|
|
СИНДРОМ ПАТАУ (ТРИСОМИЯ 13)
По многочисленным обобщающим данным, частота синдрома Патау, описанного в 1960 г., колеблется в пределах 1:700-1:8000. Как при болезни Дауна, дети
с синдромом Патау чаще рождаются у матерей старшего возраста. Так, по данным Р. Сопеп и В. Erkman (1966), средний возраст матерей, родивших детей с
трисомией 13, равен 32,8 года. Частота синдрома Патау среди обоих полов одинакова. Цитологически этот синдром, как и болезнь Дауна, представлен двумя
вариантами: простой трисомией и транслокационной формой. В основе синдрома Патау лежит нерасхождение по 13-й паре хромосом. В кариотипе больного
наблюдается 47 хромосом с лишней хромосомой 13. При транслокационном варианте в кариотипе больного имеется 46 хромосом. Уменьшение числа хромосом
происходит чаще всего в результате слияния двух хромосом группы D (13-15). Следует заметить, что средний возраст матерей, родивших детей с транслокацией
хромосом D/D, не превышает 25 лет.
Внешний вид больных с синдромом Патау весьма специфичен. Больные новорожденные имеют нормальные размеры и массу тела. Клинически отмечаются резкая
умственная отсталость, выраженная микроцефалия, неправильно сформированные и низко расположенные уши, аномалии глазного яблока (микрофтальмия и
анофтальм), одно- или двустороннее незаращение губы и неба, полидактилия, повышенная гибкость суставов, врожденные пороки внутренних органов
(кардиоваскулярной и мочевой систем, желудочно-кишечного тракта), часто наблюдаются судороги. По данным М. С. Игнатовой и Ю. Е. Вельтищева (1978),
пороки указанных систем бывают настолько выраженными, что, как правило, дети быстро умирают. Из других клинических симптомов следует отметить гемангиомы
на коже лица и рук, флексорную деформацию пальцев кисти, деформацию стопы, пупочные и пахово-мошоночные грыжи, крипторхизм, глухоту. Глухота у больных
с трисомией 13 встречается в 80-85 % случаев. Чаще всего изменения ограничены средним ухом и нижней частью внутреннего уха [Конигсмарк Б. В.,
Горлин Р. Д., 1980].
При патологоанатомическом исследовании бросаются в глаза множественные внешние и внутренние уродства практически всех органов и систем. Масса мозга
уменьшена, часто отсутствует передний мозг, отмечается недоразвитие обонятельных луковиц и обонятельных трактов, мозжечок уродлив или недоразвит,
наблюдается гетеротопия клеток мозга, отсутствует III желудочек, иногда мозг не разделен на полушарии. Часто обнаруживаются дефекты межжелудочковой и
межпредсердной перегородок, камеры сердца расширены. В легких фиброз, умеренный ателектаз, явления хронической неспецифической пневмонии. Отмечаются
аномалии почек (гидронефроз, кистозная почка), мочеточников (удвоение) и желудочно-кишечного тракта (меккелев дивертикул, аномалии поворота кишечника).
Патология почек и мочевыводящих путей наблюдается в 61,5% случаев.
Параклинически синдром Патау изучен менее подробно, чем синдром Дауна. Сколько-нибудь значительных изменений клеточного состава и биохимических
показателей крови не обнаружено. При биохимическом исследовании выявляются аномалии гемоглобина и уменьшение его содержания.
На основании клинических, дерматоглифических параклинических и патологоанатомических данных диагноз поставить несложно. Окончательно он
подтверждается цитогенетически. Следует отметить крайне важное для практического врача обстоятельство - трисомные и транслокационные формы синдрома
Патау по клиническим признакам практически не отличимы друг от друга, поэтому цитогенетическое исследование у больных для дифференциальной диагностики
этих форм обязательно. При транслокационном варианте трисомии 13 вероятность повторного рождения аномального потомства достигает 25%, а при трисомном
варианте она, вероятно, не превышает аналогичных показателей при болезни Дауна (1-2%). Прогноз при синдроме Патау неблагоприятен, успешных методов
лечения нет.
СИНДРОМ "КОШАЧЬЕГО КРИКА"
Синдром "кошачьего крика" впервые описали J. Lejenne и соавт. (1963) у 3 детей с множественными аномалиями, глубокой умственной отсталостью и
характерным плачем, который напоминал кошачий крик. В настоящее время выявлено более 300 детей с этим своеобразным синдромом. Цитологически у всех
больных обнаруживается укорочение приблизительно на треть короткого плеча одного из гомологов хромосомы 5. Частота этого заболевания точно неизвестна,
но приблизительно она равна 1:50 000 при соотношении полов (ж:м) 1,5:1.
Клинически синдром "кошачьего крика" очень полиморфен. Корреляцию между величиной нехватки (делении) хромосомного материала и клиническими симптомами
установить трудно. Без своеобразного крика у больного надежный диагноз до цитологического исследования установить невозможно, так как большинство
клинических симптомов этой болезни встречается и при других хромосомных аномалиях. В типичных случаях у детей с синдромом "кошачьего крика" клинически
отмечают круглое лицо с гипертелоризмом, антимонголоидные глазные щели, косоглазие, эпикант, уменьшенный подбородок, плоскую спинку носа, деформированные
и низко расположенные уши, короткую шею, нижнюю синдактилию, укороченные пальцы, клинодактилию, врожденные пороки сердца и половых органов, аномалии
почек.
При патологоанатомическом исследовании находят микрогирию и гипоплазию мозжечка, уменьшенный мозг, расширенные желудочки мозга, гипоплазию лобных
долей, аринэнцефалию, внутреннюю гидроцефалию, различные пороки сердца, аномалии почек (аплазии, подковообразные почки, удвоение лоханок), иногда
грыжи, крипторхизм, экзофтальм, гемангиомы. У больных встречаются и характерные для хромосомной патологии изменения дерматоглифического рисунка,
как и при синдроме Патау.
Продолжительность жизни больных небольшая, лечения нет (паллиативная терапия).
