю. E., Каганова С. Ю., Таля В. А. Врожденные и наследственные заболевания легких у детей. — М.: Медицина, 1986. — 250 с. Генетика и медицина: Итоги XIV Международного генетического конгресса/Под ред. Н. П. Бочкова. — М.: Медицина, 1979.— 190 с. Гиндилис В. М., Финогенова С. А. Наследуемость характеристик пальцевой и ладонной дерматоглифики человека//Генетика.— 1976. — Т. 12, № 8. — С. 139—159. Гофман-Кадошников П. Б. Биологические основы медицинской генетики. — М.: Медицина, 1965. — 150 с. Гринберг К. Н. Фармакогенетика//Журн. Всесоюзн. хим. об-ва. — 1970. — Т. 15, № 6. — С. 675—681. Давиденков С. Н. Эволюционно-генетические проблемы в невропатологии. — Л., 1947. — 382 с. Давиденкова Е. Ф., Либерман И. С. Клиническая генетика. — Л.: Медицина, 1975. — 431 с. Давиденкова Е. Ф., Шварц Е. И., Розеберг О. А. Защита биополимеров искусственными и естественными мембранами в проблеме лечения наследственных заболеваний//Вестн. АМН СССР. — 1978.— № 8. — С. 77—83. Джавадов Р. Ш. К выявлению фавизма в Азербайджанской ССР// Азерб. мед. журн. — 1966. — № 1. — С. 9—12. Добровская М. П., Санкина Н. В., Яковлева А. А. Состояние процессов ацетилирования и некоторые показатели липидного обмена при инфекционном неспецифическом артрите у детей//Вопр. охр. мат. — 1967. — Т. 12, № 10. — С. 37—39. Замотаев И. П. Побочное действие лекарств. — М.: ЦОЛИУВ, 1977. — 28 с. Заславская Р. М., Золотая Р. Д., Лильин Е. Т. Метод близнецовых исследований "контроля по партнеру" в оценке гемодинамических эффектов нонахлазина//Фармакол. и токсикол. — 1981. — № 3.— С. 357. Игнатова М. С., Вельтищев Ю. Е. Наследственные и врожденные нефропатии у детей. —Л.: Медицина, 1978. — 255 с. Идельсон Л. И. Нарушения порфиринового обмена в клинике. — М.: Медицина, 1968. — 183 с. Кабанов М. М. Реабилитация психически больных. — 2-е изд. — Л.: Медицина, 1985. — 216 с. Калинин В. Н. Достижения в молекулярной генетике//Достижения современной генетики и перспективы их использования в медицине. — Серия: Медицинская генетика и иммунология. — ВНИИМИ, 1987. — № 2. — С. 38—48. Канаев И. И. Близнецы. Очерки по вопросам многоплодия. — М.—Л.: Изд. АН СССР, 1959.— 381 с. Козлова С. И. Медико-генетическое консультирование и профилактика наследственных болезней//Профилактика наследственных болезней (сборник трудов)/Под ред. Н. П. Бочкова. — М.: ВОНЦ, 1987.— С. 17—26. Кошечкин В. А. Выделение генетических факторов риска ишемической болезни сердца и их использование при диспансеризации//Профилактика наследственных болезней (сборник трудов)/Под ред. Н. П. Бочкова.— М.: ВОНЦ, 1987.— С. 103—113. Краснопольская К. Д. Достижения в биохимической генетике//Достижения современной генетики и перспективы их использования в медицине. — Серия: Медицинская генетика и иммунология. — ВНИИМИ, 1987. — № 2. — С. 29—38. Ладодо К. С., Барашнева С. М. Успехи диетотерапии в лечении наследственных заболеваний обмена у детей//Вестн. АМН СССР.— 1978. — № 3. — С. 55—60. Лильин Е. Т., Мексин В. А., Ванюков М. М. Фармакокинетика сульфалена. Связь между скоростью биотрансформации сульфалена и некоторыми фенотипическими признаками//Хим.-фарм. журн. — 1980. — № 7. — С. 12—16. Лильин Е. Т., Трубников В. И., Ванюков М. М. Введение в современную фармакогенетику. — М.: Медицина, 1984. — 186 с. Лильин Е. Т., Островская А. А. Влияние наследственного отягощения на течение и эффективность лечения хронического алкоголиз-ма//Сов. мед. — 1988. — № 4. — С. 20—22. Медведь Р. И., Луганова И. С. Случай острой гемолитической анемии — фавизма в Ленинградской области//Вопр. гематол. и переливания крови. — 1969. —Т. 14, № 10. — С. 54—57. Методические рекомендации по организации в Белоруссии медико-генетического обследования детей с хромосомными болезнями. — Минск, 1976. — 21с. Никитин Ю. П., Лисиченко О. В., Коробкова Е. Н. Клинико-генеалогический метод в медицинской генетике. Новосибирск: Наука, 1983. — 100 с. Основы цитогенетики человека / Под ред. А. А. Прокофьевой-Бельговской. — М.: Медицина, 1969. — 544 с. Покровский А. А. Метаболические аспекты фармакологии и токсикологии пищи. — М.: Медицина, 1979. — 183 с. Спиричев В. Б. Наследственные нарушения обмена и функции витаминов//Педиатрия. — 1975. — № 7. — С. 80—86. Столин В. В. Самосознание личности. — М.: Изд-во МГУ, 1983. — 284 с. Таболин В. А., Бадалян Л. О. Наследственные болезни у детей. — М.: Медицина, 1971. — 210 с. Фармакогенетика. Серия технических докладов ВОЗ, № 524. — Женева, 1975. — 52 с. Холодов Л. Е., Лильин Е. Т.. Мексин В. А., Ванюков М. М. Фармакогенетика сульфалена. II Популяционно-генетический аспект//Генетика. — 1979. — Т. 15, № 12. — С. 2210—2214. Шварц Е. И. Итоги науки и техники. Генетика человека/Под ред. Н. П. Бочкова. — М.: ВИНИТИ АН ССР, 1979.