Кицак Василий Яковлевич,
доктор медицинских наук, проф.,
зав. кафедрой медицинской вирусологии РМАПО МЗ РФ

Автор более 150 научных работ, в том числе 7 монографий и руководств по актуальным проблемам медицинской вирусологии. В 1984 г. защитил докторскую диссертацию по теме "Вирус простого герпеса и канцерогенез". Область научных интересов: урогенитальные вирусные инфекции (герпес, цитомегалия, папилломавирусная инфекция), роль вирусных инфекций в патологии беременных, плода и новорожденных, профилактика внутриутробных инфекций, вирусные гепатиты, синдром хронической усталости и др.

Содержание Введение Герпетическая инфекция Цитомегаловирусная инфекция Краснуха "Парэнт"-вирусные инфекции Список сокращений [показать] . ВБН вирус болезни Ньюкастля ВЗВ вирус ветряной оспы - Варицелла-Зостер вирус ВВС вирус везикулярного стоматита ВГG вирус гепатита G ВГС вирус гепатита С ВПГ вирус простого герпеса ВПЧ вирус папилломы человека ВТЛЧ вирус Т-клеточного лейкоза человека ВЭБ вирус Эпштейна-Барр ГЛПС геморрагическая лихорадка с почечным синдромом ДВС диссеминированное внутрисосудистое свертывание ДНП дезоксирибонуклеопротеид ДЦП детский церебральный паралич ЛХМ лимфоцитарный хориоменингит СВК синдром врожденной краснухи СВС синдром внезапной смерти ЦМВ цитомегаловирус CDC Center for Disease Control and Prevention - Центр по контролю и профилактике заболеваний Список литературы [показать] . Баринский И.Ф., Шубуладзе А.К., Каспаров А.А., Гребенюк В.И. Герпес (этиология, диагностика, лечение). - М., 1986, 206 с. Баринский И.Ф., Шубладзе А.К., Каспаров А.К., Гребенюк В.Н. Герпес: этиология, диагностика, лечение. - М.: Медицина, 1986. 272 с. Баткаев Э.А., Кицак В.Я. Корсунская И.М., Липова Е.В. Вирусные заболевания кожи и слизистых. Учебное пособие. - М., РМАПО, 2001. Бочаров А.Ф., Кицак В.Я., Бочаров Е.Ф., Трухачев А.А. Вирус простого герпеса. - Новосибирск. 1982. 322 с. Каражас Н.В. Цитомегаловирусная инфекция - типичный представитель оппортунистических инфекций / Российские медицинские вести. - 1997. - N 2. - С. 35–38. Кицак В.Я. Герпетическая и цитомегаловирусная инфекция: роль в патологии плода и новорожденных, развитие, микст-инфекции и вопросы лабораторной диагностики / Успехи теоретической и клинической медицины. 1995, с. 58–61. Кицак В.Я. Роль вирусных инфекций в патологии беременных, плода и новорожденных и механизмы реализации / Вестник последипломного медицинского образования. 1997, N 1, с. 44–47. Кицак В.Я Пути повышения эффективности противорецидивной терапии больных герпетической инфекцией / Успехи теоретической и клинической медицины. 1999, вып. 3, с. 240–243. Кицак В.Я. "Парэнт"-вирусы: роль в перинатальной патологии / Успехи теоретической и клинической медицины. 2001, вып. 4, с. 354–356. Коровина Н.А., Заплатников А.Л., Чебуркин А.В., Захарова И.Н. Цитомегаловирусная инфекция у детей раннего возраста (клиника, диагностика, современные возможности терапии): Руководство для врачей. - М.: Посад, 1999. - С. 56. Краснуха. Синдром врожденной краснухи. (Информационный сборник). - Москва, Санкт-Петербург, 1997. 64 с. Самохин П.А. Цитомегаловирусная инфекция у детей (клинико-морфологические аспекты). - М.: Медицина, 1987. - 160 с. Сидорова И.С., Черниенко И.Н. Внутриутробные инфекции: хламидиоз, микоплазмоз, герпес, цитомегалия / Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 1998. - N 3. - С. 7–13. Таболин В.А., Володин Н.Н., Гераськина В.П. и др. Диагностика, клиника и лечение цитомегаловирусной инфекции у детей / Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 1994. - Т. 39. N 3, - С. 16–18. Хахалин Л.Н. ВВЗ- и ЦМВ-инфекции у беременных и новорожденных / Неизвестная инфекция: герпес. - Смоленск: Фармаграфикс, 1997. - С. 93–99. Чаплыгина Н.М., Кицак В.Я. Рос. / Вестн. Перинатологии и педиатрии. - 1996, - С. 31–34. Щербо С.Н. Роль метода полимеразной цепной реакции в диагностике внутриутробных инфекций / Перинатология сегодня. - 1997. - N 3. - С. 9 –12. Britt W.J. Human cytomegalovirus infection during pregnancy. Herpes; 1996; 3(2): 37–43. Britt W.J. Cytomegalovirus. New-York: Raven Press, 1996: 2493–2523. Jones C.A., Isaacs D. Predicting the outcome of symptomatic congenital cytomegalovirus infection. J Pediatr Child Health; 1995; 31: 70–71.