АНОМАЛИИ ПОЛОВЫХ ХРОМОСОМ
Аномалии половых хромосом у человека чаще всего имеют вид трисомий и моносомий. Оба типа аномалий возникают при слиянии двух видов гамет - нормальной
и патологической (с лишней половой хромосомой или без нее). Механизмы появления измененных хромосомных наборов можно представить следующей схемой.
Яйцеклетки | Спермин |
Зиготы | Фенотип |
В норме |
X | X | XX | Нормальная женщина |
X | Y | XY | Нормальный мужчина |
При нерасхождении |
XX | X | XXX | Трисомия-Х |
0 | X | X0 | Синдром Шерешевского-Тернера |
XX | Y | XXY | Синдром Клайнфелтера |
0 | Y | Y0 | Нежизнеспособен |
Из схемы видно, что причиной таких аномалий является нерасхождение хромосом либо при одном, либо двух делениях мейоза в процессе гаметогенеза у
одного из родителей, или при раних митотических делениях зиготы [Маккьюсик В., 1967].
Суммарная частота хромосомных аномалий по половым хромосомам составляет 2,6 на 1000 рождений, что несколько меньше теоретической. Данные,
полученные Н. П. Бочковым и соавт. (1965, 1966), свидетельствуют об избирательной гибели зигот на стадии плода и детей до 5-летнего возраста с
нарушением числа половых хромосом.
Характерной особенностью гоносомных аномалий является мозаицизм, т. е. существование в организме клеток с различным числом половых хромосом.
Всевозможные сочетания различных клонов клеток (нормальных и аномальных) обусловливают разную клиническую симптоматику у больных с одним и тем же
синдромом.
У женщин наиболее часто встречаются аномалии половых хромосом в виде синдромов Шерешевского-Тернера (ХО) и трипло-А (XXX), а у мужчин - синдром
Клайнфелтера (XXY) и двойной хромосомы Y (XYY).
СИНДРОМ ШЕРЕШЕВСКОГО-ТЕРНЕРА (ХО)
Впервые клиническую картину данного синдрома описал Н. А. Шерешевский в 1925 г. Классическое описание принадлежит X. X. Тернеру (1938).
Цитогенетически синдром Х0 открыл С. Е. Форд в 1959 г. Дальнейшие исследования показали, что при синдроме Шерешевского-Тернера в клетках организма
отсутствует половой хроматин и имеется лишь одна хромосома X.
Моносомия по хромосоме X встречается приблизительно в 1 % всех зачатий, а среди спонтанных абортусов - в 18,5 % случаев [Бочков Н. П., 1978].
Около 95 % зигот с хромосомным набором Х0 погибают внутриутробно.
Синдром Шерешевского-Тернера характеризуется большой цитогенетической и клинической вариабельностью, что объясняется как мозаицизмом, так и потерей
различных частей половых хромосом. Приблизительно у 60 % больных в кариотипе содержится только одна хромосома X, в остальных случаях наблюдаются
различные типы структурных перестроек хромосомы X.
Больные с синдромом Шерешевского-Тернера низкого роста, имеют своеобразную "щитовидную" грудную клетку и широко расставленные соски (90%). У них
очень часто наблюдаются крыловидные складки на шее, деформированные ушные раковины (55%), вальгусная деформация локтей, короткая IV пястная кость,
остеопороз, множество родимых пятен на коже. Лицо больных очень напоминает лицо "сфинкса" из-за уменьшенного подбородка, широкой переносицы и
гипертелоризма, эпиканта, птоза. При синдроме Шерешевского-Тернера отмечаются дисгенезия гонад, повышенный уровень гонадотропина в моче, первичная
аменорея, бесплодие, отсутствие или недоразвитие вторичных половых признаков.
В 50 % случаев больные умственно отсталы. Они пассивны, астеничны, склонны к психогенным реакциям и реактивным психозам. Кроме того, часто
отмечается нарушение слуха (около 40%). По данным М. В. Гольдберга и соавт., у 58 % больных с кариотипом Х0 наблюдаются отиты и почти у 35 % есть дефект
слуха, что объясняется аномальным расположением слуховой трубы из-за неправильного формирования каудального отдела наружного слухового прохода
[Конигсмарк Б. В., Горлин Р. Д., 1980].
При патологоанатомическом исследовании вместо гонад у таких больных находят недифференцированный тяж, не содержащий фолликулов и секреторных клеток.
В 60 % случаев встречаются аномалии мочевой системы, чаще подковообразная почка, удвоение почек и мочевыводящих путей [Игнатова М. С., Вельтищев Ю. Е.,
1978]; реже описывают врожденные аномалии сердца (20 % случаев). У спонтанных и индуцированных абортусов с кариотипом Х0 находят лимфангиомы шеи,
подковообразную почку, однорогую матку, патологические изменения в гонадах, иногда отсутствует пуповинная артерия [Кулаженко В. П., Кулиев А. М., 1978].
Предварительный диагноз синдрома Шерешевского-Тернера основан на характерной клинической картине и исследовании полового хроматина, окончательный -
на результатах цитогенетического анализа. Дифференциальную диагностику проводят с синдромом Боневи - Ульриха - аутосомно-доминантной болезнью, при
которой у некоторых больных сохраняется генеративная функция, наблюдается передача патологического гена или генов из поколения в поколение и отсутствует
характерная цитогенетическая картина (Х0).
Лечение в основном симптоматическое и обычно направлено на коррекцию вторичных половых признаков.
СИНДРОМ ТРИПЛО-Х (XXX)
Впервые синдром трисомии по хромосоме X был описан П. Джекобе и соавт. в 1959 г. Они обнаружили в ядрах эпителия слизистой оболочки щеки больной
два тельца полового хроматина. В среднем женщины с кариотипом XXX встречаются с частотой 1-1,4 на 1000 родившихся девочек.
Клиническая картина этого заболевания чрезвычайно разнообразна. Психиатр, эндокринолог и гинеколог могут встретиться как с отчетливыми клиническими
проявлениями этого синдрома, так и со стертыми формами. Всем больным свойственно только присутствие в кариотипе трех хромосом X. Около 30 % таких
больных сохраняют генеративную функцию и имеют нормальных детей.
