Глава 3   М О Р Ф О Ф У Н К Ц И О Н А Л Ь Н А Я   Х А Р А К Т Е Р И С Т И К А   П Л А Ц Е Н Т Ы

3.3. ИММУНОМОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ В ПОСЛЕДЕ И НЕКОТОРЫЕ СТОРОНЫ ПАТОГЕНЕЗА ЕГО ИНФЕКЦИОННЫХ ПОРАЖЕНИЙ

3.3.5. ИССЛЕДОВАНИЕ ИНТЕРФЕРОНА

Для доказательства инфекционного процесса в последе и с целью изучения защитных механизмов органа было изучено интерферонообразование в 120 последах. В настоящем исследовании интерферон был обнаружен в 71,2% обследованных плацент. Выявленный интерферон имел разные свойства, по которым изученные плаценты были распределены на четыре группы:

• 1-ю группу составили последы, в которых определялся α-вирусный интерферон.
• 2-я группа — последы с наличием интерферона со свойствами γ-иммунного.
• 3-я группа характеризовалась отсутствием интерферона в нативных гомогенатах плацент, но появлением его при термической обработке (56° С), воздействии низких значений рН или обработке аминокислотой — цистеином.
• В 4-й группе интерфероны отсутствовали в нативных гомогенатах плаценты и не выявлялись при указанных условиях.

1 группа плацент, содержащая α-вирусный интерферон, состояла из 36 наблюдений (29,5%). Средний титр интерферона составил 21,4 ед/мл, а его колебания в разных наблюдениях были от 20 до 40 ед/мл, однако в отдельных случаях уровни были как низкими — 4—6 ед/мл, так и очень высокими (до 100 ед/мл).

2 группа плацент, содержащая γ-иммунный интерферон состояла из 25 наблюдений (20,4%). Средний титр его был 45 ед/мл. Наиболее часто его содержание было в пределах — 40—70 ед/мл. Низких концентраций этого типа интерферона не наблюдалось. Высокие же (более 100 ед/мл) отмечались в 20% случаев.

В 3-й группе плацент средние титры плацентарного интерферона составили 45 ед/мл. Активность такого интерферона сильно варьировала от 5-7 ед/мл до 100-200 ед/мл.

Частота выявления интерферонов с разными свойствами зависела от длительности течения инфекционного процесса. Так, в группах плацент, где инфекционный характер поражения был подтвержден серологически, при остром течении чаще встречался интерферон со свойствами α-вирусного — 65%. В то же время плацентарный интерферон обнаруживался в 35%, а γ-иммунный интерферон отсутствовал.

При подостром течении плацентита интерфероны всех типов выявлялись с примерно равной частотой (α-вирусный — 33,3%, плацентарный — 43,5% и γ-иммунный — 23%).

При хроническом течении инфекции последа чаще всего обнаруживался &gmma;-иммунный интерферон — 41,9%, тогда как вирусный выявлялся в 25,8%, а плацентарный — в 32,2%.

Титры интерферонов с разными свойствами также зависели от характера плацентита. Так, при остром плацентите титры вирусного интерферона составили 18,5 ед/мл, плацентарного — 51 ед/мл, γ-иммунный интерферон не выявлялся.

При подостром течении плацентита уровень γ-вирусного интерферона возрастал до 25,6 ед/мл, плацентарного интерферона снижался с 45 ед/мл до 33,0 ед/мл, а γ-иммунный интерферон выявлялся в наиболее высоких титрах — 64 ед/мл.

В тех же плацентах, где инфекционный процесс имел хроническое течение, наиболее низким был титр α-вирусного интерферона — 22,3 ед/мл. Плацентарный — имел уровни максимальные для этого типа интерферона (70 ед/мл), а титры γ-иммунного мало отличались от α-вирусного интерферона — 20 ед/мл.

Таким образом, если α-вирусный интерферон более присущ острому процессу, то плацентарный характерен для хронического плацентита.