—Т. 4.— С. 164—224. Эфроимсон В. П., Блюмина М. Г. Генетика олигофрений, психозов, эпилепсий. — М.: Медицина, 1978. — 343 с. Asberg М., Evans D.. Sjogvest F. Genetic control of nortriptiline plasma levels in man: a study of proposit with high plasma concentration//J. med. Genet.— 1971. — Vol. 8. — P. 129—135. Beadl J., Tatum T. Genetic control of biochemical reactions in neurospora//Proc. Nat. Acad. Sci. — 1941, — Vol. 27. — P. 499—506. Bourne J., Collier H.. Somers G. Succinylcholine muscle relaxant of short action//Lancet.— 1952. — Vol. 1. — P. 1225—1226. Conen P., Erkman B. Frequency and occurrence of chromosomal syndromes D-trisomy//Amer. J. hum. Genet. — 1966. — Vol. 18. — P. 374—376. Cooper D., Schmidtke Y. Diagnosis of genetic disease using recombinant DNA//Hum. genet. — 1987. — Vol. 77. — P. 66—75. Costa Т., Seriver C.. Clulds B. The effect of mendelian disease on human health: a measurement//Amer. J. med. Genet. — 1985. — Vol. 21. — P. 231—242. Drayer D., Reidenberg M. Clinical consequences of polymorphic acety-lation of basic drugs//Clin. Pharmacol. Ther.— 1977. — Vol. 22, N. 3. — P. 251—253. Evans D. An improved and simplified method of detecting the acetylator phenotype//J. med. Genet.— 1969. — Vol. 6, N 4. — P. 405—407. Falconer D. S. Introduction to quantitative genetics. — London: Oliver and Boyd, 1960. — 210 p. Ford С. E., Hamarton J. L. The chromosomes of man//Acta genet, et statistic, med. — 1956. — Vol. 6, N 2. — P. 264. Garrod A. E. Inborn errors of metabolism (Croonian Lectures)//Lancet. — 1908. — Vol. 1, N 72. — P. 142—214. Jacobs P. A., Baikie A. J. Court Brown W. M. et al. Evidence of existence of human "superfemale"//Lancet. — 1959. — Vol. 2. — P. 423. Kaousdian S., Fabsetr R. Hereditability of clinical chemistries in an older twin//J. Epidemiol. — 1987. — Vol. 4, N 1, —P. 1 — 11. Karon М., Imach D., Schwartz A. Affective phototherapy in congenital nonobstructive, nonhemolytic jaundice//New Engl. J. Med. — 1970. — Vol. 282. — P. 377—379. Lejeune J., Lafourcade J., Berger R. et al. Trios cas de deletion du bras court d’une chromosome 5//C. R. Acad. Sci.— 1963. — Vol. 257.— P. 3098—3102. Mitchcel J. R., Thorgeirsson U. P., Black М., Timbretl J. Increased incidence of isoniazid hepatitis in rapid acetylators: possible relation to hydranize//Clin. Pharmacol. Ther. — 1975. — Vol. 18, N 1. — P. 70—79. Mitchell R. S., Relmensnider D., Harsch J., Bell J. New information on the clinical implication of individual variation in the metabolic handing of antituberculosis drug, particularly isoniazid//Transactions of Conference of the Chemotherapy of Tuberculosis. — Washington: Veter. Administ., 1958.— Vol. 17.— P. 77—81. Moore К. L., Barr M. L. Nuclear morphology, according to sex, in human tissues//Acta anat. — 1954. — Vol. 21. — P. 197—208. Serre H., Simon L., Claustre J. Les urico-frenateurs dans le traitement de la goutte. A propos de 126 cas//Sem. Hop. (Paris).— 1970.— Vol. 46, N 50. — P. 3295—3301. Simpson N. E., Kalow W. The "silent" gene for serum cholinesterase//Amer. J. hum. Genet. — 1964. — Vol. 16, N 7. — P. 180—182. Sunahara S., Urano М., Oqawa M. Genetical and geographic studies on isoniazid inactivation//Science. — 1961. — Vol. 134. — P. 1530— 1531. Tjio J. H., Leva N. A. The chromosome number of men//Hereditas. — 1956.— Vol. 42, N 1, — P. 6. Tocachara S. Progressive oral gangrene, probably due to a lack of catalase in the blood (acatalasaemia)//Lancet.— 1952. — Vol. 2.— P. 1101.