Содержание Введение Герпетическая инфекция Цитомегаловирусная инфекция Краснуха "Парэнт"-вирусные инфекции Список сокращений [показать] . ВБН вирус болезни Ньюкастля ВЗВ вирус ветряной оспы - Варицелла-Зостер вирус ВВС вирус везикулярного стоматита ВГG вирус гепатита G ВГС вирус гепатита С ВПГ вирус простого герпеса ВПЧ вирус папилломы человека ВТЛЧ вирус Т-клеточного лейкоза человека ВЭБ вирус Эпштейна-Барр ГЛПС геморрагическая лихорадка с почечным синдромом ДВС диссеминированное внутрисосудистое свертывание ДНП дезоксирибонуклеопротеид ДЦП детский церебральный паралич ЛХМ лимфоцитарный хориоменингит СВК синдром врожденной краснухи СВС синдром внезапной смерти ЦМВ цитомегаловирус CDC Center for Disease Control and Prevention - Центр по контролю и профилактике заболеваний Список литературы [показать] . Баринский И.Ф., Шубуладзе А.К., Каспаров А.А., Гребенюк В.И. Герпес (этиология, диагностика, лечение). - М., 1986, 206 с. Баринский И.Ф., Шубладзе А.К., Каспаров А.К., Гребенюк В.Н. Герпес: этиология, диагностика, лечение. - М.: Медицина, 1986. 272 с. Баткаев Э.А., Кицак В.Я. Корсунская И.М., Липова Е.В. Вирусные заболевания кожи и слизистых. Учебное пособие. - М., РМАПО, 2001. Бочаров А.Ф., Кицак В.Я., Бочаров Е.Ф., Трухачев А.А. Вирус простого герпеса. - Новосибирск. 1982. 322 с. Каражас Н.В. Цитомегаловирусная инфекция - типичный представитель оппортунистических инфекций / Российские медицинские вести. - 1997. - N 2. - С. 35–38. Кицак В.Я. Герпетическая и цитомегаловирусная инфекция: роль в патологии плода и новорожденных, развитие, микст-инфекции и вопросы лабораторной диагностики / Успехи теоретической и клинической медицины. 1995, с. 58–61. Кицак В.Я. Роль вирусных инфекций в патологии беременных, плода и новорожденных и механизмы реализации / Вестник последипломного медицинского образования. 1997, N 1, с. 44–47. Кицак В.Я Пути повышения эффективности противорецидивной терапии больных герпетической инфекцией / Успехи теоретической и клинической медицины. 1999, вып. 3, с. 240–243. Кицак В.Я. "Парэнт"-вирусы: роль в перинатальной патологии / Успехи теоретической и клинической медицины. 2001, вып. 4, с. 354–356. Коровина Н.А., Заплатников А.Л., Чебуркин А.В., Захарова И.Н. Цитомегаловирусная инфекция у детей раннего возраста (клиника, диагностика, современные возможности терапии): Руководство для врачей. - М.: Посад, 1999. - С. 56. Краснуха. Синдром врожденной краснухи. (Информационный сборник). - Москва, Санкт-Петербург, 1997. 64 с. Самохин П.А. Цитомегаловирусная инфекция у детей (клинико-морфологические аспекты). - М.: Медицина, 1987. - 160 с. Сидорова И.С., Черниенко И.Н. Внутриутробные инфекции: хламидиоз, микоплазмоз, герпес, цитомегалия / Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 1998. - N 3. - С. 7–13. Таболин В.А., Володин Н.Н., Гераськина В.П. и др. Диагностика, клиника и лечение цитомегаловирусной инфекции у детей / Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 1994. - Т. 39. N 3, - С. 16–18. Хахалин Л.Н. ВВЗ- и ЦМВ-инфекции у беременных и новорожденных / Неизвестная инфекция: герпес. - Смоленск: Фармаграфикс, 1997. - С. 93–99. Чаплыгина Н.М., Кицак В.Я. Рос. / Вестн. Перинатологии и педиатрии. - 1996, - С. 31–34. Щербо С.Н. Роль метода полимеразной цепной реакции в диагностике внутриутробных инфекций / Перинатология сегодня. - 1997. - N 3. - С. 9 –12. Britt W.J. Human cytomegalovirus infection during pregnancy. Herpes; 1996; 3(2): 37–43. Britt W.J. Cytomegalovirus. New-York: Raven Press, 1996: 2493–2523. Jones C.A., Isaacs D. Predicting the outcome of symptomatic congenital cytomegalovirus infection. J Pediatr Child Health; 1995; 31: 70–71.