Была также выявлена связь между интерферонообразованием в плаценте и степенью распространенности инфекции на материнскую и зародышевую части органа. В качестве такого теста было использовано выявление включений при вирусных плацентитах. В группах последов, в которых отсутствовало образование интерферона, распространение процесса на все структуры органа наблюдалось в 31,2%. При наличии α-вирусного и плацентарного интерферонов распространенное поражение обнаружено в 22,7% и 21,3%. Наименьшее распространение инфекции отмечалось при образовании γ-иммунного интерферона (13,3%).

Защитные свойства интерферона в плаценте определялись также по его концентрации. Так, α-вирусного интерферона для ограничения процесса в базальной пластинке было достаточно 25,6 ед/мл; γ-иммунного интерферона было необходимо 52,3 ед/мл, а плацентарного — 52,8 ед/мл.

В случаях вовлечения в инфекционный процесс зародышевой части последа, уровни интерферонов оказывались более низкими. В таких случаях α-вирусный интерферон имел концентрации — 12,3 ед/мл, γ-иммунный — 23,9 ед/мл и плацентарный — 14,7 ед/мл.

С целью оценки роли интерферона в патогенезе плацентита были изучены разные по этиологии и по числу инфекций процессы. Установлено, что α-вирусный интерферон выявлялся при моноинфекционных плацентитах в 67,9% и при сочетанных — в 31,7%, γ-иммунный интерферон чаще встречался при моноинфекционных процессах (61,1%), а плацентарный при моноинфекциях — лишь в 32,8%. Последний гораздо чаще встречался при сочетанных формах.

В зависимости от числа инфекций частота обнаружения интерферонов с разными свойствами также варьировала. При двух инфекциях наиболее часто встречался плацентарный интерферон — 41,6%, α-вирусный интерферон обнаруживался реже всего — в 9,1%. При трех инфекциях частота выявления α-вирусного и плацентарного интерферона была примерно одинаковой (18,1% и 20,8% соответственно). Иммунный γ-интерферон был выявлен лишь в 5,5%. При четырех и более инфекциях γ-иммунный интерферон не был выявлен, а доля плацентарного и α-вирусного интерферона из всех диагностированных микстов была минимальной (4,1-4,5%).

Вирусный интерферон чаще встречался при парагриппе и герпесе (по 22,7%), в меньшей степени при гриппе и PC-инфекции (по 9%), минимально при микоплазменной инфекции, а при аденовирусных плацентитах не был выявлен ни разу.

Иммунный γ-интерферон при моноинфекциях обнаруживался чаще при гриппе и парагриппе (по 22,2%), реже при микоплазмозе (11,1%), а при герпесе лишь в 5,6%.

Плацентарный интерферон чаще встречался при парагриппе и микоплазмозе (по 8,2% и 8,6%).

При сочетанных плацентитах α-вирусный интерферон чаще выявлялся в случаях сочетания гриппа с парагриппом или герпесом (21,6%, 24,3% и 16,2% соответственно). Иммунный γ-интерферон обнаруживался чаще в сочетаниях грипп—герпес и микоплазмоз (28,5%, 14,2% и 10,7%). Плацентарный интерферон встречался в сочетаниях с микоплазмозом, аденовирусной инфекцией и гриппом (26,9%, 14,0% и 12,2%). В 18,8% изученных последов интерферон отсутствовал (на долю моноинфекций приходится 54,6%, а сочетанных поражений — 45,5%).

При моноинфекциях плаценты без интерферонообразования чаще наблюдались при гриппе и герпесе (27,3% и 18,2%), а при сочетанных большая частота также приходилась на грипп, герпес и РС-инфекцию (16,6%, 22,2% и 16,6% соответственно). Отсутствие интерферонообразования в последе отмечалось только при плацентитах, вызванных не более чем двумя возбудителями.

Оценивая интерфероногенез в сероотрицательной группе сравнения, выявлено присутствие в основном плацентарного интерферона (44,4%) со средним титром — 64,4 ед/мл. В 11,1% содержался γ-иммунный интерферон. Почти в половине случаев (44,4%) интерферон отсутствовал. В двух других группах сравнения α-вирусный интерферон выявлялся в половине наблюдений (50% и 45,4%). В 14,2-27,2% интерферон отсутствовал, а в остальных случаях выявлялся плацентарный интерферон (18,1-42,0%).