Клинически больные с трипло-Х имеют недоразвитые яичники, гипоплазию матки, бесплодие, нерегулярный менструальный цикл, пониженное число
примордиальных фолликулов; у них рано наступает вторичная аменорея или бывает преждевременный климакс. Почечная патология выражена меньше, чем при
синдроме Х0. Довольно часто у женщин с АХА-хромосомным комплексом отмечается незначительное снижение интеллекта с относительной сохранностью
эмоциональной сферы. Доказано, что среди них в несколько раз чаще можно встретить лиц с психопатическими чертами и наклонностью к расстройствам
шизофреноподобного круга. У многих больных обнаруживаются неспецифические соматические дизморфии различной выраженности [Эфроимсон В. П., Блюмина М. Г.,
1978].
Многие исследования отмечают своеобразную особенность: с увеличением числа хромосом X в кариотипе до 4; 5 и более клинические проявления синдрома
усиливаются. Больные, имеющие 4 или 5 хромосом X, умственно более отсталы и, как правило, у них резко нарушается генеративная функция.
Предварительный диагноз синдрома трипло-А основан на исследовании полового хроматина. Этот метод позволяет различать больных с аномальным комплексом
хромосом X и первичной эндокринной патологией. Окончательный диагноз устанавливается по результатам кариологического исследования. Лечение в основном
симптоматическое и направлено на коррекцию эндокринного дисбаланса, в первую очередь на устранение нарушений функции яичников.
СИНДРОМ КЛАЙНФЕЛТЕРА (XXY)
Клиника синдрома Клайнфелтера описана в 1942 г. [Клайнфелтер X. Ф. и др., 1942]. В 1956 г. у мужчин с этим синдромом в клеточных ядрах слизистой
оболочки полости рта обнаружено тельце полового хроматина [Планкетт Е. Р., Барр М. Л., 1956], а хромосомную конституцию XXY синдрома открыли в 1959 г.
сразу несколько исследователей [Форд С. Е. и др., 1959; По-лани П. Е. и др., 1959]. Генетической особенностью этого синдрома является разнообразие
цитогенетических вариантов и их сочетания (мозаицизм). Обнаружено несколько типов полисомии по хромосомам X и Y у лиц мужского пола: 47, XXY\ 48,
XXXY\ 49, XXXXY; 47, XYY 48, XYYY; 48, XXYY; 49, XXXYY. Наиболее распространен полисомный по хромосоме X синдром Клайнфелтера (XXY). Общая частота его
колеблется в пределах 2-2,5 на 1000 новорожденных мальчиков.
Для мужчин с синдромом Клайнфелтера характерны высокий рост, длинные конечности, евнухоидизм, нарушенный сперматогенез и в результате этого
бесплодие, гинекомастия, уменьшенные яички, повышенное выделение женских половых гормонов, склонность к ожирению, скудное оволосение в подмышечных
впадинах и на лобке.
Как уже отмечалось, лишняя хромосома X обусловливает разнообразные нарушения психики. Больные с этим синдромом очень внушаемы, вялы, апатичны,
безынициативны, у них часто отмечается умственная отсталость (обычно дебильность). Нередко возникают параноидные, галлюцинаторно-параноидные,
депрессивные психозы, кататонические и навязчивые состояния [Рохальский Ю. Е., Сировский А. А., 1969], иногда наблюдаются антисоциальное поведение и
алкоголизм.
Клиническая картина начинает проявляться у мальчиков только в период полового созревания. Практически у всех больных с конституцией XXY, начиная с
периода полового созревания, повышается титр гонадотропинов в моче, а выделение 17-кетостероидов с мочой находится на нижних границах нормы. При
электроэнцефалографическом исследовании у некоторых больных отмечают эпиактивность и различные аномалии биоэлектрической активности мозга. При
патологоанатомическом и гистологическом исследовании в яичках обнаруживают гипоплазию, более или менее выраженный гиалиноз и склерозирующую дегенерацию
семенных канальцев; в гипофизе находят недостаток хромофобных и избыток ацидофильных клеток.
Диагностировать синдром Клайнфелтера, особенно у взрослых лиц, нетрудно. Своеобразное сочетание высокого роста, строения скелета по женскому типу,
гинекомастии, ожирения и снижения интеллекта позволяет даже без исследования полового хроматина предполагать синдром Клайнфелтера. При определении в
соскобе слизистой оболочки щеки тельца полового хроматина и тем более при кариотипировании лишней хромосомы X диагноз этой болезни не вызывает никаких
сомнений. Лечение, проводимое тестостероном и метилтестостероном, направлено на коррекцию вторичных половых признаков. Однако пациенты даже после
терапии остаются бесплодными.
СИНДРОМ XYY
Своеобразной разновидностью синдрома Клайнфелтера является полисомный по хромосоме У синдром XYY. Впервые он был описан в 1962 г. [Хаушка Ж. С. и
др., 1962] у фенотипически нормального мужчины.
С открытием метода окраски интерфазных ядер флюорохромами стало возможным с помощью люминесцентной микроскопии проводить широкие популяционные
исследования по выявлению добавочной хромосомы Y. К середине 70-х годов частота синдрома XYY в нормальной популяции установлена в пределах 0,1-0,15%,
однако в популяции психически больных она гораздо выше. Обобщая данные литературы, В. П. Эфроимсон и М. Г. Блюмина (1978) показали, что частота синдрома
XYY среди мужчин с различными психическими нарушениями и антисоциальными проявлениями колеблется от 0,45 до 15%.
Клинически синдром XYY в общих чертах напоминает синдром Клайнфелтера. Однако у мужчин с хромосомным комплексом XYY рост гораздо выше - в среднем
более 180-185 см. Как правило, у большинства индивидов с данным синдромом интеллект сохранен, но умственное развитие соответствует низкой или средней
норме; некоторые из этих лиц отличаются агрессивным поведением и олигофренией. Каких-либо специфических соматических нарушений у большинства таких
людей нет, поэтому они часто не попадают в поле зрения врача. Как и при синдроме Клайнфелтера, у больных с XYY-симптомо-комплексом наблюдаются
бесплодие, эндокринный дисбаланс и гипоплазия яичек. При гистологическом исследовании выявляются уменьшение герминативных клеток семенных канальцев,
гиалинизация и утолщение базальных мембран. Радикального лечения нет.
