КЛАССИФИКАЦИЯ ОРАЛЬНЫХ КОНТРАЦЕПТИВОВ

Современные оральные гормональные контрацептивы подразделяются на две группы:

1. Комбинированные (эстроген-гестагенные) оральные препараты (контрацептивы) - КОК
2. Гестагенные препараты

Комбинированные оральные контрацептивы

в свою очередь подразделяются на:

• Монофазные КОК - все таблетки одного цикла, рассчитанного на 21 день, имеют одинаковый состав - эстроген и прогестаген содержатся в постоянных количествах, эти таблетки принимают в течение 21 дня с последующим перерывом в 7 дней. Во время перерыва никакие контрацептивные таблетки не принимают или принимают таблетки плацебо.

  Выпускают упаковки, содержащие

  • 21 таблетку - все таблетки в такой упаковке активны (содержат гормоны). Принимают 21 день - 7 дней перерыв - последующий прием.
  • 28 таблеток - 21 таблетка содержит гормоны, 7 таблеток - плацебо (содержат витамины, минералы, железо). Принимают непрерывно с 1-й по 28-ю таблетки, далее следующая упаковка. Данная форма создана для удобства приема, во избежания забывчивости пропуска в приеме таблеток.

  Препараты данной группы еще различают по количеству эстрогена:
  высокодозированные - содержание эстрогена более 35 мкг,
  низкодозированные - содержание эстрогена менее 35 мкг
  микродозированные - содержание эстрогена менее 20 мкг

  Для удобства определения свойств КОК их еще различают по типу прогестагенного компонента (см ниже), количество которого в монофазных (высокодозированных и низкодозированных) и многофазных контрацептивов оценивается по нагрузке за цикл.

• Двухфазные КОК - в одном цикле используются таблетки 2-х видов, имеющих разный гормональный состав. Таблетки 1-ой фазы содержат более низкую дозу гестагена, принимаются в течение 7-11 дней. Таблетки 2-ой фазы с высоким содержанием гестагена принимаются в последующие 10-14 дней. Доза эстрогенного компонента, как правило, не меняется.
  

• Трехфазные КОК - в одном цикле используются таблетки 3-х видов с разным гормональным составом. Существуют несколько моделей трехфазных препаратов, наиболее распространенной из которых является представленная на рис.2.

  Таблетки каждой фазы имеют характерную окраску и должны приниматься в строго определенной последовательности.

Двухфазные и трехфазные КОК объединяют в группу многофазных КОК. Нет доказательств, что многофазные КОК более эффективны или безопасны, чем монофазные; что же касается их клинических эффектов, то они схожи.

Гестагенные оральные контрацептивы

в свою очередь подразделяются на:

1. "мини-пили" - принимаемые ежедневно без перерывов
2. посткоитальные - принимемые после коитуса с целью экстренной контрацепции

Гестагенные пероральные контрацептивы, или "мини-пили" - не имеют эстрогена и содержат только низкую дозу прогестагена. Их принимают принимаются каждый день в одно и то же время, не делая перерывов между циклами. Их эффективность зависит от возраста женщины: индекс Перла у женщин до 35 лет составляет "5", а после 40 лет - "0,3".

"Мини-пили" показаны:

• женщинам с высоким риском развития побочных эффектов, обусловленных приемом эстрогенов;
• женщинам старших возрастных групп (после 40 лет), а также курящим после 35 лет;
• женщинам с мигренью и головной болью, возникшей при приеме комбинированных препаратов;
• женщинам в период лактации, т.к. "мини-пили" не влияют на количество и качество молока.

Прегнаны (см ниже) в качестве "мини-пили" не применяют, для применения их в качестве контрацептива используются другие методы введения. С₁₉-норстероид Тиболон используется в качестве альтернативы обычной заместительной гормонотерапии у женщин в постменопаузе.

Классификация гестагенов (по поколениям, считая от времени их первого синтеза) Серов В.Н., Пауков С.В. и др., Вестник РААГ, №1, стр.67, 1996	Производные 19-нортестостерона
	1 поколение (1962)	2 поколение (1972)	3 поколение (1974, 1977)
	Норэтинодрел Норэтинодрона ацетат Этинодиола диацетат	Норэтистерон Норгестрел Левоноргестрел	Гестоден Дезогестрел Норгестимат

Гестагены (прогестагены, прогестины) по своей химической структуре относятся к классу стероидов, структурной основой которых является циклопентанпергидрофенантреновый скелет (С₁₇-стерановое ядро, содержащее 17 атомов углерода, так называемые С₁₇- стероиды - гонаны). Стерановое ядро состоит из 4-х взаимосвязанных колец, три из которых имеют 6 сторон и одна-пять сторон. На каждом углу структурной формулы расположены атомы углерода.

Стероиды отличаются друг от друга по количеству углеродных атомов

• С₂₁ - стероиды (прегнаны) - гормоны коры надпочечников и прогестерон;
• С₁₉ - стероиды (андростаны) - мужские половые гормоны - андрогены и тестостерон;
• С₁₈ - стероиды (эстраны) - женские половые гормоны - эстрогены.

Прогестагены - это производные (дериваты) соответствующих стероидов.