Введение Содержание раздела Современная классификация вирусов Вирусные болезни человека Содержание вирусов в клинических пробах Вирусы, передаваемые при сексуальных контактах Особенности вирусных инфекций Вирусные инфекции и перинатальная патология

Инфицирование беременных женщин вирусами происходит не чаще, чем не беременных женщин. Однако клиническое течение вирусных инфекций (как острых, так и персистентных), как правило, бывает более тяжелым у беременных женщин. Это обусловлено физиологическим иммунодефицитом, сопутствующим беременности и достигающим максимального развития во второй половине беременности.

Вирусные инфекции (острые, обострение хронических) могут проявляться:

у беременных

• в виде патологии беременности: привычного невынашивания, многоводия, угрозы выкидыша, спонтанного аборта, неразвивающейся беременности;
• осложнений родов: преждевременные роды, затяжные роды, длительный безводный период, слабость родовой деятельности, асфиксия плода;
• осложнений послеродового периода: сепсис, мастит, эндометрит, субинволюция матки;

у новорожденных детей
врожденные инфекции с пороками развития и без таковых: синдромы ДЦП, ДВС, СВС, пневмония, желтуха новорожденных, ОРЗ, отставание в умственном развитии, нейросенсорные нарушения слуха, зрения, низкий вес при рождении, снижение резистентности к инфекциям (группа ЧБД - часто болеющих детей).

Прямое и непрямое влияние вирусных инфекций на развитие эмбриона/плода

Вирусные инфекции у беременных могут сопровождаться патологией плода и новорожденных, которая развивается при прямом тератогенном действии вирусов как следствие их размножения в тканях эмбриона/плода, при непрямом влиянии вируса на развитие эмбриона/плода как следствие патологических процессов в организме беременной, плаценте.

Прямое тератогенное воздействие вирусов проявляется в их способности вызывать врожденные дефекты (уродства, аномалии) развития, особенно при раннем (на стадии органогенеза) внутриутробном инфицировании (в первом триместре).

Механизмы тератогенного действия вирусов следующие:

1. нарушение митоза инфицированных клеток;
2. цитопатическое действие на клетки эмбриона/плода (вирусный цитолиз);
3. повреждение хромосом клеток эмбриона/плода, инфицированных вирусами (хромосомные аберрации).

Непрямое влияние вирусных инфекций на развитие плода:

связано с развитием:	проявляется в:
тяжелых форм вирусной инфекции у беременных, сопровождающихся гипертермией	нарушении формирования центральной нервной системы плода
вирусного плацентита и фетоплацентарной недостаточностью (циркуляторные, обменные нарушения) в плаценте	нарушении питания плода, низком весе при рождении, недоношенности, недоразвитости, неразвивающейся беременности, привычном невынашивании
вирусного эндометрита	привычном невынашивании
патологии оболочек плодного пузыря	преждевременном разрыве оболочек плодного пузыря, преждевременных родах, недоношенности

Привычное невынашивание беременности: этиологические факторы

Частым осложнением беременности является привычное невынашивание. Около 20% беременности заканчивается невынашиванием, причем в 80% случаев в первом триместре.

В основе невынашивания лежит патология: зиготы, эмбриона, плода, плаценты, беременной (поражение эндометрии).

Этиологические факторы привычного невынашивания:

1. наследственные: хромосомные аномалии развития (50–60% ранних выкидышей);
2. инфекционные факторы (хронический эндометрит в 73% связан с вирусными инфекциями);
3. иммунологические (иммунологический конфликт матери и ребенка);
4. эндокринные (гиперандрогения);
5. анатомические (генитальный инфантилизм, пороки развития матки, истмико-цервикальная недостаточность);
6. нарушение функции свертывающей системы крови;
7. воздействие на организм беременной (плода) неблагоприятных физических факторов: СВЧ, радиации, вибрации, электромагнитных полей.

Исходы вирусных инфекций для плода

Регистрируют два альтернативных варианта течения вирусных инфекций у беременных:

• анте- и интранатальное инфицирование эмбриона плода не происходит;
• внутриутробное инфицирование происходит на разных сроках беременности или во время родов.

В первом случае в крови новорожденного определяются только материнские противовирусные антитела класса G, которые передаются через плаценту от инфицированной матери. Период полураспада G-антител составляет около одного месяца и продолжительность их обнаружения при различных вирусных инфекциях в организме детей составляет от 6 до 12 месяцев и более. Поэтому выявление антител класса G у новорожденных не может служить критерием наличия у ребенка врожденной инфекции.

Во втором случае при внутриутробном инфицировании плода в крови новорожденного определяются материнские антитела класса G и собственные антитела классов M и G, вирусные маркеры (геном вируса, вирусспецифический антиген). Биологический смысл трансплацентальной передачи материнских антител класса G заключается в защите ребенка в первые месяцы жизни от инфицирования либо развития тяжелых форм вирусных инфекций. Заражение ребенка на фоне циркулирующих в крови материнских противовирусных антител сопровождается развитием пассивного-активного иммунитета. Это обуславливает легкое течение вирусных инфекций в период физиологической транзиторной иммунной недостаточности у детей.