* * *
Мы рассмотрели некоторые аутосомные и гоносомные хромосомные аномалии, с клинической точки зрения наиболее важные. Основные их признаки для удобства
восприятия систематизированы в табл. 6 и 7. Несомненно, что без тщательного цитогенетического исследования их достоверная диагностика, а стало быть,
и прогноз повторного рождения ребенка в той же семье невозможны. Таким образом, заподозрив хромосомные нарушения, врач обязан направить больного,
его родителей и родных в медико-генетическую консультацию для уточнения диагноза.
Таблица 6. Основные признаки аутосомных синдромов и других аномалий |
Признаки и показатели |
Трисомия 13 (синдром Патау) |
Трисомия 18 (синдром Эдвардса) |
Трисомия 21 (синдром Дауна) |
Частота | 1:15 000-1:20 000 | 1:8000-1:11 000 | 1:700-1:800 |
Смертность |
45 % погибает в 1-й месяц 50 % погибают к 6 мес 5 % доживают до 3 лет |
30 % погибают в 1-й месяц 50 % погибают на 2-й месяц Менее 10 % доживают до года |
20-30 % погибают до года 50 % погибают в первые 5 лет До 3 % доживают до 50 лет |
Средняя масса тела при рождении, (г) |
2600 | 2200 | 2900 (на 400-500 г весят меньше среднего веса нормы) |
Внешние морфологические признаки |
Микроцефалия (80 %), дефекты черепа и кожи головы, капиллярные гемангиомы, изменения глаз (90 %) в виде микрофтальмии и анофтальмии,
колобомы (40%), помутнения роговицы (30%), низко расположенные уши, деформация ушной раковины, прижатые к голове маленькие ушные мочки, расщелина
губы и неба, микрогнатия, шестипалость со стороны мизинцев и стоп (80 %), флексорное положение пальцев с наложением их друг на друга, "стопа -
качалка" |
Долихоцефалия, выступающий затылок, деформированные и низко расположенные уши, тонкий и курносый нос, микростомия и микрогнатия,
гипоплазия нижней челюсти, сгибательный дакти.югриппоз, укороченный большой палец ноги, очень часто характерное расположение пальцев (65 %), ногти
узкие и выпуклые, вывих бедра (30 %), конская стопа с внутренней косолапостью, синдактилия (30%), ограничение подвижности бедер, узкий таз,
"стопа - качалка" |
Брахицефалия, плоский затылок, низко расположенные уши с перекрещивающимся завитком и выступающим противозавитком, косые глазные
щели, эпикант, беловатые пятна радужной оболочки (пятна Брашфилда); широкие кости носа, плоский профиль из-за гипоплазии носа, открытый рот с
выступающим языком (макроглоссия), широкие короткие пальцы, клинодактилия пятого пальца, укороченный мизинец, шершавая кожа (75 %), переразгибание
суставов, ноги короткие, широкие |
Аномалии внутренних органов |
Аринэнцефалия, голопрозэнцефалия, гипоплазия червя мозжечка, пороки сердца (дефекты межжелудочковой и межпредсердной перегородок,
открытый артериальный проток), поликистоз почек, крипторхизм двурогая матка, гидронефроз, удвоение мочеточников, слияние почек, гипоплазия или
отсутствие ребер, гипоплазия костей таза, уплотнение вертлужной впадины, гипоплазия ногтей |
Пороки сердца (дефекты меж желудочковой и межпредсердной перегородок), гетеротопии в мозжечке, крипторхизм, эктопия или
подковообразная почка, гидронефроз, удвоение мочеточников |
Маленький недоразвитый мозг; пороки сердца (межжелудочковая и межпредсердная перегородки дефектны, открытый артериальный проток,
поражение эндокарда), маленькие и часто ненормальные по форме зубы, корни их укорочены, изменена структура зубов (86 %), неполный прикус,
недоразвитие вторичных половых органов, гипоплазия и гипофункция эндокринных желез |
Другие признаки |
Глухота, судороги, приступы апноэ, гипотония мышц, задержка психического развития, единственная пупочная артерия |
Тяжелая задержка умственного развития, частые инфекции, гипертонус, лица женского пола поражаются чаще, чем мужского (3:1) |
Слабоумие разной степени, коэффициент чаще между 20 и 70, миотония, частные инфекции, гипотония, кожные складки на задней
поверхности шеи, острый лейкоз |
Дерматоглифика |
На пальцевых подушечках учащены радиальные петли (особенно на большом пальце) и дуги, дистальный ладонный трирадиус, угол atd
увеличен, поперечная ладонная складка, S-образная фибулярная дуга на подошвах в области большого пальца, очень специфической является связанная с
f-трирадиусом тибиальная петля в проксимальной части тренара на подошвах |
Многочисленные дуги на пальцевых подушечках, отсутствие сгибательных складок пальцев, на кончиках пальцев преобладают дуги или
реже очень плоские петли, вследствие чего общий гребневой счет чрезвычайно низкий, часто имеется поперечная ладонная складка |
Дистальный ладонный трирадиус, угол atd увеличен, поперечная ладонная складка (обезьянья складка), на кончиках пальцев в 80 %
случаев ульнарные петли, количество завитков, дуг, радиальных петель понижено |
Признаки и показатели |
Трисомия 8 |
Трисомия 9 |
Трисомия 14 |
Трисомия 22 |
Частота | 1:50 000 (преобладают мозаичные формы) |
До 3 % среди спонтанных абортов; живорожденных описано не более 10 |
У живорожденных не выявлена |
1:3 000-1:50 000 (среди спонтанных абортов до 10%) |
Смертность |
Относительно жизнеспособны |
Гибель во внутриутробном периоде |
Гибель во внутриутробном периоде |
Основное число гибнет во внутриутробном периоде |
Средняя масса тела при рождении, (г) |
Новорожденные с нормальной массой тела и ростом |
2600 |
Масса тела и рост резко отстают от нормы |
2600 |
Внешние морфологические признаки |
Удлиненное лицо, близкое к нормальному, большие, низко расположенные уши, толстая вывернутая нижняя губа, короткая широкая шея,
