Содержание Введение Герпетическая инфекция Цитомегаловирусная инфекция Краснуха "Парэнт"-вирусные инфекции Список сокращений [показать] . ВБН вирус болезни Ньюкастля ВЗВ вирус ветряной оспы - Варицелла-Зостер вирус ВВС вирус везикулярного стоматита ВГG вирус гепатита G ВГС вирус гепатита С ВПГ вирус простого герпеса ВПЧ вирус папилломы человека ВТЛЧ вирус Т-клеточного лейкоза человека ВЭБ вирус Эпштейна-Барр ГЛПС геморрагическая лихорадка с почечным синдромом ДВС диссеминированное внутрисосудистое свертывание ДНП дезоксирибонуклеопротеид ДЦП детский церебральный паралич ЛХМ лимфоцитарный хориоменингит СВК синдром врожденной краснухи СВС синдром внезапной смерти ЦМВ цитомегаловирус CDC Center for Disease Control and Prevention - Центр по контролю и профилактике заболеваний Список литературы [показать] . Баринский И.Ф., Шубуладзе А.К., Каспаров А.А., Гребенюк В.И. Герпес (этиология, диагностика, лечение). - М., 1986, 206 с. Баринский И.Ф., Шубладзе А.К., Каспаров А.К., Гребенюк В.Н. Герпес: этиология, диагностика, лечение. - М.: Медицина, 1986. 272 с. Баткаев Э.А., Кицак В.Я. Корсунская И.М., Липова Е.В. Вирусные заболевания кожи и слизистых. Учебное пособие. - М., РМАПО, 2001. Бочаров А.Ф., Кицак В.Я., Бочаров Е.Ф., Трухачев А.А. Вирус простого герпеса. - Новосибирск. 1982. 322 с. Каражас Н.В. Цитомегаловирусная инфекция - типичный представитель оппортунистических инфекций / Российские медицинские вести. - 1997. - N 2. - С. 35–38. Кицак В.Я. Герпетическая и цитомегаловирусная инфекция: роль в патологии плода и новорожденных, развитие, микст-инфекции и вопросы лабораторной диагностики / Успехи теоретической и клинической медицины. 1995, с. 58–61. Кицак В.Я. Роль вирусных инфекций в патологии беременных, плода и новорожденных и механизмы реализации / Вестник последипломного медицинского образования. 1997, N 1, с. 44–47. Кицак В.Я Пути повышения эффективности противорецидивной терапии больных герпетической инфекцией / Успехи теоретической и клинической медицины. 1999, вып. 3, с. 240–243. Кицак В.Я. "Парэнт"-вирусы: роль в перинатальной патологии / Успехи теоретической и клинической медицины. 2001, вып. 4, с. 354–356. Коровина Н.А., Заплатников А.Л., Чебуркин А.В., Захарова И.Н. Цитомегаловирусная инфекция у детей раннего возраста (клиника, диагностика, современные возможности терапии): Руководство для врачей. - М.: Посад, 1999. - С. 56. Краснуха. Синдром врожденной краснухи. (Информационный сборник). - Москва, Санкт-Петербург, 1997. 64 с. Самохин П.А. Цитомегаловирусная инфекция у детей (клинико-морфологические аспекты). - М.: Медицина, 1987. - 160 с. Сидорова И.С., Черниенко И.Н. Внутриутробные инфекции: хламидиоз, микоплазмоз, герпес, цитомегалия / Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 1998. - N 3. - С. 7–13. Таболин В.А., Володин Н.Н., Гераськина В.П. и др. Диагностика, клиника и лечение цитомегаловирусной инфекции у детей / Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 1994. - Т. 39. N 3, - С. 16–18. Хахалин Л.Н. ВВЗ- и ЦМВ-инфекции у беременных и новорожденных / Неизвестная инфекция: герпес. - Смоленск: Фармаграфикс, 1997. - С. 93–99. Чаплыгина Н.М., Кицак В.Я. Рос. / Вестн. Перинатологии и педиатрии. - 1996, - С. 31–34. Щербо С.Н. Роль метода полимеразной цепной реакции в диагностике внутриутробных инфекций / Перинатология сегодня. - 1997. - N 3. - С. 9 –12. Britt W.J. Human cytomegalovirus infection during pregnancy. Herpes; 1996; 3(2): 37–43. Britt W.J. Cytomegalovirus. New-York: Raven Press, 1996: 2493–2523. Jones C.A., Isaacs D. Predicting the outcome of symptomatic congenital cytomegalovirus infection. J Pediatr Child Health; 1995; 31: 70–71.

Кицак Василий Яковлевич, доктор медицинских наук, проф., зав. кафедрой медицинской вирусологии РМАПО МЗ РФ Автор более 150 научных работ, в том числе 7 монографий и руководств по актуальным проблемам медицинской вирусологии. В 1984 г. защитил докторскую диссертацию по теме "Вирус простого герпеса и канцерогенез". Область научных интересов: урогенитальные вирусные инфекции (герпес, цитомегалия, папилломавирусная инфекция), роль вирусных инфекций в патологии беременных, плода и новорожденных, профилактика внутриутробных инфекций, вирусные гепатиты, синдром хронической усталости и др.

