Заболевания легких достаточно распространены среди беременных: 5-9% страдают хронической астмой, обострение астмы вместе с пневмониями дает 10% всех случаев госпитализации по поводу экстрагенитальной патологии, в 10% материнская смертность обусловлена тромбоэмболией сосудов легких.

Бронхиальная астма – хроническое воспалительное заболевание дыхательных путей, проявляющееся их гиперреакцией на те или иные раздражители. Заболевание характеризуется приступообразным течением, связанным с внезапным сужением просвета бронхов и проявляющееся кашлем, хрипами, снижением экскурсии дыхательных движений и увеличением частоты дыхания.

Клиника. Приступы бронхиальной астмы начинаются чаще по ночам, продолжаются от нескольких минут до нескольких часов. Удушью предшествует ощущение "царапанья" в горле, чихание, вазомоторный ринит, стеснение в грудной клетке. В дебюте приступа характерен упорный сухой кашель. Появляется резкое затруднение вдоха. Больная садится, напрягает все мышцы грудной клетки, шеи, плечевого пояса, чтобы выдохнуть воздух. Дыхание становится шумным, свистящим, хриплым, слышимым на расстоянии. Вначале дыхание учащено, затем урежается до 10 в минуту. Лицо становится цианотичным. Кожа покрыта испариной. Грудная клетка расширена, почти не смещается при дыхании. Перкуторный звук коробочный, сердечная тупость не определяется. Выслушивается дыхание с удлиненным выдохом (в 2–3 раза длиннее вдоха, а в норме выдох должен быть в 3–4 раза короче вдоха) и множеством сухих разного характера хрипов. С прекращением приступа хрипы быстро исчезают. К концу приступа начинает отделяться мокрота, становясь все более жидкой и обильной.

Факторы, предрасполагающие к развитию бронхиальной астмы

• аллергены
• инфекция верхних дыхательных путей
• медикаменты (аспирин, β-адреноблокаторы)
• факторы внешней среды
• профессиональные факторы – холодный воздух, эмоциональный стресс, физические упражнения,
• генетический фактор:
  • гены, возможно связанные с причиной астмы, расположены в 5, 6, 11, 12, 14 и 16 хромосомах и кодируют сродство к рецепторам IgE, продукцию цитокинов и рецепторы к антигенам Т-лимфоцитов,
  • рассматривается этиологическая роль мутации гена ADAM-33, расположенного на коротком плече хромосомы 20

Терминология

Жизненная емкость легких (ЖЕЛ) – максимальный объем воздуха, который можно медленно выдохнуть после самого глубокого вдоха.

Форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) – максимальный объем воздуха, который человек способен выдохнуть вслед за максимальным вдохом. При этом дыхание производится с максимально возможными силой и скоростью.

Функциональная остаточная емкость легких – порция воздуха, которая может быть выдохнута после спокойного выдоха при расслаблении всех дыхательных мышц.

Объем форсированного выдоха за 1 с (ОФВ₁) – объем воздуха, изгоняемый с максимальным усилием из легких в течение первой секунды выдоха после глубокого вдоха, то есть часть ФЖЕЛ за первую секунду. В норме равен 75% от ФЖЕЛ.

Пиковая объемная форсированная скорость выдоха (ПСВ) – максимальная объемная скорость, которую пациент может развить при форсированном выдохе. Показатель отражает проходимость дыхательных путей на уровне трахеи и крупных бронхов, зависит от мышечного усилия пациента. В норме величина составляет 400 (380–550) л/мин, при бронхиальной астме показатель равен 200 л/мин.

Средняя объемная скорость (максимальный поток середины выдоха) – скорость потока форсированного выдоха в его середине (25–75% ФЖЕЛ). Показатель информативен при выявлении ранних обструктивных нарушений, не зависит от усилия пациента.

Общая емкость легких (ОЕЛ) – это весь объем воздуха в грудной клетке после максимального вдоха.

Остаточный объем легких (ООЛ) – объем воздуха, остающегося в легких в конце максимального выдоха.

Изменения в дыхательной системе при беременности

I.   При нормальной беременности происходит увеличение дыхательной функции:

• Минутная вентиляция уже в I триместре возрастает на 40-50% от уровня до беременности (с 7,5 л/мин до 10,5 л/мин), что связано в основном с увеличением объема каждого вдоха, так как частота дыхательных движений не меняется.
• Функциональная остаточная емкость легких при этом снижается на 20%.
• Возрастание вентиляции приводит к падению парциального напряжения СО2 в артериальной крови до 27 – 32 мм Hg и к увеличению парциального напряжения О₂ до 95 – 105 мм Hg.
• Рост содержания карбоангидразы в эритроцитах под воздействием прогестерона облегчает переход СО₂ и снижает РаСО₂ вне зависимости от уровня вентиляции.
• Образовавшийся респираторный алкалоз ведет к повышению почечной секреции бикарбоната и сывороточный уровень его снижается до 4 мЕД/л.