узкие плечи, длинное туловище, дорсолюмбальный сколиоз, гипопластический или узкий таз, брахидактилия или арахнодактилия, косолапость, вальгусная
деформация большого пальца стопы |
Микроцефалия, долихомия, низко расположенные, круглые мягкие ушные раковины, глубоко посаженные глаза, узкие глазные щели с
опущенными наружными углами, широкий, луковицеобразный нос, нижняя губа перекрывает верхнюю, микрогнатия, вывих бедра или органические отведения,
вывихи локтевых и коленных суставов |
Микроцефалия, низко расположенные ушные раковины, широкий плоский нос с луковицеобразным или широким кончиком, высокое арковидное
небо или его расщелина, большой рот с опущенными углами губ микрогнатия, короткая шея, контрактуры и искривления пальцев |
Микроцефалия, большие ротированные назад уши, преаурикулярные выросты или фистулы, антимонголоидный разрез глаз, длинный
клювовидный нос, высокое арковидное небо или расщелина неба, микрогнатия, вывих бедра, большой палец руки не противопоставлен другим, пальцы
длинные и тонкие |
Аномалии внутренних органов |
Агенезия мозолистого тела головного мозга, поражения опорно-двигательного аппарата, крипторхизм, гипоплазия яичек, контрактуры в
связи с аплазией мышщ конечностей, гипопластичные, выпуклые ногти |
Пороки сердца (открытый артериальный проток, дефект межжелудочковой перегородки), пороки суставов, пороки почек, мочевыводящих
путей, крипторхизм, маленький половой член |
|
Пороки сердца (открытый артериальный проток, стеноз легочной артерии, коарктация аорты, аномалия подключичной артерии),
крипторхизм |
Другие признаки |
Умственная отсталость, среднее значение IQ-50 |
Резко выраженная умственная отсталость |
Данные отсутствуют |
Умственная отсталость, среднее значение IQ-20; гипотония, судороги в неонатальном периоде |
Дерматоглифика |
Глубокие сгибательные складки на стопе и ладони |
Данные отсутствуют |
Данные отсутствуют |
Данные отсутствуют |
Признаки и показатели |
Tриплоидия |
Синдром 4 р- |
Синдром 5 р- |
Моносомия 21 |
Частота |
Часто в спонтанных абортусах, редко у живорожденных |
Описано больше 50 случаев |
1:20 000 |
Полной макросомии у живорожденных не описано. Имеются случаи с кольцевой хромосомой 21 и потерей длинного плеча хромосомы 21 |
Смертность |
Гибель в первые дни жизни, более жизнеспособны организмы с мозаичным кариотипом |
33 % погибают в первые 2 года жизни, отдельные индивиды доживают до 2-го десятилетия |
Относительно жизнеспособны |
Большинство, по-видимому, гибнут во внутриутробном периоде |
Средняя масса тела при рождении, г |
2500 |
2000 |
2600 |
Данные отсутствуют |
Внешние морфологические признаки |
Дисплазия костей черепа, низко расположенные и деформированные уши, микрофтальмия, колобома, умеренный гипертелоризм, расщелина
губы и неба, макроглоссия, маленькая нижняя челюсть, синдактилия |
Микроцефалия, выступающее подпереносье, низко расположенные, плохо дифференцированные ушные раковины, преаурикулярные ямки или
свищи, глазной гипертелоризм, расщелина губы или неба, микрогнатия, сколиоз |
Микроцефалия, круглое лунообразное лицо, гипертелоризм, монголоидный разрез глаз, эпикант, широкая и плоская спинка носа,
макрогнатия, низко расположенные уши, синдактилия |
Характерен выступающий затылок и выступающий нос, антимонголоидный разрез глаз, ноздри широкие, горизонтально ориентированные,
большие ушные раковины с широким наружным слуховым проходом, высокое арковидное небо или расщелина неба, или губы, микрогнатия |
Аномалии внутренних органов |
Пороки сердца (дефекты межжелудочковой и межпредсердной перегородок), блефароцеле, менингоцеле, гипоплазия полового члена,
гипоспадия, крипторхизм, гепатоспленомегалия |
Пороки сердца (дефекты межжелудочковой и межпредсердной перегородок, открытый артериальный проток), крипторхизм, гипоспадия,
аплазия матки, половые железы в виде тяжей |
Аномалии сердца, почек, ЦНС, диастоз прймых брюшных мышц, паховая или пупочная грыжа, гипоспадия, расщелина языка и расщелина губы |
Достоверных данных не имеется |
Другие признаки |
Резко выраженная умственная отсталость, гипотония, пузырная дегенерация плаценты |
Умственная отсталость, среднее значение IQ-20, гипотония, судороги |
Умственная отсталость, среднее значение IQ-20, гипотония, гипертонус, развивается по мере роста, чаще поражаются женщины (2:1) |
Резко выраженная умственная отсталость. Наблюдается гипертонус или иногда гипотония |
Дерматоглифика |
Данные отсутствуют |
Частота дуг на пальцах слегка повышена, папиллярные линии гипопластичны или диспластичны, аксиальный трирадиус расположен дистально |
Отмечается низкая частота ульнарных петель на кончиках пальцев, высокая частота дуг и завитков, высокая частота рисунков на тенаре,
дистальное расположение аксиального трирадиуса и отсутствие рисунка на гипотенаре, высокая частота рисунков на IV межпальцевой подушечке, поперечная
складка ладони |
Обычный рисунок |
Таблица 7. Основные признаки аномалий в системе половых хромосом |
Признаки и показатели |
Синдром Клайнфелтера (47, XXY) |
Синдром Шерешевского-Тернера (45,X0) |
Синдром трипло-Х (47, XXX) |
Частота |
1:500-1:1 000 |
0,7: 1 000 |
1,3: 1 000 |
Внешние морфологические признаки |
Высокий рост, пропорции тела евнухоидные, строение скелета по женскому типу, гинекомастия, скудное оволосение, нижние конечности
диспропорционально увеличены при нормальном туловище и верхних конечностях, сколиоз или кифоз, воронкообразная грудная клетка, клинодактилия пятого
пальца |