Содержание раздела

Вирусы герпеса, патогенные для человека Онкогенные потенции герпесвирусов Особенности герпетической инфекции Эпидемиология герпетической инфекции Этиология герпетической инфекции Альфа-, бетта- и гамма-промоторы и гены Прямое и непрямое онкогенное влияние герпетической инфекции Патогенез герпетической инфекции Иммунитет Иммунодепрессивное действие герпетической инфекции Интерферонодефицит при герпетической инфекции Сенсибилизация организма при герпетической инфекции

Первичная герпетическая инфекция Реактивация латентной инфекции Провоцирующие факторы Патология и патоморфология герпеса Стадии и формы герпетической инфекции Смешанные герпесвирусные инфекции Клиника Дифференциальная диагностика генитального герпеса Лабораторная диагностика генитального герпеса Лечение больных урогенитальным герпесом Герпес и беременность

Прямое и непрямое онкогенное влияние герпетической инфекции

Механизмы проявления онкогенных потенций ВПГ могут быть связаны с прямым онкогеным действием вируса, обусловленным реализацией генетической информации вирусного онкогена, либо с непрямым коканцерогенным эффектом герпетической инфекции, проявляющимся в нарушении функции клеточных протоонкогенов, регулирующих рост и дифференциацию клеток. Возможно также сочетание двух указанных механизмов.

В экспериментальных исследованиях с клеточными культурами нами была показана злокачественная трансформация клеток при инокуляции ВПГ-2, инактивированным УФ-лучами (лишенным инфекционных свойств, но сохранившим интактность онкогена). Были получены линии трансформированных клеток (ХТК-1, ХТК-2 и ХТКО), которые задепонированы в музее клеточных культур НИИ вирусологии РАМН. Показано наличие в указанных клеточных линиях вирусных маркеров (вирусспецифических нуклеотидных последовательностей и антигенов) и их туморогенность — способность вызывать солидные опухоли при подкожной имплантации животным. Различные типы трансформации клеток, биохимической и морфологической, обусловлены различными уровнями функционального кооперирования вирусных онкогенов и клеточных протоонкогенов. Злокачественная и доброкачественная трансформация клеток характеризуется существенными количественными и качественными различиями в экспрессии генетической информации онкогенов: функционированием большего количества модифицированных генов или генов с функциональными дефектами при злокачественной трансформации клеток.

Герпетическая инфекция может протекать с интеграцией генома ВПГ в клеточную ДНК как при продуктивной, так и при абортивной инфекциях. Количество эквивалентов вирусного генома может составлять до нескольких сотен на клетку. Герпетическая инфекция может сопровождаться амплификацией генов папилломавирусов, аденовирусов и других.

Молекулярные механизмы непрямого онкогенного влияния герпетической инфекции могут быть связаны с ее триггерной ролью в реализации генетической информации онкогенов клетки при:

• их подстановке под вирусный промотор в условиях интеграционного взаимодействия вирусного и клеточного геномов;
• дерепрессии клеточного онкогена белковыми продуктами, кодируемыми вирусными генами, обладающими функциями трансактивации транскрипции (tat);
• аберрациях некоторых клеточных хромосом (X и Y) вследствие мутагенного действия герпетической инфекции. Установлена штаммоспецифическая способность индукции аберрации хромосом инфицированных клеток.

Канцерогенное действие герпетической инфекции может быть обусловлено реализацией генетической информации онковирусов, латентно персистирующих в тканях человека, при слиянии клеток под влиянием ВПГ и образования поликариоцитов (гетерокарионов). Этот процесс обеспечивает переход онковирусов из резистентных клеток в пермиссивные клетки, поддерживающие репликацию онковирусов. Кроме того, повреждение клеточной ДНК под влиянием ВПГ с последующей репарацией клеточного генома способствует образованию новых локусов для интеграции генома латентных персистирующих онковирусов и их подстановке под клеточный промотор, способствующей реализации генетической информации онковирусов и трансформации клеток. При этом наличие генома ВПГ в трансформированных клетках необязательно (теория "ударь и беги").

В клинических сероэпидемиологических исследованиях получены данные, косвенно указывающие на этиологическую роль ВПГ-2 в развитии дисплазии, карциномы in situ, рака шейки матки у женщин. Значительно более высокая степень риска развития указанных поражений регистрируется при смешанных формах инфекции, вызванных вирусами папилломы и ВПГ-2, что, по-видимому, связано с синергидным эффектом последнего за счет индукции хромосомных аберраций клеток. Важный механизм коканцерогенного влияния герпетической инфекции — повышение чувствительности хронически инфицированных ВПГ-2 клеток и уязвимости их геномов к действию химических канцерогенов.

В проведенных нами экспериментальных исследованиях на мышах по сочетанному действию химических канцерогенов и ВПГ-2 показан потенцирующий эффект хронической герпетической инфекции, а именно: развитие опухолей в более ранние сроки и у большего количества животных, чем в контрольной группе мышей, не инфицированных ВПГ-2. Полученные данные позволяют сделать заключение о возможной роли хронической рецидивирующей герпетической инфекции в повышении риска развития неопластических процессов у людей при воздействии субпороговых доз химических канцерогенов и мутагенов. В частности, курение может рассматриваться как фактор более высокого риска развития рака шейки матки у женщин с хронической герпетической инфекцией эндоцервикса.

Непрямой онкогенный эффект может быть также обусловлен нарушением функции ферментной системы репарации ДНК клеток, хронически инфицированных ВПГ-2. Кроме того, иммуносупрессивный эффект рецидивирующей герпетической инфекции, проявляющийся в подавлении ряда звеньев клеточного (противоопухолевого) иммунитета и развитии ВПГ-индуцированного иммунодефицита, может быть благоприятным фоном для развития неопластического процесса из единичных мутировавших (стареющих) потенциально раковых клеток.

Таким образом, полученные экспериментальные и клинические данные на молекулярно-генетическом, клеточном и организменном уровнях безусловно свидетельствуют об этиологической и патогенетической роли хронической герпетической инфекции в инициации и поддержании механизмов канцерогенеза у человека.