II. Одышка – один из самых распространенных симптомов во время беременности:

• Около 70% беременных отмечают одышку. Наиболее часто одышка описывается как "ощущение нехватки воздуха".
• Этот симптом появляется в конце I – начале II триместра беременности. Максимальный срок появления одышки при неосложненной беременности – 28-31 неделя. Часто одышка развивается спонтанно, во время отдыха и не связана с физической активностью.
• Этиология симптома не вполне понятна, хотя рассматривается влияние прогестерона на вентиляцию и прослеживается связь с падением парциального напряжения СО₂ в артериальной крови. Отмечено, что одышка наиболее часто развивается у женщин, имеющих более высокий уровень парциального напряжения СО₂ вне беременности.
• Несмотря на то, что диафрагма к концу беременности поднимается на 4 см, это не имеет существенного влияния на респираторную функцию, поскольку экскурсия диафрагмы не нарушается, и даже увеличивается на 1,5 см.

Таким образом, для неосложенной беременности характерны:

1. снижение в крови рСО₂
2. повышение в крови рО₂
3. снижение в крови НСО₃ (до 20 мэкв/л)
4. респираторный алкалоз (рН плазмы 7,45)
5. увеличение объема вдоха
6. постоянство ЖЕЛ.

III. Признаки, указывающие на патологическую одышку при беременности:

• Указание на бронхиальную астму в анамнезе, даже если последний приступ был 5 лет назад.
• Сатурация кислорода при физической нагрузке менее 95%.
• Повышение количества гемоглобина.
• Тахикардия и тахипноэ.
• Присутствие кашля, хрипов, обструктивный характер легочной функции.
• Патологические данные рентгенографии легких.

Рис 1. Спирограмма при форсированном выдохе

На рис.1 представлена спирограмма объема форсированного выдоха в норме и при различных типах нарушения легочной функции.

a. – форсированная жизненная емкость легких в норме.
b. – форсированная жизненная емкость легких при бронхиальной астме (обструктивный тип).
c. – форсированная жизненная емкость легких при фиброзе легких, деформации грудной клетки (рестриктивный тип).

В норме показатель ОВФ₁ равен 75% от ФЖЕЛ.

При обструктивном типе спирограммы это значение уменьшается.

Общая величина ФЖЕЛ при бронхиальной астме также меньше, чем в норме.

При рестриктивном типе ОВФ₁ равен 75% от ФЖЕЛ, однако величина ФЖЕЛ меньше, чем в норме.

IV. Приступы астмы во время беременности не являются результатом происходящих гестационных изменений. Беременность не влияет на объем форсированного выдоха на 1 секунде (ОФВ₁), на форсированную жизненную емкость легких (ФЖЕЛ), на ПСВ, на среднюю объемную скорость.

Классификация бронхиальной астмы по тяжести течения

1. Легкая с прерывистым течением
   • частота приступов два или менее раза в неделю,
   • приступы отмечаются две или менее ночи в месяц,
   • отсутствие симптоматики между приступами;

2. Легкая персистирующая
   • частота приступов более чем два раза в неделю, но менее чем 1 раз в день,
   • приступы более двух ночей в месяц,
   • обострения вызывают нарушение физической активности,
   • ПСВ более 80% от максимальной для данного пациента, вариабельность в течение нескольких дней 20-30%,
   • ОФВ₁ более 80% от показателя вне приступа;

3. Среднетяжелая персистирующая
   • приступы ежедневно,
   • симптомы отмечаются более одной ночи в неделю,
   • ПСВ, ОФВ₁ - 60-80%, вариабельность более 30%,
   • потребность в регулярной медикаментозной терапии;

4. Тяжелая персистирующая
   • приступы постоянно,
   • часто приступы в ночное время,
   • физическая активность ограничена; ПСВ, ОФВ₁ - менее 60%, вариабельность более 30%,
   • потребность в регулярном применении кортикостероидов.

Бронхиальная астма у беременных

Бронхиальная астма осложняет от 5 до 9% всех беременностей. Наибольшее распространение заболевание имеет среди женщин низкого социального статуса, у афро-американцев. За последние годы частота встречаемости заболевания среди женщин детородного возраста выросла в 2 раза. Это одно из наиболее частых угрожающих жизни состояний во время беременности. На бронхиальную астму при беременности влияет ряд факторов, которые могут, как ухудшать, так и улучшать течение заболевания. В целом, течение астмы при беременности предсказать невозможно: в 1/3 всех случаев бронхиальная астма улучшает свое течение во время беременности, в 1/3 – не изменяет его, в 1/3 случаев бронхиальная астма ухудшает своё течение: при легком течении заболевания – в 13%, при среднетяжелом – 26%, при тяжелом – в 50% случаев.

