СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА.

Экслютон. Таблетки: в упаковке 28 шт.							Оргаметрил. Таблетки: в упаковке 30 шт.
	1 таб							1 таб
линестренол (прогестаген)	- 0.5 мг						линестренол (прогестаген)	- 5 мг

Прочие ингредиенты: крахмал картофельный, амилопектин, лактозы моногидрат, магния стеарат.

ЭКСЛЮТОН и ОРГАМЕТРИЛ - препараты, содержащие в качестве активной субстанции только прогестагеновый компонент линестренол. При использовании линестренола возможны нерегулярные кровянистые выделения, а иногда кровотечение не возникает вообще. Обычно после начального периода адаптации характер вагинальных кровотечений нормализуется.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ. Гестагенный контрацептивный препарат для приема внутрь. Контрацептивный эффект основан преимущественно на измении вязкости и снижении проницаемости цервикальной слизи. Кроме того, препарат вызывает изменения в эндометрии, препятствуютщие нидации оплодотворенной яйцеклети. Дополнительно к этому у 70% женщин наблюдается подавление овуляции и формирование желтого тела, о чем можно судить по отсутствию преовуляторного пика ЛГ и последующего повышения уровня прогестерона. Благодаря этому риск наступления эктопической беременности крайне незначителен. При условиях соблюдения рекомендаций по применению контрацептивная эффективность приближается к эффективности комбинированных пероральных контрацептивов (индекс Перля составляет 0.9).

ФАРМАКОКИНЕТИКА. После перорального приема внутрь линестренол быстро всасывается. Связывание с белками плазмы (преимущественно с альбуминами) составляет 96%. Линестренол метаболизируется с образованием фармакологически активного норэтистерона. На первом этапе линестренол метаболизируется путем 3-гидроксилирования, затем дегидрогенизации. Продукты распада норэтистерона конъюгируют с сульфатами и глюкуронидам. Максимальная концентрация норэтистерона в плазме крови достигается через 2-4 ч после приема линестренола. Биодоступность норэтистерона составляет 64%.

Период полувыведения норэтистерона, в среднем, составляет 15 ч. Клиренс составляет приблизительно 0,6 л/ч. Выведение линестренола и его метаболитов происходит с мочой (в основном в виде глюкуронидов и сульфатов и в меньшей степени — в виде неизмененного линестренола) и с калом. Соотношение степени выведения с мочой и калом составляет 1,5:1.

ПОКАЗАНИЯ: контрацепция.

Дополнительно показания (из РЛС России, 2007)

• Дисфункциональные маточные кровотечения
• Аменорея (первичная или вторичная)
• Олигоменорея
• Эндометриоз
• Мастопатия
• Предменструальный синдром
• Отсрочка нормальной менструации
• Пероральная контрацепция в период лактации и при противопоказанности эстрогенов

РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ.

• При эндометриозе, дисфункциональных маточных кровотечениях - 5-15 мг в сутки длительным курсом (не менее 6 мес).
• При предменструальном синдроме - 5 мг в сутки с 14 по 25 день цикла.
• При карциноме эндометрия - 30-50 мг в сутки.
• При аменорее обычно назначают после эстрогенной подготовки эндометрия по 5-10 мг в сутки во второй половине цикла.
• В целях контрацепции - ежедневно, с 1 по 28 день цикла по 0,5 мг в сутки в одно и то же время.

  Если интервал в приеме таблеток составил более 27 ч, контрацептивная эффективность препарата может значительно снизиться. Прием препарата из последующих упаковок следует начинать немедленно после окончании предыдущей упаковки, без перерыва в приеме.

Если за месяц до начала применения препарата пациентка не принимала гормональные контрацептивы, применение Экслютона начинают в первый день менструального цикла (первым днем считается первый день менструального кровотечения). Допускается также начало приема на 2–5-й день цикла, но в таком случае рекомендуется использование барьерного контрацептивного средства на протяжении первых 7 дней приема таблеток во время первого цикла.

Замену комбинированных пероральных контрацептивов приемом Экслютона начинают на следующий день после приема последней активной таблетки комбинированного препарата. В этом случае нет необходимости в использовании дополнительных контрацептивных средств.

При замене других пероральных контрацептивов, содержащих только прогестаген ("мини-пили", инъекционные или имплантационные формы), или внутриматочных контрацептивных средств, высвобождающих прогестаген, следует учитывать такие рекомендации. Женщина может перейти с приема таблеток "мини-пили" в любой день (с имплантированного или внутриматочного контрацептива — в день его удаления, с инъекционного контрацептива — в день, когда должна быть следующая инъекция). Во всех этих случаях женщине необходимо использовать дополнительное барьерное контрацептивное средство на протяжении первых 7 дней приема препарата.