Пути инфицирования эмбриона/плода

Заражение происходит следующими путями: инфицирование вирусами, присутствующими в секретах гениталий, происходит через интактные слизистые гениталий и ануса, глаз, рото- и носоглотки, гортани, пищевода новорожденных и поврежденной кожи.

Механизм реализации инфицирования гематогенными вирусными инфекциями: "кровь в кровь".

Формы вирусных инфекций у беременных

У беременных могут регистрироваться следующие формы вирусных инфекций:

• острые, завершающиеся элиминацией вируса;
• моноинфекции;
• коинфекции (микст-инфекции, смешанные вирусно-вирусные инфекции);
• реинфекции (повторная инфекция, вызванная тем же вирусом);
• суперинфекции (наслоение одной инфекции на предсуществующую вирусную инфекцию);
• персистентные инфекции, характеризующиеся длительным (иногда пожизненным) пребыванием вируса в организме человека.

Риск внутриутробного инфицирования при различных формах вирусных инфекций

Убывание риска антенатального заражения эмбриона/плода при различных формах вирусных инфекций беременных можно представить в следующем порядке:

• первичная клиническая форма микст-инфекции,
• первичная клиническая форма моноинфекции,
• первичная субклиническая моноинфекция,
• первый клинический эпизод персистентной (рецидивирующей инфекции)
• суперинфекция,
• реинфекция,
• повторные эпизоды клинической реактивации латентной инфекции,
• субклиническая реактивация персистентной инфекции.

Критерии высокого риска антенатального инфицирования:

• тяжелые формы вирусных инфекций беременных;
• диссеминированный характер инфекционного процесса с заносом вируса в различные органы и системы макроорганизма (определение вирусов, геномных ДНК/РНК, вирусспецифических антигенов в различных биологических жидкостях и тканях);
• высокий уровень вирусемии (концентрации вирусов, геномных ДНК/РНК, вирусспецифических антигенов в крови);
• продолжительное обнаружение вирусов, геномных ДНК/РНК, вирусспецифических антигенов;
• персистенция антител раннего иммунного ответа (класса М и низкоавидных антител класса G в крови).

Критерии высокого риска проявления тератогенного действия вирусов:

• инфицирование на ранних сроках внутриутробного развития в период органогенеза (в первом триместре);
• заражение эмбриона/плода большой дозой вируса (при условии развития у беременной первичной тяжелой формы вирусной инфекции с генерализацией инфекционного процесса, что предопределяет высокий уровень вирусемии на фоне отсутствия противовирусных антител на ранних сроках инфекции);
• патогенные свойства вируса (цитопатогенность, высокий уровень нейротропизма и т.д.).

Патологические процессы у плода и клинические проявления у новорожденных

При внутриутробном инфицировании у новорожденных детей регистрируют: истинные пороки, ложные пороки, воспалительно-инфильтративные процессы.

Истинные пороки обусловлены размножением вируса в тканях эмбриона в период органогенеза в первые 12 недель внутриутробного развития. Механизм тератогенного действия вирусов: цитопатическое действие (деструкция клеток), нарушение митоза инфицированных клеток, повреждение хромосом клеток (хромосомные аберрации).

Ложные пороки регистрируются в виде фиброзно-склеротических изменений в органах как следствие перенесенного воспалительно-деструктивного процесса после формирования органов (во втором триместре беременности и позднее).

Воспалительно-инфильтративные процессы у новорожденных регистрируют при внутриутробном инфицировании в последние недели беременности и перед родами.

Особенности внутриутробных вирусных инфекций

Внутриутробные инфекции характеризуются следующими особенностями:

• развитием вирусной инфекции на фоне незрелости иммунной системы плода;
• регистрацией феномена иммунологической толерантности - терпимости иммунной системы плода к чужеродному вирусному антигену;
• персистенцией вируса: вышеуказанные особенности внутриутробных инфекций предопределяют их хроническое течение. Вирусы, вызывающие острые приобретенные инфекции с последующей элиминацией вируса персистируют в организме новорожденных детей, инфицированных внутриутробно, в течение многих месяцев и лет. В связи с длительным выделением вируса дети с врожденными внутриутробными инфекциями представляют определенную опасность для окружающих в плане распространения вирусов в человеческой популяции;
• иммунопатологическим действием ЦИК;
• генерализованным системным характером течения инфекции с частой регистрацией полиорганных поражений;
• тератогенным эффектом при раннем внутриутробном инфицировании (в первом триместре);
• корреляцией аномалий определенных органов и сроков внутриутробного инфицирования (на стадии органогенеза);
• специфичностью органных поражений при некоторых вирусных инфекциях (триада Грега при врожденной краснухе, миокардит при коксаки В инфекции);
• регистрацией ранних (с первых дней жизни ребенка) или поздних (в возрасте 2–5 лет) проявлений внутриутробных инфекций.