Кицак Василий Яковлевич, доктор медицинских наук, проф., зав. кафедрой медицинской вирусологии РМАПО МЗ РФ Автор более 150 научных работ, в том числе 7 монографий и руководств по актуальным проблемам медицинской вирусологии. В 1984 г. защитил докторскую диссертацию по теме "Вирус простого герпеса и канцерогенез". Область научных интересов: урогенитальные вирусные инфекции (герпес, цитомегалия, папилломавирусная инфекция), роль вирусных инфекций в патологии беременных, плода и новорожденных, профилактика внутриутробных инфекций, вирусные гепатиты, синдром хронической усталости и др.

Содержание раздела

Введение Распространение цитомегаловирусной инфекции Патогенез ЦМВИ Патогенетические формы цитомегаловирусной инфекции Патологические процессы при ЦМВИ Иммунитет при ЦМВИ Клиника приобретенной ЦМВИ Клиническое проявление ЦМВИ у детей Клинические проявления ЦМВИ у взрослых Клинические проявления ЦМВИ у больных СПИД и при трансплантации органов

Роль ЦМВИ в перинатальной патологии Клинические проявления врожденной ЦМВИ Лабораторная диагностика приобретенной ЦМВИ Диагностика цитомегаловирусной болезни Лабораторные критерии неблагоприятного течения ЦМВИ Лабораторная диагностика врожденной ЦМВИ Антенатальная внутриутробная диагностика ЦМВИ Лечение Профилактика врожденной инфекции

Введение

Цитомегаловирусная инфекция — междисциплинарная научная проблема. ЦМВИ играет важную роль в трансплантологии, трансфузиологии, онкологии, гематологии, пульмонологии, гепатологии, гастроэнтерологии, педиатрии, неврологии, акушерстве и гинекологии, неонатологии. Существенная роль цитомегаловирусной инфекции в перинатальной патологии определяется:

• высоким уровнем инфицирования женщин детородного возраста, пожизненной персистенцией вируса и высокой вероятностью его реактивации в период беременности;
• высоким риском развития первичной ЦМВИ в период беременности;
• высокой проникающей способностью вируса через плаценту;
• пантропностью вируса — способностью вируса вызывать полиорганные поражения.

Распространение цитомегаловирусной инфекции

Ввиду широкого глобального распространения цитомегаловирусную инфекцию называют инфекцией современной цивилизации. Цитомегаловирусную инфекцию выявляют у различных социально-экономических групп населения в 50–98%, доноров крови (в Москве) в 90–95%, женщин детородного возраста в 70–90%, активную форму ЦМВИ у женщин с отягощенным акушерским анамнезом в 28–66%.

Патогенез ЦМВИ

Источник инфекции: человек с первичной инфекцией (манифестной, субклинической) либо на стадии реактивации (клинической, бессимптомной) латентной ЦМВИ.

Пути заражения. Вирус обнаруживается практически во всех биологических жидкостях: в слюне, моче, отделяемом из шейки матки, уретры, влагалища, сперме, секрете простаты, крови, ликворе (при поражении центральной нервной системы), в грудном молоке, лаважах, слизи из прямой кишки.

ЦМВИ передается при сексуальных и бытовых контактах, воздушно-капельным и гемотрансфузионным путями, при кормлении грудью (через женское молоко), внутривенном введении наркотиков, пересадке органов и тканей, через инфицированную сперму.

Входные ворота инфекции: слизистые ротоглотки, дыхательных путей, гениталий, прямой кишки, поврежденная кожа.

Патогенетические формы цитомегаловирусной инфекции

Ниже представлена патогенетическая классификация форм цитомегаловирусной инфекции.

• первичная, первично-хроническая;
• латентная (неактивная стадия инфекции);
• реактивация латентной инфекции (персистирующая, реактивированная форма);
• суперинфекция (заражение инфицированного пациента другим штаммом ЦМВ).

Первичная ЦМВИ

Инкубационный период при ЦМВИ составляет 3–6 недель (2–12 недель). Процесс размножения ЦМВ медленно нарастает, продолжительность активной стадии первичной инфекции составляет от 2 месяцев до 6–8 месяцев.