Как правило, астма с более легким течением имеет тенденцию к улучшению при беременности. Беременная имеет риск обострения бронхиальной астмы, даже если не было отмечено ни одного приступа заболевания в течение 5-ти предшествующих лет. Наиболее часто обострения астмы встречаются между 24 и 36 неделями беременности, очень редко заболевание обостряется на более поздних сроках или в родах.

Проявление заболевания на поздних сроках беременности является более легким. У 75% пациенток через 3 месяца после родоразрешения возвращается статус, который был до беременности.

Важно помнить! У беременных с тяжелой степенью заболевания чаще встречаются инфекции респираторного тракта и мочевыводящих путей (69%) по сравнению с бронхиальной астмой легкой степени (31%) и с общей популяцией беременных (5%).

Физиологические факторы, влияющие на течение бронхиальной астмы во время беременности

• Увеличение уровня свободного кортизола в крови противодействует воспалительным пусковым механизмам;
• Увеличение концентрации бронхорасширяющих агентов (таких как прогестерон) может улучшить проводимость дыхательных путей;
• Увеличение концентрации бронхоконстрикторов (таких как простагландин F_2α) может, наоборот, способствовать сужению бронхов;
• Изменение в клеточном звене иммунитета нарушает материнский ответ на инфекцию.

Бронхиальная астма и новорожденный

1. Риск развития астмы у новорожденного варьирует от 6 до 30% в зависимости от наличия бронхиальной астмы у отца или наличия, или отсутствия атопии у матери или отца.
2. Риск развития бронхиальной астмы у ребенка, рожденного путем операции большого кесарева сечения, выше, чем при родах через естественные родовые пути (ОР 1,3 против 1,0 соответственно). Это связано с большей вероятностью развития атопии при абдоминальном способе родоразрешения:
   • Становление иммунной системы происходит при участии кишечной микрофлоры. При кесаревом сечении имеет место отсроченная колонизация кишечника микроорганизмами.
   • Новорожденный лишен иммуностимулирующих импульсов в критический период жизни, у него происходит задержка в формировании иммунного кишечного барьера.
   • Формируется Th₂ иммунный ответ (провоспалительный) с изменением продукции интерлейкина 10 (IL-10) и трансформирующего фактора роста β (TGF-β). Такой тип иммунного ответа предрасполагает к развитию атопических заболеваний, в том числе и бронхиальной астмы.

   Важно помнить: бронхиальная астма не является противопоказанием к беременности.

Бронхиальная астма и осложнения беременности

1. Несмотря на то, что в результате приступа астмы происходит снижение парциального напряжения кислорода в крови матери, ведущее к существенному падению концентрации кислорода в фетальной крови, что может вызвать страдание плода, большинство женщин с бронхиальной астмой донашивают беременность до срока и рожают детей нормальной массой тела.

2. Не существует убедительных данных о взаимосвязи бронхиальной астмы и патологических исходов беременности:
   • При применении полноценной противоастматической терапии не выявлено увеличения числа случаев недонашивания беременности.
   • Общая частота преждевременных родов у женщин с бронхиальной астмой в среднем составляет 6,3%, частота рождения детей массой менее 2500 г – 4,9%, что не превышает аналогичные показатели в общей популяции.
   • Не установлено зависимости между бронхиальной астмой и гестационным диабетом, преэклампсией, хорионамнионитом, маловодием, рождением маловесных детей и детей с врожденными аномалиями развития. Однако у женщин с астмой повышена частота хронической артериальной гипертензии.

3. Доказано, что использование противоастматических препаратов – β-агонистов, ингаляционных кортикостероидов, теофиллина, кромолинанедокромила не ухудшает перинатальные исходы. Более того, на фоне применения ингаляционных кортикостероидов частота рождения маловесных детей у беременных с бронхиальной астмой становится сопоставима с таковой в общей популяции (7,1% против 10% соответственно).

4. Только при плохом контроле заболевания, когда ОФВ₁ снижается на 20% и более от исходного, а также при наличии факторов, предрасполагающих к развитию вазо- и бронхоконстрикции и способствующих более тяжелому течению заболевания (дисфункция автономной нервной системы, аномалия гладкой мускулатуры), отмечено повышение вероятности наступления преждевременных родов, рождения гипотрофичных плодов и развития гестационной гипертензии. Состояние плода является показателем состояния матери.

5. Заболевание с увеличением срока прогрессирует в среднюю и тяжелую степени у 30% женщин с легкой степенью течения бронхиальной астмы в начале беременности. Следовательно, бронхиальная астма любой степени выраженности является показанием для тщательного мониторирования дыхательной функции с целью вовремя выявить и скорригировать прогрессирование заболевания.

   Необходимо помнить: Залогом благополучного исхода беременности является хороший контроль бронхиальной астмы.

Ведение астмы при беременности

1. Применение объективных показателей для оценки тяжести заболевания.

   Показатели оценки тяжести заболевания.

