Гистохимические изменения в эндометрии на протяжении овуляторного менструального цикла.

Вследствие малодоступности метода определения гистохимических изменений в эндометрии для большинства лабораторий, остановимся на нем кратко. По этой же причине здесь не рассматривается электронно-микроскопическое исследование биоптатов.

Более подробно с данными вопросами можно ознакомиться в руководстве О.И.Топчиевой, В.А.Прянишникова, З.И.Жемкова. Биопсия эндометрия, М., "Медицина", 1978. Данными о переиздании указанного руководства автор сайта не располагает.

При нормальном менструальном цикле все изменения, возникающие в эндометрии, направлены на создание условий для имплантации и развития оплодотворенной яйцеклетки. Изменяется структура ткани, происходят соответствующие сдвиги в обмене нуклеиновых кислот, гликогена, мукоплисахаридов, липидов, изменяется также активность окислительно-восстановительных и гидролитических ферментов.

Так, фаза пролиферации характеризуется высоким уровнем обмена нуклеиновых кислот и белков. Для фазы секреции характерны процессы синтеза в клетках эпителия желез и выделение в просвет секрета сложного состава, основными компонентами которого является гликоген и кислые мукополисахариды. Клетки стромы и элементы сосудистой стенки в фазе секреции такэе синтезируют гликоген и кислые мукополисахариды, причем гликоген накапливается в цитоплазме клеток стромы, а кислые мукополисахариды идут на построение межуточного вещества соединительной ткани.

При отсутствии оплодотворения фаза секреции сменяется фазой кровотечения. Для этого периода характерна деструкция ткани эндометрия, которая возникает вследствие падения уровня эстрогенов и гестогенов в крови и активации гидролитических ферментов (кислая фофсфотаза, катапсин и др).

Все перечисленные выше этапы развития и деструкции ткани эндометрия сопровождаются характерными изменениями активности ферментов и содержания нуклеиновых кислот, мукополисахаридов и гликогена.

Уровень гликогена имеет важное значение при исследование нормального и патологически измененного эндометрия. Появление гликогена в виде крупных субнуклеарных гранул в клетках эпителия желез свидетельствует о произошедшей овуляции и является критерием двухфазности менструального цикла. Гликоген секретируется клетками эпителия желез эндометрия. Накапливающийся в эндометрии под влиянием прогестерона гликоген выбрасывается в полость матки и является энергетическим материалом, обеспечивающим жизнедеятельность оплодотворенной яйцелкетки.

В цитоплазме клеток гликоген содержится в гранулах и его локализация и количество является одним из наиболее точных признаков, позволяющих установить день нормального менструального цикла, а так же различные патологические изменения в его течении.

В ранней и средней стадиях пролиферации (5-14 день цикла) гликоген в клетках эпителия желез встречается в виде мелких пылевидных гранул. В клетках стромы в этот период – отсутствует.

В поздней стадии пролиферации (11-14 день цикла) гликоген появляется в виде мелких гранул, в строме в незначительном количестве локализуется в цитозоплазме клеток, граничащих с железами.

В стадии секреции (15-27 день цикла) гликоген обнаруживается в эпителии желез в виде крупных гранул только через 36-48 часов после овуляции (на 16 день цикла). К 17 дню гранулы глилкогена располагаются на одном уровне в базальных отделах клеток под ядром. На 18 день гранулы начинают перемещаться в апикальные отделы клеток желез и ядра оказываются расположенными в базальных частях клеток под гранулами гликогена.

К 19 дню цикла (средняя фаза секреции 19-23 день цикла) весь гликоген перемещается в апикальные отделы клеток. На 20 день цикла он выделяется из апикальных отделов клеток в просвет желез. Процесс выделения гликогена заканчивается к 22 дню цикла и приводит к образованию больших растянутых желез с просветом, заполненным мелкодисперсными гранулами гликогена. Одновременно с накоплением гликогена в просвете желез происзодит его выделение в полость матки, где он скапливается в виде белесоватой жидкости.

К 23 дню цикла просвет желез имеет звездчатый характер и содержит небольшое количество аморфного гликогена. В эпителии большинства желез гликоген отсутствует.

В эпителии желез поздней стадии фазы секреции (24-27 день цикла), а также в секрете, заполняющем просвет желез, гликоген отсутствует.

В клетках стромы изменения содержания гликогена на протяжении фазы секреции менее выражены, чем в эпителии желез. Однако отмечено, что в клетках стромы, прилегающих к железам, содержание гликогена в фазу секреции увеличивается. Гликоген откладывается также в клетках, расположенных вокруг спиральных артерий, на месте развития предецидуальной реакции. Однако количество гликогена в этих клетках никогда не достигает уровня, наблюдаемого при беременности в децидуальных клетках.

В поверхностном эпителии эндометрия количество гранул гликогена не зависит от фаз менструального цикла. Гликоген в виде крупных гранул сохраняется в клетках эпителия на протяжении почти всей фазы секреции.

Кислые мукополисахариды обнаруживаются в структурах эндометрия на протяжении всего менструального цикла, за исключением ранней стадии пролиферации. Увеличение их связано с начальными этапами регрессивных процессов в ткани эндометрия.