Низкий рост, брахицефалия, ушные раковины деформированы, прогнатия, эпикант, высокое арковидное небо, аномалии зрения, на шее
крыловидные складки, шея короткая с низким ростом волос, грудная клетка широкая щитовидная, широко расставленные соски, ногти деформированы,
вальгусная деформация локтевого сустава, клинодактилия пятого пальца, изменены суставные поверхности лучевой кости |
У большинства нормальный физический статус, cоматические аномалии развития обнаруживаются при тщательном обследовании и касаются
отдельных органов, иногда черепно-лицевые дизморфии |
Аномалии внутренних органов |
Аномалии зубов, снижение слуха, заболевания сердца, легких, варикозное расширение вен, яички уменьшены в размерах, гистологически
обнаруживаются дегенерации герминального эпителия и гиалиноз семенных канальцев, азоспермия, олигоспермия |
Слух снижен, аномалии сердца (коарктация аорты или дефект межжелудочковой перегородки), подковообразная почка, односторонняя
аплазия почки, удвоение мочеточников, воспалительные заболевания желу-дочко-кишечного тракта, наличие недифференцированной гонады |
Аномалии зубов, изменение некоторых частей скелета. Различные отклонения в системе половых органов |
Другие признаки |
Умственная отсталость или социальная неприспособленность, IQ-50-85, бесплодие, содержание 17-кетостероидов на нижней границе нормы,
повышен титр гонадотропинов в моче, больные пассивны, вялы, иногда агрессивны, на ЭЭГ выявляются аномалии, отражающие органические изменения |
Умственная отсталость, познавательная способность снижена, инфантильность, бесплодие, в период полового созревания резко повышено
выделение с мочой гонадотропных гормонов, экскреция 17-кетостероидов на нижней границе нормы |
Незначительная умственная отсталость и психические заболевания (шизофрения), IQ-45-70, задержка менструаций, дисфункция яичников,
эндокринный дисбаланс, потомство в основном здоровое |
Дерматоглифика |
Увеличен удельный вес дуг, гребневый счет снижен, проксимально смещен осевой трирадиус, повышена частота узора на гипотенаре |
Повышен гребневой счет, увеличено расстояние между ладонными радиусами "а" и "b", аксиальный трирадиус расположен дистально |
Повышена встречаемость четырехпальцевой складки, увеличено количество завитков и дуг, снижен общий гребневой счет |
|
- Молекулярные основы наследственной патологии
- Ферментопатии
- Лечение наследственных болезней
- Заместительная терапия
- Витаминотерапия
- Индукция и ингибиция метаболизма
- Хирургическое лечение
- Диетотерапия
- Эффективность лечения мультифакториальных болезней в зависимости от степени наследственного отягощения у больных
- Разрабатываемые методы лечения
- Профилактика врожденной патологии у женщин из групп повышенного риска
- Клиническая фармакогенетика
- Наследственные дефекты ферментных систем, выявляемые при применении лекарств
- Атипичные реакции на лекарства при наследственных болезнях обмена веществ
- Наследственная обусловленность кинетики и метаболизма лекарств
- Генетические основы тестирования индивидуальной чувствительности к лекарствам
- Медико-генетическое консультирование
- Задачи и показания для проведения консультации
- Принципы консультирования
- Этапы консультирования
- Пренатальная диагностика врожденных пороков развития и наследственных болезней
- Проблемы медико-психологической реабилитации больных с врожденными болезнями и членов их семей
- Умственная отсталость
- Дефекты зрения и слуха
- Аномалии опорно-двигательного аппарата
- Приложения
- Блок информации N 1 - ишемическая болезнь сердца
- Блок информации N 2 - сахарный диабет
- Блок информации N 3 - язвенная болезнь
- Блок информации N 4 - врожденные пороки развития на примере расщелины губы и/или неба
- Литература
[показать]
- Андреев И. О фавизме и его этиопатогенезе//Современные проблемы физиологии и патологии детского возраста. — М.: Медицина, 1965. — С. 268—272.
- Анненков Г. А. Диетотерапия наследственных болезней обмена веществ//Вопр. питания. — 1975. — № 6. — С. 3—9.
- Анненков Г. А. Генная инженерия и проблема лечения наследственных болезней человека//Вестн. АМН СССР. — 1976. — № 12. — С. 85—91.
- Барашнев Ю. И., Вельтищев Ю. Е. Наследственные болезни обмена веществ у детей. — Л.: Медицина, 1978. — 319 с.
- Барашнев Ю. И., Розова И. Н., Семячкина А. Н. Роль витамина Be в лечение детей с наследственной патологией обмена веществ//Вопр. питания. — 1979. — № 4. — С. 32—40.
- Барашнев Ю. И., Руссу Г. С., Казанцева Л. 3. Дифференциальный диагноз врожденных и наследственных заболеваний у детей. — Кишинев: Штиинца, 1984. — 214 с,
- Барашнева С. М., Рыбакова Е. П. Практический опыт организации и применения диетического лечения при наследственных энзимопатиях у детей//Педиатрия. — 1977. — № 7. — С. 59—63.
- Бочков Н. П. Генетика человека. — М.: Медицина, 1979. — 382 с.
- Бочков Н. П., Лильин Е. Т., Мартынова Р. П. Близнецовый метод//БМЭ. — 1976. — Т. 3. — С. 244—247.
- Бочков Н. П., Захаров А. Ф., Иванов В. П. Медицинская генетика.— М.: Медицина, 1984. — 366 с.
- Бочков Н. П. Профилактика наследственных болезней//Клин. мед. — 1988. — № 5. — С. 7—15.
- Буловская Л. Н., Блинова Н. Н., Симонов Н. И. и др. Фенотипические изменения в ацетилировании у опухолевых больных//Вопр. онкол. — 1978. — Т. 24, № 10. — С. 76—79.
- Вельтищев Ю. Е. Современные возможности и некоторые перспективы лечения наследственных болезней у детей//Педиатрия. — 1982. — № П. —С. 8—15.
- Вельтищев Ю. E., Каганова С. Ю., Таля В. А. Врожденные и наследственные заболевания легких у детей. — М.: Медицина, 1986. — 250 с.