   1. Субъективная оценка функции дыхания, как пациентом, так и врачом не является надежным показателем тяжести заболевания.
   2. Определение КОС крови не является рутинным мероприятием, так как не влияет на тактику ведения большинства пациентов.
   3. Измерение ОФВ₁ является оптимальным методом оценки функции дыхания, но требует спирометрии. Показатель менее 1 литра или менее 20% от нормы свидетельствует о тяжелом течении заболевания.
   4. ПСВ приближается по точности оценки к ОФВ₁, но ее измерение более доступно с появлением недорогих портативных пик-флоуметров и может выполняться самим пациентом. При нормальной беременности величина ПСВ не меняется.

2. Обучение пациенток.

   Перед наступлением беременности больную бронхиальной астмой необходимо проинформировать о следующем:

   1. Необходимо избегать пусковых механизмов развития приступа астмы (аллергенов, инфекции верхних дыхательных путей, приема аспирина, β-адреноблокаторов, холодного воздуха, эмоциональных стрессов, физических упражнений).
   2. Пациентка должна быть обучена измерять ПСВ дважды в день для раннего выявления нарушений дыхательной функции. Измерения рекомендуется проводить сразу после пробуждения и через 12 часов.
   3. Пациентка должна иметь подходящий ингалятор. Рекомендуется использование спэйсера (небулайзера) для улучшения рассеивания препарата в легких и снижения местного эффекта стероидов на слизистую ротовой полости, уменьшения всасывания через нее и сведение к минимуму системного эффекта.
   4. Все беременные должны иметь письменный план ведения, в котором следует указать медикаменты, необходимые пациентке в соответствие с ПСВ и содержать рекомендации при снижении этого показателя:
      • За основу берется максимальная для пациентки величина ПСВ. Пациентка должна быть проинформирована о "пошаговой терапии" при преходящем снижении ПСВ на 20% от этого уровня.
      • Необходимо указать беременной, что при длительном снижении ПСВ более чем на 20% необходимо связаться с врачом.
      • Падение ПСВ более чем на 50% от максимального для пациентки уровня – показание для госпитализации в отделение интенсивной терапии.
   5. Пациенткам необходимо объяснить, что исходы беременности ухудшаются только при плохом контроле бронхиальной астмы:
      • Пациентке не следует заканчивать прием медикаментов, если устанавливается факт беременности.
      • Препараты и дозы должны быть одинаковы как вне беременности, так и во время ее.
      • При беременности следует отдавать предпочтение ингаляционным формам введения препаратов с целью снижения системного эффекта и воздействия на плод.

3. Контроль факторов внешней среды.
   • Снижение воздействий аллергенов и раздражителей может уменьшить количество принимаемых медикаментов для контроля астмы и предупреждения обострений.
   • Примерно 75-85% пациентов с астмой имеют положительные кожные тесты на аллергены: шерсть животных, пылевые клещи, продукты жизнедеятельности тараканов, пыльцу и плесень.
   • Необходимо уменьшить воздействие аллергенов внутри помещения – домашней пыли и шерсти животных: удалить ковровое покрытие из спальни, использовать непроницаемое для клеща покрытие матраца, использовать наволочку, стирать постельные принадлежности и шторы горячей водой, удалять места скопления пыли.
   • При наличии аллергии на пыль домашних животных их следует удалять из дома. Если это невозможно, то животных не следует пускать в спальню, необходимо также удалить ковер из спальной комнаты и разместить в ней высокоэффективную систему воздушных фильтров.
   • Такие раздражители как активное и пассивное курение также могут быть факторами, ухудшающими течение астмы. Их следует исключить во избежание прогрессирования заболевания.
   • Следует учитывать и другие неиммунные факторы, провоцирующие приступ астмы: сильные ароматы, загрязнение воздуха, физическая нагрузка, пищевые добавки (сульфиты), медикаменты (аспирин, β-блокаторы).

4. Медикаментозное лечение.

   A.     Даже если вышеуказанные рекомендации будут соблюдены, большинству пациенток все равно требуется медикаментозная поддержка.

   • Все используемые при БА препараты относятся к категории В или С по классификации FDA (Администрации по контролю за лекарственными препаратами и пищевыми продуктами США). К сожалению, эти категории не могут полностью гарантировать безопасность применения препаратов. Необходимо в каждом случае тщательно оценивать отношение "польза-риск" и информировать об этом пациентку.
   • Исследования медикаментов для лечения астмы, проведенные у человека, не выявили препаратов достоверно повышающих риск аномалий развития у плода.

   B.     Препараты для лечения бронхиальной астмы разделяются на симптоматические препараты (β-агонисты и ипратропиум, которые применяются в отделениях интенсивной терапии) и препараты для поддерживающей терапии (ингаляционные и системные кортикостероиды, антагонисты лейкотриенов, кромолин).