После аборта в I триместре беременности женщина может начать прием Экслютона сразу же, при этом нет необходимости в применении дополнительных контрацептивных средств.

После родов или аборта во II триместре беременности рекомендуется начинать прием препарата на 21–28-й день. Если прием таблеток начат позднее, рекомендуется использовать дополнительное барьерное контрацептивное средство на протяжении первых 7 дней приема таблеток. Если до этого была половая связь, перед началом применения Экслютона следует убедиться в отсутствии беременности или дождаться начала следующей менструации.

Контрацептивный эффект препарата может ослабляться, если между приемами двух последовательных таблеток прошло более 27 ч. Если женщина приняла следующую таблетку Экслютона с опозданием менее чем на 3 ч, ей необходимо принять эту таблетку как можно скорее и затем продолжать прием в обычное время. Если опоздание составляет более чем 3 ч, она должна продолжить прием препарата, дополнительно используя барьерный метод контрацепции на протяжении следующих 7 дней.

В случае тяжелых нарушений функции пищеварительного тракта всасывание препарата может быть неполным, поэтому надо принимать дополнительные меры контрацепции. Если рвота отмечалась в период до 3 ч после приема таблетки, следует придерживаться рекомендаций относительно мероприятий при пропуске таблеток. Если женщина не хочет изменять свой обычный график приема таблеток, она должна использовать дополнительную таблетку из другой упаковки.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ. Со стороны гинекологического статуса: межменструальные кровянистые выделения (особенно в начале применения), изменение цервикальной секреции, нагрубание молочных желез, аменорея после отмены препарата, генитальный кандидоза, гирсутизм. Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота. Дерматологические реакции: хлоазма, кожная сыпь, кожный зуд. Со стороны ЦНС: головная боль, мигрень, изменения настроения, изменение либидо, нервозность, депрессия. Биохимические реакции: изменение уровня билирубина, трансаминаз, протромбинового индекса, липопротеидного профиля, снижение толерантности к глюкозе. Прочие: иногда — задержка жидкости в организме, изменение массы тела, ухудшение течения отосклероза; редко - холестаз, холелитиаз, порфирия.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ.

• беременность;
• тяжелые заболевания печени и желчного пузыря (с изменением функциональных проб), внутрипеченочный холестаз, врожденные нарушения обмена билирубина;
• гормонозависимые злокачественные опухоли половых органов и молочной железы;
• вагинальное кровотечение неясной этиологии;
• венозная тромбоэмболия
• отосклероз
• порфирия
• сердечная недостаточность
• депрессии
• инсулинзависимый сахарный диабет
• наличие в анамнезе трубной беременности или высокий риск ее возникновения.

БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ. Препарат противопоказан к применению в период беременности. В период лактации ограничений для применения препарата не существует, экскреция линестренола в материнское молоко незначительна.

ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ. Комбинация применения пероральных контрацептивов и других лекарственных средств может привести к выраженным вагинальным кровотечениям или неэффективности контрацептива. Специальные исследования по взаимодействию Экслютона не проводились, изложенные ниже виды взаимодействия описаны в основном для комбинированных контрацептивов.

Барбитураты, рифампицин, слабительные средства, фенитоин, карбамазепин, окскарбазепин, топирамат, фелбамат, ритонавир, гризеофульвин снижают эффективность контрацепции. Женщины, принимающие любые из указанных препаратов, должны временно использовать барьерные контрацептивные средства в дополнение к Экслютону или выбрать другой метод контрацепции.

Барьерные методы контрацепции следует использовать в период одновременного применения подобного препарата и на протяжении 28 дней после прекращения его приема.

При одновременном приеме активированного угля абсорбция препарата может снижаться, вследствие чего может уменьшиться и его контрацептивная эффективность. Если прием активированного угля проводили на протяжении 3 ч после приема Экслютона, абсорбция контрацептива может быть неполной. В таком случае следует придерживаться рекомендаций для ситуаций пропуска приема препарата.

Макролиды увеличивают риск токсического поражения печени. Экслютон повышает плазменную концентрацию бета-адреноблокаторов и циклоспорина.