Классификация гестагенов (по химическому происхождению) First Meeting of the European Progestin Club, 1996, Wesel, Niederrhein, Germany
Производные прегнана
(А) Прогестерон	Прогестерон	4-pregnene-3,20-dione
(А) Производные прогестерона	(1) Медрогестон	6,17-dimethyl-4,6-pregnadiene-3,20-dione
(В) Ретропрогестерон	(2) Дидрогестерон	9β13,10α-pregna-4,6-diene-3,20-dione
(С) Производные 17альфа-гидрокси-прогестерона
(С) Производные 17α-гидрокси- прогестерона	(3) Гидроксипрогестерона капроат	17α-hydroxy-4-pregnene-3,20-dione- hexanoate
	(4) Медроксипрогестерона 17-ацетат	17α-acetoxy-6α-methy-l-4-pregnene-3,20- dione
	(5) Мегестрола ацетат	17α-hydroxy-6-methyl-4,6-pregnadiene-3,20- dione-acetate
	(6) Хлормадинона ацетат	6-chloro-17-hydroxy-4,6-pregnadiene-3,20- dione-17-acetate
	(7) Ципротерона ацетат	6-chloro-17α-hydroxy-1alpha;,2α-methylene- 4,6-pregnadiene-3,20-dione-17-acetate
(D) Производные 19-норпрогестерона
(D) Производные 19-норпрогестерона	(8) Демегестон	17-methyl-19-norpregna-4,9-diene- 3,20-dione
	(9) Промегестон	17α,21-dimethyl-19-norpregna-4,9-diene- 3,20-dione
	(10) Тримегестон	21 S-hydroxy-17α,21-dimethyl- 19-norpregna-4,9-diene- 3,20-dione
(Е) Производные 17α-гидрокси- норпрогестерона	(11) Гестенорона капроат	17-hydroxy-19-norpregn-4-ene-3,20-dione-hexanoate
	(12) Номегестрола ацетат	17α-acetoxy-6-methyl-19-norpregna-4,6-diene-3,20- dione
Производные андростана и эстрана
Тестостерон
(F) Производные тестостерона	(13) Этистерон	17α-ethynyl-17α-hydroxy-4-androsten-3-one
(G) Производные 19-нортестостерона
(G) Производные 19-нортестостерона	(14) Норэтистерон (или норэтинодрон)	17β-hydroxy-19-norpregn-4-en-20-yn-3-one
	(15) Основное пролекарство норэтестрона - норэтистерона ацетат	17β-acetoxy-17α-ethynyl-4-estren-3-one
	(16) Линестренол	19-norpregn-4-en-20-yn-17β-ol
	(17) Этинодиола диацетат	3β,17β-diacetoxy-17α-ethynyl-4-estrene
	(18) Норэтинодрел	(17α)-17α-hydroxy-19-nor-pregn-5 (10)-en-20-yn-3-one
	(19) Тиболон	(7α,17α)- 17β-hydroxy-7-methyl- 19-norpregn-5 (10)-en-20-yn-3-one
	(20) Квингестранола ацетат	(17α)- 17β-acetoxyethynyl-3,5-estradiene-3-cyclopentylether
	(21) Левоноргестрел - сильнее производных прогестерона, но уступает по активности новым 19-норстероидам. Обладает гестагенной и значимой андрогенной и анаболической активностью	(17α)- 13β-ethyl- 17β-hydroxy- 18,19-dinopregn-4-en-20-yn-3-one
	(22) Гестоден	(17α-13-ethyl- 17β-hydroxyl- 8,19-dinorpregna-4,15-dien-20-yn-3-one
	(23) Дезогестрел	(17α)-13-ethyl-11-methylene- 18,19-dinorpregn-4-en-20-yn- 17β-ol
	(24) Норгестимат	(17α)-17β-(acetyloxy)-13ethyl- 18,19-dinorpregn-4-en-20-yn-3-one (3-oxime)
	(25) Диеногест	(17α-17β-hydroxy-3-oxo-19-norpregna-4,9-dien-20-nitrile
	(26) Норгестринон	(17α)-17β-hydroxy-19-norpregna-4,9,11-trien-20-yn-3-one
	(27) Гестринон	(17α)- 13-ethyl- 17β-hydroxyl- 8,19-dinorpregna-4,9,11-trien-20-yn-3-one
Дополнительно к классификации First Meeting of the European Progestin Club
(H) Производные спиронолактона	(28) Дроспиренон	(6R,7R,8R,9S,10R,13S,14S,15S,16S,17S)- 1,3',4',6,6a,7,8,9,10,11,12,13,14,15,15a,16- hexadecahydro-10,13-dimethylspiro- [17H-dicyclopropa-6,7:15,16]cyclopenta [a]phenanthrene-17,2'(5H)-furan]-3,5'(2H)-dione)

Примечание. Синим в таблице выделены ячейки с Prodrugs.

Кроме комбинированных оральных контрацептивов классификация включает гормональные контрацептивы пролонгированного действия: инъекционные, подкожные имплантанты, накожные пластыри, вагинальное кольцо. Подробно см Виды и методы контрацепции