Гликоген и кислые мукополисахариды являются основными веществами, которые секретируются клетками эпителия в просвет желез. Увеличение содержания кислых мукоплисахаридов и нарастание синтеза гликогена наибольшей выраженности достигает через несколько дней после овуляции, когда в крови наряду с эстрадиолом в большом количестве появляется прогестерон, от уровня которого зависит состав и количество секрета, находящегося в просвете желез эндометрия. В отсутствие прогестерона, как, например, при ановуляторных циклах, в просвете желез на протяжении всего цикла присутствуют лишь кислые мукополисахариды. Гранулы гликогена в виде мелких скоплений обнаруживаются в цитоплазме эпителия желез, но не в их просветах.

Кроме них, в секрете желез обнаруживаются в небольшом количестве нейтральные мукополисахариды, сиаломуцины и другие полисахариды. В просвет полости матки поступает также большое количество глюкозы, необходимой для питания бластоцисты.

Процессы пролиферации, а также синтеза и транспорта секрета из эпителия желез эндометрия в просвет осуществляется с помощью различных ферментативных систем клеток. По механизму действия эти системы могут быть разделены на две большие группы:

• гидролитические ферменты (щелочная и кислая фосфатазы, глюкозо-6-фосфотаза)
• окислительно-восстановительные ферменты (сукцинат-, лактат-, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, 17–бета-ОН-стероиддегидрогеназа, моноаминоксидаза).

Среди гидролитических ферментов наибольшее значение имеет щелочная фосфатаза. Считается, что щелочная фосфотаза принимает участие в процессах транспорта различных веществ через клеточные мембраны. Изменение ее активности в клетках эпителия желез эндометрия на протяжении нормального менструального цикла обнаруживает четкую зависимость от уровня эстрогенов и гестагенов крови: в фазе пролиферации (эстрадиол) активность фермента высокая, в секреторной фазе с появлением прогестерона, наблюдается снижение и исчезновение ее активности из клеток эпителия желез.

Кислая фосфатаза участвует в секреции белково-мукополисахаридных комплексов. В нормальном эндометрии она локализуется в лизосомах клеток поверхностного эпителия и эпителия желез. Уровень ее активности в этих структурах на протяжении менструального цикла изменяется не так значительно, как это наблюдается в отношении щелочной фосфотазы. Повышение активности отмечается в конце секреторной фазы, что связано с начальными процессами деструкции ткани эндометрия.

Глюкозо-6-фосфатаза является ферментом, катализирующим реакцию отщепления фосфата, в результате чего из клетки выделяется свободная глюкоза. Наиболее выраженные изменения этого фермента в эндометрии наблюдаются в секреторную фазу менструального цикла.

Повышение активности глюкозо-6-фосфатазы в секреторную фазу свидетельствует об участии этого фермента в энергетическом обеспечении ранних стадий развития оплодотворенной яйцеклетки путем секреции глюкозы в жидкость полости матки, где концентрация ее в 2 раза превышает концентрацию в периферической крови.

Заключение. Кульминационным моментом нормального менструального цикла человека является процесс секреции в полость матки жидкости сложного состава, включая гликоген, мукополисахариды, глюкозу. Эта жидкость представляет собой питательную среду, необходимую для развития оплодотворенной яйцеклетки. В процессе секреции этих веществ принимает участие сложный комплекс гидролитических ферментов.

Окислительно-восстановительные ферменты участвуют в углеводном обмене, который является одним из основных источников энергии, обеспечивающей процессы пролиферации и секреции в эндометрии. Основными метаболическими путями распада углеводов являются гликолиз, цикл Кребса и частично пентозофосфатный шунт.

Пролиферативные процессы в эндометрии обеспечиваются энергией за счет активности ферментов цикла Кребса и пентозофосфатного шунта, а секреторные – за счет активации анаэробного гликолиза.

17 – бета – ОН-стероиддегидрогеназа – фермент, разрушающий (инактивирующий) молекулы гормонов. Он осуществляет инактивацию эстрадиола путем его окисления и перевода в менее активный эстроген – эстрон. По данным гистохимического исследования, наиболее высокий уровень инактивации эстрадиола в ткани эндометрия отмечается в клетках эпителия желез секреторной фазе менструального цикла.

Моноаминооксидаза – фермент, участвующий в обмене моноаминов (серотонин, норадреналин и др.). На протяжении менструального цикла он регулирует поглощение половых стероидов слизистой оболочкой полости матки. Высокая активность моноаминооксидазы в эпителии желез обнаруживается на 18-19 день цикла и держится до начала фазы кровотечения. Активность ее повышается под действием прогестерона и, таким образом, используется для оценки полноценности функции желтого тела.

Таким образом, под влиянием изменяющихся концентраций эстрадиола и прогестерона в крови происходят циклические изменения активности ферментных систем, содержания нуклеиновых кислот, мукополисахаридов, гликогена. Часть этих параметров (содержание гликогена, активность моноаминооксидазы, щелочной и кислой фосфатазы) может быть использована в повседневной работе для более точного определения фазы и стадии цикла.