   1. Препараты для симптоматического лечения применяются в экстренных случаях. Они снимают острый бронхоспазм, но не влияют на лежащий в его основе воспалительный процесс.
      1. β₂ агонисты короткого действия [альбутерол (Вентолин), изопротеренол, изоэтарин, билтолтерол, пирбутерол, метапротеренол, тербуталин]. Эти препараты считаются безопасными при ингаляционном введении. Наиболее изученным при беременности является альбутерол. Он предпочтителен для купирования острых симптомов заболевания. Препарат использован у многих миллионов пациентов во всем мире и у нескольких тысяч беременных. При этом не получено данных о каком-либо тератогенном эффекте. При ингаляционном использовании системное воздействие альбутерола минимально. Второй по изученности при беременности препарат из этой группы – метапротеренол.
      2. β₂ агонисты продленного действия (сальметерол). Данных, полученных на беременных, недостаточно, чтобы сделать заключение о тератогенности для человека. Несмотря на то, что этот препарат считается безопасным при ингаляционном введении, он должен использоваться только при неэффективности беклометазона и/или кромолина. Возможно сочетанное применение сальметерола с ингаляционными кортикостероидами или кромолином при персистирующей астме, однако не существует достаточно данных о преимуществах такой схемы лечения.

         Запомните: последние исследования продемонстрировали увеличение летальности от астмы вследствие использования β₂ агонистов продленного действия. Из этого следует, что данные препараты не следует использовать в качестве монотерапии астмы, а следует комбинировать их с адекватными дозами ингаляционных кортикостероидов.

      3. Ингаляционные антихолинолитики [ипратропиум (Атровент)]. Результаты недавних исследовании показали, что ипратропиум может усиливать бронхорасширяющее действие β-агонистов при ведении острого приступа астмы. Это позволяет активно использовать препарат коротким курсом в палате интенсивной терапии. Отсутствие тератогенного эффекта у ипратропиума подтверждено данными на животных, однако данных на беременных недостаточно. При ингаляционном введении препарат плохо всасывается слизистой бронхиального дерева и, следовательно, обладает минимальным воздействием на плод.

   2. Препараты для поддерживающей терапии. Препараты поддерживающей терапии контролируют гиперреактивность дыхательных путей, то есть снимают воспалительный процесс, лежащий в основе этой гиперреактивности.
      1. Ингаляционные кортикостероиды (ИК) снижают риск наступления приступов, частоту госпитализации (на 80%) и улучшают легочную функцию.
         • Наиболее важные препараты в поддерживающей терапии астмы как вне, так и во время беременности: только у 4% беременных, получавших ИК с начальных сроков беременности, развивался острый приступ заболевания, из тех, кто не получал ИК, такой приступ встречался у 17%.
         • Ингаляционные кортикостероиды различаются по длительности своего эффекта: короткого действия – беклометазон, среднего – триамцинолон, длительного – флутиказон, будесонид, флунисолид.
         • При ингаляционном применении адсорбируется лишь небольшая часть препаратов, и они не оказывают тератогенного эффекта.
         • В 20% случаев применяется более чем 1 препарат этой группы.

         Беклометазон является наиболее часто используемым ИК при бронхиальной астме во время беременности. Применение беклометазона и будесонида считается предпочтительным в связи с тем, что действие их наиболее полно изучено при беременности. Триамцинолон также не считается тератогенным, хотя количество наблюдений по его применению при беременности меньше. Флутиказон не исследован при беременности, однако, минимальная абсорбция при ингаляционном введении и безопасность других ИК делает его применение оправданным.

      2. Стабилизаторы тучных клеток (СТК) – кромолин, недокромил – лучше использовать при легком течении астмы, когда принято решение не применять ИК. Для лечения приступов астмы не используются. Данные, полученные на беременных и животных, свидетельствуют об отсутствии тератогенности у этих препаратов. Они не всасываются через слизистую и та часть, которая попала в желудок, выделяется с каловыми массами. Считается, что при беременности предпочтительнее использовать кромолин.

      3. Антагонисты лейкотриенов (АЛ) в настоящее время стали играть более значительную роль в контроле над заболеванием, особенно у взрослых. Для лечения приступов астмы не используются. Зафирлукаст, монтелукаст и зилеутон. Использование АЛ при беременности, ввиду недостаточности данных об их безопасности для человека, ограничено теми случаями, когда есть сведения о хорошем контроле заболевания этими препаратами до наступления беременности, и контроля нельзя достигнуть иными группами препаратов.

      4. Непрерывно высвобождающиеся метилксантины. Теофиллин – внутривенная форма аминофиллина, для человека тератогеном не является. Безопасность этого препарата продемонстрирована на беременных во II и III триместрах. Метаболизм препарата претерпевает изменения при беременности, поэтому для подбора оптимальной дозы следует оценивать его концентрацию в крови (8-12 мкг/мл). Теофиллин относится к медикаментам 2-3 линии при лечении бронхиальной астмы, применение его не эффективно при остром приступе заболевания.