Интересная особенность выявлялась при сравнении типов интерферонов, образуемых в плаценте, и переходом антител от матери к ребенку. При плацентитах гриппозной и парагриппозной этиологии были обнаружены наиболее высокие уровни антител у плода в случаях наличия в плаценте плацентарного интерферона (50,1-58,8 ед/мл для хронического и острого процесса соответственно), а самые низкие титры антител — при наличии γ-иммунного интерферона (9,1 и 17,3 ед/мл — для хронического и подострого плацентита), что еще раз подтверждает необходимость сочетания обоих факторов (антител и интерферона) для защиты плода от инфекции.

Таким образом, по нашим данным в плаценте человека могут быть обнаружены все три типа интерферона. Уровни интерферона обычно составляют от 0,5 до 2,5 lg или от 20-40 до 80-320 международных единиц (ME). По своим свойствам α-вирусный интерферон чаще всего наблюдается при остром течении плацентита, который имеет, как правило, вирусную этиологию. При длительном течении плацентита наиболее часто в ткани плаценты определяется γ-иммунный интерферон. Этот тип интерферона чаще встречается при инфекциях с медленным течением (герпетическая, микоплазменная, хламидийная), а также при сочетанных инфекциях, вызванных несколькими возбудителями.

Особый интерес представляет собой плацентарный интерферон. Этот тип интерферона описан нами (О. А. Аксенов, В. Ф. Мельникова) впервые. Он не чувствителен к воздействию кислотой и выявляется только после прогревания суспензии плаценты. Этот тип интерферона встречается, как правило, при длительном течении инфекционного процесса в плаценте. В нативном виде он соединен с белками и находится в форме проинтерферона. Под воздействием высокой температуры и кислой среды он активируется.

Биологический смысл его присутствия в органе может быть объяснен следующим образом. Синтезируясь в плаценте при подострых и хронических плацентитах, этот интерферон проникает к плоду в виде проинтерферона и циркулирует там, не выполняя своих функций. При попадании возбудителя в плод с развитием у него острого инфекционного процесса, сопровождающегося повышением температуры и сдвигом рН в кислую сторону проинтерферон активизируется. Очевидно, что наличие больших концентраций активных интерферонов в организме плода при отсутствии инфекции нежелательно.

Заключая главу, можно отметить, что в последе развиваются структурные изменения, присущие воспалению любой локализации. Они заключаются в развитии альтерации, а также воспалительной инфильтрации. Наличие антигена указывает на этиологию процесса и степень его распространения в органе.

Была выявлена большая частота сочетанных поражений последа. Этот факт объясним в связи с представлениями о плаценте как барьере между плодом и внешней средой. Показано, что нельзя рассматривать любое наличие антигена возбудителя как проявление плацентита. Развитие инфекционного процесса сопровождается также образованием достаточного уровня антител, титры которых превышают уровни их у матери по сравнению с ретроплацентарной кровью и кровью плода.

Анализируя результаты исследования очевидно, что частота инфицирования последа чрезвычайно высока. Однако нельзя считать присутствие антигенов и даже обнаружение фуксинофильных / или базофильных включений проявлением плацентита. Выявление антител в ретроплацентарной крови свидетельствует о наличии инфекционного процесса на уровне плаценты. Инфекция плода устанавливается в случаях превышения уровня антител у плода по сравнению с ретроплацентарными антителами.

Для диагностики плацентитов с академических позиций необходимо присутствие антигена и ФВ (хотя в случае хронического течения инфекции этот признак не является постоянным) и положительных серологических результатов.

Важно также наличие иммуноглобулинов на поверхности клеток паренхимы органа и лимфоцитов. Наиболее достоверным является наличие специфических структурных изменений в последе.

Показано также, что плацента является органом защиты плода и обладает способностью к выработке интерферона — фактора неспецифической резистентности. Для понимания патогенеза существенным также является и тот факт, что при сочетанных инфекциях (более трех одновременно) происходит уменьшение структурных изменений в органе, а также уровней антител и интерферона. Эти факты говорят о возможном переходе инфекционного процесса в более выгодную для плода персистентную форму.

Оглавление