- Генетика и медицина: Итоги XIV Международного генетического конгресса/Под ред. Н. П. Бочкова. — М.: Медицина, 1979.— 190 с.
- Гиндилис В. М., Финогенова С. А. Наследуемость характеристик пальцевой и ладонной дерматоглифики человека//Генетика.— 1976. — Т. 12, № 8. — С. 139—159.
- Гофман-Кадошников П. Б. Биологические основы медицинской генетики. — М.: Медицина, 1965. — 150 с.
- Гринберг К. Н. Фармакогенетика//Журн. Всесоюзн. хим. об-ва. — 1970. — Т. 15, № 6. — С. 675—681.
- Давиденков С. Н. Эволюционно-генетические проблемы в невропатологии. — Л., 1947. — 382 с.
- Давиденкова Е. Ф., Либерман И. С. Клиническая генетика. — Л.: Медицина, 1975. — 431 с.
- Давиденкова Е. Ф., Шварц Е. И., Розеберг О. А. Защита биополимеров искусственными и естественными мембранами в проблеме лечения наследственных заболеваний//Вестн. АМН СССР. — 1978.— № 8. — С. 77—83.
- Джавадов Р. Ш. К выявлению фавизма в Азербайджанской ССР// Азерб. мед. журн. — 1966. — № 1. — С. 9—12.
- Добровская М. П., Санкина Н. В., Яковлева А. А. Состояние процессов ацетилирования и некоторые показатели липидного обмена при инфекционном неспецифическом артрите у детей//Вопр. охр. мат. — 1967. — Т. 12, № 10. — С. 37—39.
- Замотаев И. П. Побочное действие лекарств. — М.: ЦОЛИУВ, 1977. — 28 с.
- Заславская Р. М., Золотая Р. Д., Лильин Е. Т. Метод близнецовых исследований "контроля по партнеру" в оценке гемодинамических эффектов нонахлазина//Фармакол. и токсикол. — 1981. — № 3.— С. 357.
- Игнатова М. С., Вельтищев Ю. Е. Наследственные и врожденные нефропатии у детей. —Л.: Медицина, 1978. — 255 с.
- Идельсон Л. И. Нарушения порфиринового обмена в клинике. — М.: Медицина, 1968. — 183 с.
- Кабанов М. М. Реабилитация психически больных. — 2-е изд. — Л.: Медицина, 1985. — 216 с.
- Калинин В. Н. Достижения в молекулярной генетике//Достижения современной генетики и перспективы их использования в медицине. — Серия: Медицинская генетика и иммунология. — ВНИИМИ, 1987. — № 2. — С. 38—48.
- Канаев И. И. Близнецы. Очерки по вопросам многоплодия. — М.—Л.: Изд. АН СССР, 1959.— 381 с.
- Козлова С. И. Медико-генетическое консультирование и профилактика наследственных болезней//Профилактика наследственных болезней (сборник трудов)/Под ред. Н. П. Бочкова. — М.: ВОНЦ, 1987.— С. 17—26.
- Кошечкин В. А. Выделение генетических факторов риска ишемической болезни сердца и их использование при диспансеризации//Профилактика наследственных болезней (сборник трудов)/Под ред. Н. П. Бочкова.— М.: ВОНЦ, 1987.— С. 103—113.
- Краснопольская К. Д. Достижения в биохимической генетике//Достижения современной генетики и перспективы их использования в медицине. — Серия: Медицинская генетика и иммунология. — ВНИИМИ, 1987. — № 2. — С. 29—38.
- Ладодо К. С., Барашнева С. М. Успехи диетотерапии в лечении наследственных заболеваний обмена у детей//Вестн. АМН СССР.— 1978. — № 3. — С. 55—60.
- Лильин Е. Т., Мексин В. А., Ванюков М. М. Фармакокинетика сульфалена. Связь между скоростью биотрансформации сульфалена и некоторыми фенотипическими признаками//Хим.-фарм. журн. — 1980. — № 7. — С. 12—16.
- Лильин Е. Т., Трубников В. И., Ванюков М. М. Введение в современную фармакогенетику. — М.: Медицина, 1984. — 186 с.
- Лильин Е. Т., Островская А. А. Влияние наследственного отягощения на течение и эффективность лечения хронического алкоголиз-ма//Сов. мед. — 1988. — № 4. — С. 20—22.
- Медведь Р. И., Луганова И. С. Случай острой гемолитической анемии — фавизма в Ленинградской области//Вопр. гематол. и переливания крови. — 1969. —Т. 14, № 10. — С. 54—57.
- Методические рекомендации по организации в Белоруссии медико-генетического обследования детей с хромосомными болезнями. — Минск, 1976. — 21с.
- Никитин Ю. П., Лисиченко О. В., Коробкова Е. Н. Клинико-генеалогический метод в медицинской генетике. Новосибирск: Наука, 1983. — 100 с.
- Основы цитогенетики человека / Под ред. А. А. Прокофьевой-Бельговской. — М.: Медицина, 1969. — 544 с.
- Покровский А. А. Метаболические аспекты фармакологии и токсикологии пищи. — М.: Медицина, 1979. — 183 с.
- Спиричев В. Б. Наследственные нарушения обмена и функции витаминов//Педиатрия. — 1975. — № 7. — С. 80—86.
- Столин В. В. Самосознание личности. — М.: Изд-во МГУ, 1983. — 284 с.
- Таболин В. А., Бадалян Л. О. Наследственные болезни у детей. — М.: Медицина, 1971. — 210 с.
- Фармакогенетика. Серия технических докладов ВОЗ, № 524. — Женева, 1975. — 52 с.
- Холодов Л. Е., Лильин Е. Т.. Мексин В. А., Ванюков М. М. Фармакогенетика сульфалена. II Популяционно-генетический аспект//Генетика. — 1979. — Т. 15, № 12. — С. 2210—2214.
- Шварц Е. И. Итоги науки и техники. Генетика человека/Под ред. Н. П. Бочкова. — М.: ВИНИТИ АН ССР, 1979.—Т. 4.— С. 164—224.
- Эфроимсон В. П., Блюмина М. Г. Генетика олигофрений, психозов, эпилепсий. — М.: Медицина, 1978. — 343 с.