Оральыне контрацептивы могут снизить толерантность к глюкозе и увеличить потребность в инсулине или других противодиабетических средствах у больных диабетом.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Перед назначением Экслютона необходимо провести гинекологическое обследование для исключения возможной беременности. Перед назначением следует выяснить причины нарушений менструального цикла (олигоменореи и аменореи). Частоту повторных осмотров определяют индивидуально для каждой пациентки.

При длительном применении необходим периодический контроль свертываемости крови, показателей липидного и углеводного обмена, уровня билирубина, трансаминаз. Рекомендуется ограничить прием жиров, углеводов (кондитерских изделий), что особенно важно для женщин с исходным превышением массы тела. Прием препарата должен быть прекращен, если отмечено нарушение функции печени по результатам функциональных проб.

При тенденции к гипертензии следует контролировать АД (снизить потребление жидкости до 1,5-2 л в день), при инсулинзависимом сахарном диабете - гликемический профиль (может потребоваться увеличение дозы инсулина).

Результаты эпидемиологических исследований свидетельствуют о связи использования пероральных контрацептивов с повышенной частотой развития венозной тромбоэмболии. Прием Экслютона следует прекратить в случае тромбоза или в случае продолжительной иммобилизации при болезни или хирургической операции. Женщин с тромбоэмболией в анамнезе следует информировать о возможности рецидива.

Важнейшим условием обеспечения оптимальной контрацептивной эффективности препарата является регулярность его применения. Если прием препарата осуществляется в строгом соответствии с указаниями, наступление беременности маловероятно. Однако в ряде случаев может наблюдаться снижение контрацептивной эффективности препарата, а именно:

• при нарушении правил приема препарата, когда пропущен прием одной или нескольких таблеток;
• при диарее и/или рвоте, возникших в течение первых 4 ч после приема таблетки;
• при одновременном приеме других препаратов.

На фоне приема препаратов, содержащих только прогестиновый компонент, иногда может быть отмечено отсутствие менструального кровотечения. Однако, если ни один из вышеуказанных пунктов не имел места, наступление беременности маловероятно, и прием Экслютона может быть продолжен. Если же один из вышеперечисленных пунктов имел место, прием таблеток следует прекратить и исключить беременность прежде, чем будет продолжен прием контрацептивов.

Вероятность развития эктопической беременности при использовании пероральных контрацептивов, содержащих только прогестаген, выше, чем при использовании комбинированных препаратов. Дополнительными факторами риска развития эктопической беременности является случай внематочной беременности в анамнезе, а также поражение маточных труб в результате инфекционного заболевания или оперативного вмешательства. При наступлении беременности в случае применения Экслютона следует исключить внематочную беременность. Кроме того, возможность эктопической беременности следует рассматривать при аменорее или боли в области живота.

В случае дисфункциональных маточных кровотечений у женщин репродуктивного возраста лечение рекомендуется начинать после лечебно-диагностического выскабливания матки. Неэффективность гормональной терапии (рецидивы кровотечений и гиперпластических процессов эндометрия) требует уточнения причин кровотечения.

При использовании низкодозированных гормональных контрацептивов возможно развитие фолликулов, иногда фолликул может продолжать расти до размеров, превышающих таковые при нормальном менструальном цикле. Обычно такие увеличенные фолликулы исчезают спонтанно. Часто они не сопровождаются никакой симптоматикой, а в некоторых случаях могут быть связаны с незначительной болезненностью в области живота. Не требуют хирургического вмешательства.

При наступлении беременности прием Экслютона следует сразу прекратить. Эпидемиологические исследования не выявили повышенного риска врожденных дефектов у детей женщин, матери которых принимали пероральные контрацептивы до беременности, а также тератогенного влияния при случайном приеме пероральных контрацептивов на протяжении начального периода беременности, однако данных о пероральных контрацептивах, содержащих только прогестаген, нет.

Пациенткам, предрасположенным к возникновению хлоазмы, следует по возможности избегать пребывания на солнце в период приема препарата.

ПЕРЕДОЗИРОВКА. Симптомы: линестренол обладает очень низкой токсичностью. В случаях передозировки возможны тошнота и рвота. Лечение: симптоматическая терапия.

УСЛОВИЯ И СРОКИ ХРАНЕНИЯ. Препарат следует хранить в сухом, прохладном месте при температуре от 2° до 25° С.

Производитель. ORGANON
125445 Москва, Смольная ул. 24д
Телефон: (095) 960-28-97
Факс: (095) 960-28-96

Источник.
РЛС России, 2007
Видаль, 2000
Компендиум, 2007