      5. Системные кортикостероиды (СК) (перорально – преднизолон; внутривенно – метилпреднизолон, гидрокортизон) необходимы при лечении астмы тяжелой степени.
         • Большинство исследований свидетельствуют о том, что системные кортикостероиды не представляют тератогенный риск для человека. Преднизолон и гидрокортизон не переходят через плаценту, т.к. разрушаются ее ферментами. Даже при высоких концентрациях в крови воздействие преднизолона или гидрокортизона на гипоталамогипофизарно-надпочечниковую ось плода минимально.
         • Показано увеличение частоты встречаемости расщелины верхней губы и неба при приёме системных кортикостероидов, начиная с 1-го триместра, в 2-3 раза. При ингаляционных формах приема такого увеличения не отмечено.
         • При приеме СК в 1 триместре, когда это оправдано по жизненным показаниям, пациентку необходимо проинформировать о риске развития у плода расщелины верхней губы и нёба.
         • При введении во II и III триместрах СК не являются причиной пороков развития у плода.
         • Бетаметазон и дексаметазон переходят гематоплацентарный барьер. Существуют данные, что проведение более чем двух курсов кортикостероидов для антенатальной профилактики синдрома дыхательных расстройств могут быть связаны с повышенным риском повреждения головного мозга недоношенного плода. Об этом следует информировать пациентку, если есть необходимость введения больших доз кортикостероидов в поздние сроки беременности.

      6. Специфическая иммунотерапия аллергенами – постепенное введение увеличивающихся доз аллергена с целью ослабить реакцию организма при очередном контакте с ним. Данный способ терапии может спровоцировать анафилактическую реакцию и при беременности не применяется.

   Терапия бронхиальной астмы при беременности в зависимости от стадии заболевания

   1. Легкая с прерывистым течением
      • При необходимости использование β₂-адреномиметиков
      • Нет необходимости в ежедневном приеме медикаментов

   2. Легкая персистирующая
      • Использование при необходимости β₂-адреномиметиков
      • Ежедневный прием. Предпочтительно: низкие дозы ингаляционных кортикостероидов (беклометазон или будесонид)
      • Альтернатива: кромолин /недокромил, или антагонисты рецепторов лейкотриенов, или пролонгированный теофиллин (поддерживающий сывороточную концентрацию 5-15 мкг/мл)

   3. Среднетяжелая персистирующая
      • Использование при необходимости β₂-адреномиметиков
      • Ежедневный прием. Предпочтительно: низкие и средние дозы
      • ингаляционных кортикостероидов в сочетании с β₂ агонистами продленного действия
      • Альтернатива: средние дозы ингаляционных кортикостероидов; или низкие и средние дозы ингаляционных кортикостероидов плюс антагонисты рецепторов лейкотриенов (или теофиллин при ночных приступах).

   4. Тяжелая персистирующая
      • Использование при необходимости β₂-адреномиметиков
      • Ежедневный прием: высокие дозы ингаляционных кортикостероидов и β₂-агонисты продленного действия (сальметерол), или высокие дозы ИК с препаратами эуфиллина, а также ежедневное или более редкое применение системных стероидов (преднизолона).

   Показаниями для госпитализации пациентки являются:

   • Устойчивое падение ПСВ менее чем на 50-60% от максимального значения для пациентки;
   • Снижение рO₂ менее 70 мм Hg;
   • Повышение рСО₂ более 35 мм Hg;
   • ЧСС более 120 в минуту;
   • Частота дыхательных движений более 22 в минуту.

   Важно помнить:

   • повышение рСО₂ у беременной с приступом астмы более 40 мм Hg свидетельствует о нарастающей дыхательной недостаточности, поскольку нормальные значения рСО2 при беременности составляют от 27 до 32 мм Hg.
   • неблагоприятными прогностическими признаками при бронхиальной астме являются циркадные вариации легочной функции, выраженная реакция на бронходилататоры, использование трех и более препаратов, частые госпитализации в палату интенсивной терапии и угрожающее жизни состояние в анамнезе.
   • при отсутствии эффекта от проводимой "пошаговой терапии" развивается астматический статус (status asthmaticus) – состояние тяжелой асфиксии (гипоксии и гиперкапнии с декомпенсированным ацидозом), не купирующееся обычными средствами в течение многих часов или нескольких суток, иногда ведущее к развитию гипоксической комы и летального исхода (0,2% всех беременных с бронхиальной астмой).

     Затянувшийся приступ астмы – показание для госпитализации пациентки в палату интенсивной терапии.