- Asberg М., Evans D.. Sjogvest F. Genetic control of nortriptiline plasma levels in man: a study of proposit with high plasma concentration//J. med. Genet.— 1971. — Vol. 8. — P. 129—135.
- Beadl J., Tatum T. Genetic control of biochemical reactions in neurospora//Proc. Nat. Acad. Sci. — 1941, — Vol. 27. — P. 499—506.
- Bourne J., Collier H.. Somers G. Succinylcholine muscle relaxant of short action//Lancet.— 1952. — Vol. 1. — P. 1225—1226.
- Conen P., Erkman B. Frequency and occurrence of chromosomal syndromes D-trisomy//Amer. J. hum. Genet. — 1966. — Vol. 18. — P. 374—376.
- Cooper D., Schmidtke Y. Diagnosis of genetic disease using recombinant DNA//Hum. genet. — 1987. — Vol. 77. — P. 66—75.
- Costa Т., Seriver C.. Clulds B. The effect of mendelian disease on human health: a measurement//Amer. J. med. Genet. — 1985. — Vol. 21. — P. 231—242.
- Drayer D., Reidenberg M. Clinical consequences of polymorphic acety-lation of basic drugs//Clin. Pharmacol. Ther.— 1977. — Vol. 22, N. 3. — P. 251—253.
- Evans D. An improved and simplified method of detecting the acetylator phenotype//J. med. Genet.— 1969. — Vol. 6, N 4. — P. 405—407.
- Falconer D. S. Introduction to quantitative genetics. — London: Oliver and Boyd, 1960. — 210 p.
- Ford С. E., Hamarton J. L. The chromosomes of man//Acta genet, et statistic, med. — 1956. — Vol. 6, N 2. — P. 264.
- Garrod A. E. Inborn errors of metabolism (Croonian Lectures)//Lancet. — 1908. — Vol. 1, N 72. — P. 142—214.
- Jacobs P. A., Baikie A. J. Court Brown W. M. et al. Evidence of existence of human "superfemale"//Lancet. — 1959. — Vol. 2. — P. 423.
- Kaousdian S., Fabsetr R. Hereditability of clinical chemistries in an older twin//J. Epidemiol. — 1987. — Vol. 4, N 1, —P. 1 — 11.
- Karon М., Imach D., Schwartz A. Affective phototherapy in congenital nonobstructive, nonhemolytic jaundice//New Engl. J. Med. — 1970. — Vol. 282. — P. 377—379.
- Lejeune J., Lafourcade J., Berger R. et al. Trios cas de deletion du bras court d’une chromosome 5//C. R. Acad. Sci.— 1963. — Vol. 257.— P. 3098—3102.
- Mitchcel J. R., Thorgeirsson U. P., Black М., Timbretl J. Increased incidence of isoniazid hepatitis in rapid acetylators: possible relation to hydranize//Clin. Pharmacol. Ther. — 1975. — Vol. 18, N 1. — P. 70—79.
- Mitchell R. S., Relmensnider D., Harsch J., Bell J. New information on the clinical implication of individual variation in the metabolic handing of antituberculosis drug, particularly isoniazid//Transactions of Conference of the Chemotherapy of Tuberculosis. — Washington: Veter. Administ., 1958.— Vol. 17.— P. 77—81.
- Moore К. L., Barr M. L. Nuclear morphology, according to sex, in human tissues//Acta anat. — 1954. — Vol. 21. — P. 197—208.
- Serre H., Simon L., Claustre J. Les urico-frenateurs dans le traitement de la goutte. A propos de 126 cas//Sem. Hop. (Paris).— 1970.— Vol. 46, N 50. — P. 3295—3301.
- Simpson N. E., Kalow W. The "silent" gene for serum cholinesterase//Amer. J. hum. Genet. — 1964. — Vol. 16, N 7. — P. 180—182.
- Sunahara S., Urano М., Oqawa M. Genetical and geographic studies on isoniazid inactivation//Science. — 1961. — Vol. 134. — P. 1530— 1531.
- Tjio J. H., Leva N. A. The chromosome number of men//Hereditas. — 1956.— Vol. 42, N 1, — P. 6.
- Tocachara S. Progressive oral gangrene, probably due to a lack of catalase in the blood (acatalasaemia)//Lancet.— 1952. — Vol. 2.— P. 1101.
|
|
|
На нашем форуме вы можете задать вопросы о проблемах своего здоровья, получить
поддержку и бесплатную профессиональную рекомендацию специалиста, найти новых знакомых и
поговорить на волнующие вас темы. Это позволит вам сделать собственный выбор на основании
полученных фактов.
Обратите внимание! Диагностика и лечение виртуально не проводятся!
Обсуждаются только возможные пути сохранения вашего здоровья.
Подробнее см. Правила форума
[X]
Беседы с опытным психологом по Skype. Консультации, психотерапия.
Стоимость 1 часа - 500 руб. (с 02:00 до 16:00, время московское)
С 16:00 до 02:00 - 800 р/час.
E-mail: aristo@newmail.ru
Последние сообщения
Реальный консультативный прием ограничен.
Ранее обращавшиеся пациенты могут найти меня по известным им реквизитам.
Нажми на картинку - узнай подробности!
Ссылки на внешние страницы
20.05.12
Уважаемые пользователи!
Просьба сообщать о неработающих ссылках на внешние страницы, включая ссылки, не выводящие прямо на нужный материал,
запрашивающие оплату, требующие личные данные и т.д. Для оперативности вы можете сделать это через форму отзыва, размещенную на каждой странице.
Ссылки будут заменены на рабочие или удалены.
Тема от 05.09.08 актуальна!
Остался неоцифрованным 3-й том МКБ. Желающие оказать помощь могут заявить об этом на
нашем форуме
05.09.08
В настоящее время на сайте готовится полная
HTML-версия МКБ-10 - Международной классификации болезней, 10-я редакция.
Желающие принять участие могут заявить об этом на нашем форуме
25.04.08
Уведомления об изменениях на сайте можно получить через
раздел форума "Компас здоровья" - Библиотека сайта "Островок здоровья"
|
|