Маркеры репликации ЦМВИ

Лабораторные маркеры, указывающие на размножение вируса, следующие:

• выделение инфекционного ЦМВ из клинических проб (крови, слизистой шейки матки, уретры, влагалища, мочи, слюны, спермы и т.д.) при инокуляции чувствительных клеточных культур ("золотой стандарт");
• выявление вирусспецифического антигена в клетках пациента, в клеточных культурах, инокулированных материалом от пациентов, вирусного внеклеточного антигена в биологических жидкостях;
• детекция геномной ДНК и вирусспецифической и-РНК ЦМВ.
• обнаружение противовирусных М-антител (при первичной инфекции и реактивации), низкоавидных G-антител (при первичной инфекции), G-антител к предранним белкам ЦМВ;
• выявление цитомегалических клеток;
• достоверный прирост (четырехкратный и более) G-антител при исследовании парных сывороток (при первичной инфекции).

По мере развития иммунного ответа размножение вируса прекращается. Инфекция переходит из активной стадии в неактивную.

Латентная ЦМВИ

ЦМВ не размножается на латентной стадии инфекции. Вирус персистирует в эпителиальных клетках протоков и паренхиме слюнных желез, лейкоцитах периферической крови и других тканях. Маркеры репликации вируса на латентной стадии не определяются. Выявляются лишь противовирусные антитела класса G.

Реактивация латентной инфекции

Снижение клеточного иммунитета под влиянием экзогенных и эндогенных факторов (ВИЧ, интеркуррентные инфекции, применение иммунодепрессантов, облучение, онкогематологические заболевания, диабет и т.п.) сопровождается реактивацией персистирующей инфекции. Инфекция переходит из неактивной стадии в активную. Маркеры репликации вируса вновь появляются. Следует подчеркнуть, что достоверного прироста G-антител при этом может не наблюдаться. Персистирующая форма инфекции характеризуется тем, что выявляются все маркеры репликации за исключением М-антител. При реактивированной форме выявляются также и противовирусные М-антитела.

Патологические процессы при ЦМВИ

Характер патологических нарушений при ЦМВИ определяется способностью вируса вызывать поражения различных видов тканей и клеток:

• интерстициальной (межуточной) ткани внутренних органов: легких, печени, миокарда, селезенки, почек, надопочечников, кишечника, простаты;
• эпителиальных клеток слюнных желез, протоков слюнных желез, альвеол, бронхов, бронхиол, канальцев почек, слизистой кишечника, мочевыводящих путей;
• эндотелия кровеносных сосудов;
• иммунокомпетентных клеток (лимфоциты и моноциты).

Важной особенностью патологического процесса при ЦМВИ является развитие интерстициального воспалительного процесса. В его основе лежат два основных механизма:

1. цитомегалическая трансформация клеток. Цитомегалические клетки характеризуются пропорциональным увеличением (в 5–10 раз) ядра и цитоплазмы клеток, эксцентричным расположением ядер, включениями в цитоплазме и ядре клеток;
2. лимфогистриоцитарная инфильтрация интерстициальной ткани внутренних органов. Развивается воспалительный процесс, сходный с реакцией гиперчувствительности замедленного типа: в очаг поражения мигрируют лимфоциты, гистиоциты и другие клетки воспаления.

Для патологического процесса при ЦМВИ характерны и другие механизмы:

• вирусный цитолиз инфицированных клеток;
• иммунный цитолиз (под влиянием Т-киллеров, естественных киллеров, макрофагов, цитоксических и комплиментсвязывающих антител) инфицированных клеток, на поверхности которых экспонированы вирусные антигены;
• иммунопатологическое действие ЦИК (антиген ЦМВ + противовирусные антитела);
• цитопролиферативная реакция организма.

Иммунитет при ЦМВИ

Цитомегаловирусная инфекция занимает второе место после ВИЧ-инфекции по степени выраженности сопутствующего иммунодефицита. ЦМВ-индуцированный иммунодефицит характеризуется атипическим лимфоцитозом, нейтропенией, тромбоцитопенией, панцитопенией, подавлением пролиферации и дифференциации миелоидных предшественников в костном мозге, снижением количества Т-лимфоцитов, уменьшением показателей Т4/Т8, функциональной активностью ЕК, макрофагов, подавлением реакции бластранформации лимфоцитов, на ФГА и Кон А, повышением концентрации иммуноглобулинов класса G, A, M, количества ЦИК.

Регистрируют интерферонодефицит (снижение уровня сывороточного интерферона, подавление способности лейкоцитов вырабатывать альфа-интерферон), метаболические нарушения (снижение количества антиоксидантов в крови, антиокислительной активности сыворотки).