   Ведение приступа астмы в палате интенсивной терапии:

   1. Лечение приступа астмы при беременности такое же, как и вне беременности.
   2. Подача кислорода до достижения сатурации (SO₂) не менее 95%, РаО₂ более 60 мм Hg.
   3. Не допускать увеличения рСО₂ более 40 мм Hg.
   4. Избегать гипотензии: беременная должна находиться в положении на левом боку, необходима адекватная гидратация (питье, в/в введение изотонического раствора со скоростью 125 мл/час).
   5. Введение β₂-агонистов в ингаляционных формах до достижения эффекта или появления токсичности: альбутерол (дозированный ингалятор с распылителем) 3-4 дозы или альбутерол небулайзер каждые 10-20 минут.
   6. Метилпреднизолон 125 мг внутривенно быстро, далее 40-60 мг внутривенно каждые 6 часов, или гидрокортизон 60-80 мг внутривенно каждые 6 часов. После улучшения состояния – перевод на таблетированный преднизолон (обычно 60 мг/сутки) с постепенным снижением и полной отменой в течение 2-х недель.
   7. Рассмотреть вопрос о ведении ипратропиума (атровента) в дозированном ингаляторе (2 дозы 18?г/спрэй каждые 6 часов) или небулайзер (флакон 62,5 мл/небулайзер каждые 6 часов) в первые 24 часа после приступа.
   8. Не использовать у беременных эпинефрин подкожно.
   9. Своевременно решить вопрос об интубации трахеи: слабость, нарушения сознания, цианоз, рост рСО₂ и гипоксемия.
   10. Контроль функции легких измерением ОФВ₁ или ПСВ, постоянная пульс-оксиметрия и КТГ плода.

   Без паники! Острый приступ астмы не является показанием к родовозбуждению, хотя вопрос об индукции родов необходимо рассмотреть при наличии других патологических состояний у матери и плода.

   Рекомендации по ведению беременных с бронхиальной астмой

   1. Обеспечение оптимального контроля заболевания во время беременности;
   2. Более агрессивное, чем у небеременных, ведение приступов бронхиальной астмы;
   3. Не допускать промедления при постановке диагноза и начале лечения;
   4. Своевременно оценивать необходимость применения лекарственной терапии и ее эффективность;
   5. Обеспечение беременной информацией о своем заболевании и обучение ее принципам самопомощи;
   6. Адекватное лечение ринита, желудочного рефлюкса и других состояний, провоцирующих приступ астмы;
   7. Поощрение отказа от курения;
   8. Проведение спирометрии и определение ПСВ не реже 1 раза в месяц;
   9. Отказ от противогриппозной вакцинации до 12 недель беременности.

   Ведение родов у больных бронхиальной астмой

   • Обострения астмы во время родов встречаются достаточно редко. Это связано с физиологическим родовым стрессом, при котором происходит выброс эндогенных стероидов и эпинефрина, препятствующих развитию приступа. Удушье, возникшее в это время, необходимо дифференцировать от отека легких при пороках сердца, преэклампсии, массивном токолизе и септическом состоянии, а также от эмболии легочной артерии и аспирационного синдрома.

   • Важно поддерживать адекватную оксигенацию и гидратацию, контролировать сатурацию кислорода, функцию внешнего дыхания и применять те препараты, которые использовались для лечения астмы во время беременности.

   • Простагландины Е₁, Е₂ и окситоцин – безопасны у больных бронхиальной астмой.

   • Простагландин 15-метил F_2α эргоновин и другие алкалоиды спорыньи могут вызывать бронхоспазм и не должны применяться у этих беременных. Бронхоспастическое действие группы алкалоидов спорыньи потенцируется препаратами для общей анестезии.

   • Теоретически спазм бронхов могут вызывать морфин и меперидин, поскольку высвобождают из гранул тучных клеток гистамин, однако практически этого не происходит. Большое количество женщин получают в родах морфиноподобные препараты без каких-либо осложнений. Однако ряд экспертов считает, что у рожениц, страдающих бронхиальной астмой, предпочтительнее использовать буторфанол или фентанил, поскольку они в меньшей степени способствуют высвобождению гистамина.

   • При необходимости анестезии предпочтение отдается эпидуральной, поскольку общее обезболивание сопряжено с риском инфекции грудной клетки и ателектазами. Эпидуральная анестезия уменьшает интенсивность бронхоспазма, снижает потребление кислорода и минутную вентиляцию. Притом, что проведение общей анестезии в виде интубационного наркоза крайне нежелательно, предпочтительными являются препараты, обладающие бронхорасширяющим эффектом – кетамин и галогенаты.

   • Ежедневные дозы системных стероидов, получаемые пациенткой несколько недель, подавляют гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковое взаимодействие в течение последующего года. Это ослабляет физиологический выброс надпочечниковых кортикостероидов в стрессовых ситуациях (хирургическая операция, родовой акт).

   • С целью профилактики адреналового кризиса в родах предлагается эмпирическое назначение глюкокортикоидов женщинам, получавшим терапию СК не менее чем 2-4 недели в течение последнего года. Ряд авторов считает, что подобную терапию следует проводить, если эти препараты не были отменены за месяц до родов.

   • Если в родах профилактическое назначение глюкокортикоидов не проводилось, в послеродовом периоде необходимо следить за появлением симптоматики надпочечниковой недостаточности – анорексии, тошноты, рвоты, слабости, гипотензии, гипонатриемии и гиперкалиемии.

   • Рекомендуемая схема применения глюкокортикоидов в родах: гидрокортизон 100 мг в/в каждые 8 часов в день родов и 50 мг в/в каждые 8 часов сутки после родов. Далее – переход на поддерживающие пероральные препараты с постепенной отменой.

   Помните! Риск обострения астмы после кесарева сечения в сравнении с влагалищными родами в 18 раз выше.

   Послеродовый период

   • Не ассоциируется с повышенной частотой обострений бронхиальной астмы.
   • Пациенткам следует применять те медикаменты, которые необходимы в соответствии с ПСВ, при измерении в первые сутки после родов.
   • Рекомендуется дыхательная гимнастика.
   • Грудное вскармливание не противопоказано при приеме любых противоастматических препаратов.
   • Кормление грудью в течение 1–6 месяцев после родов снижает риск развития атопии у подростков в 17-ти летнем возрасте на 30-50%.
   
   

   ---

   Приложение

   Таблица 1. Относительный риск преждевременных родов и рождения маловесных детей у женщин с бронхиальной астмой. (Американская Академия аллергии, астмы и иммунологии 2006)

   Признак	Относительный риск
   Роды до 28 недель	2,77
   Роды до 32 недель	3,04
   Роды до 37 недель	1,13
   Роды после 42 недель	0,63
   Новорожденный массой менее 1000 г	3,8
   Новорожденный массой менее 1500 г	3,23
   Новорожденный массой менее 2000 г	1,86
   Новорожденный массой менее 2500 г	1,29

   Таблица 2. Категории риска применения лекарственных препаратов при беременности.

   Категория	Описание риска
   A	Достаточное количество исследований на беременных женщинах, которые не продемонстрировали риска для плода ни в первом, ни в последующих триместрах беременности
   В	Исследования на животных не продемонстрировали риска для плода, отсутствует достаточное количество исследований на беременных женщинах Или Исследования на животных показали неблагоприятное воздействие на плод, но достаточное количество исследований беременных женщин не продемонстрировали риск для плода ни в первом, ни в последующие триместры беременности.
   С	Исследования на животных продемонстрировали риск для плода, нет достаточного количества исследований беременных женщин; потенциальная польза от применения препарата превышает потенциальный риск для плода. Или Нет достаточного количества исследований ни на животных, ни на беременных женщинах.
   Д	Существуют доказательства вреда для плода человека, но потенциальная польза от использования препарата превышает потенциальный риск.
   X	Исследования на животных и людях выявили патологию плода. Риск для плода явно перевешивает возможную пользу для беременной женщины.

   Таблица 3. Категории риска для беременности противоастматических препаратов. (FDA)

   Препарат	Категория риска
   Бронходилататоры
   Альбутерол (Вентолин, Акцунеб)	С
   Пирбутерол ацетат (Максаир)	С
   Левалбутерол HCl (Ксопенекс)	С
   Сальметерол (Серевент)	С
   Формотерол фумарат (форадил Аэролайзер)	С
   Атровент (Ипратропиум бромид)	В
   Респираторные ингалянты
   Интал (Кромолин)	В
   Тилад (Недокромил)	В
   Лейкотриеновые агенты
   Зафирлукаст (Акцолат)	В
   Монтелукаст (Сингулар)	В
   Ингаляционные кортикостероиды
   Будесонид (Пульмикорт)	В
   Беклометазон дипропионат (QVAR)	С
   Флутиказон пропионат (Фловент)	С
   Триамцинолон ацетат (Азмакорт)	С
   Флунисолид (АэроБид, Назарел)	С
   Флутиказон пропионат/сальметерол (Адваир ДисС кус)	С
   Пероральные кортикостероиды	С
   Теофиллин	C
   Омализумаб (Ксолар)	В

   Таблица 4. Типовые дозы препаратов, применяемых для лечения бронхиальной астмы.

   Кромолин натрия	2 ингаляции 4 раза в день
   Беклометазон	2 – 5 ингаляций 2-4 раза в день
   Триамцинолон	2 ингаляции 3-4 раза или 4 ингаляции 2 раза в день
   Будесонид	2-4 ингаляции 2 раза в день
   Флутиказон	88-220 мкг 2 раза в день
   Флунизолид	2-4 ингаляции 2 раза в день
   Теофиллин	концентрация в крови поддерживается на уровне 8-12 мкг/мл. Доза снижается наполовину при одновременном назначении эритромицина или циметидина
   Преднизолон	40 мг/сутки в течение недели при обострении, далее в течение недели – поддерживающая доза
   Альбутерол	2 ингаляции через 3-4 часа
   Монтелукаст	10 мг внутрь вечером ежедневно
   Зафирлукаст	20 мг дважды в день

   
   

   ---

   Литература

   Гурьев Д.Л., Охапкин М.Б., Хитров М.В. Ведение и родоразрешение беременных с заболеваниями легких, методические рекомендации, ЯГМА, 2007