Инвазивный рак матки до сих пор является вторым по частоте злокачественным заболеванием в мире: ежегодно регистрируется свыше 600 000 новых случаев. В России в настоящее время ежегодная заболеваемость раком шейки матки составляет 14.9 на 100 000 женщин (1). Если рак шейки матки диагностируется на начальной бессимптомной стадии, он практически излечим хирургическими или лучевыми методами. Крайне важно в связи с этим раннее выявление предраковых поражений при цитологическом скрининге.

Эпидемиологические исследования показали, что наиболее важными факторами риска рака шейки матки являются раннее начало половой жизни, число половых партнеров, курение. В последнее время папилломавирусная инфекция (Human papiloma virus - HPV) признается как фактор, способствующий развитию рака шейки матки (2).

Вирус HPV типа 16 и 18 считают канцерогенным для человека, типа 31 и 33 - вероятно канцерогенным, остальные типы - возможно канцерогенными, в связи с чем некоторые исследователи называют рак шейки матки заболеванием, передающимся половым путем.

Классическим проявлением инфекции являются кондиломы, множественные папиллярные выросты, основой которых является фиброзная ткань, покрытая многослойным плоским эпителием. Кондиломы могут быть остроконечными, плоскими, гигантскими, эндофитными (инвертирующими). Эквивалентами кондилом на слизистых оболочках могут быть различные плоские поражения: патологическое ороговение, дисплазия, внутриэпителиальный рак. Поражение иногда протекает клинически латентно, встречается бессимптомное носительство.

Койлоциты

Характерные изменения ядер и цитоплазмы
(окрашивание по Паппенгейму, ув. 600)

Характерным цитологическим признаком папилломавирусного поражения является так называемая койлоцитарная атипия (рис. 1, 2). Папилломавирусная инфекция может сопровождаться паракератозом, гиперкератозом. Встречаются двухъядерные, иногда и многоядерные клетки. В некоторых случаях при кондиломатозных поражениях обнаруживают атипичные плоские клетки, формирующие "жемчужины" с ороговением в центре, напоминающие "жемчужины" при раке.

Койлоциты - клетки плоского эпителия неправильной формы с четкими границами (рис. 1, 2).

Размер их может быть разным: но обычно они крупнее, чем клетки соответствующего им слоя. Располагаются преимущественно разрозненно или небольшими группами. Цитоплазма обильная, характерно наличие обширной околоядерной зоны просветления, полости или нескольких полостей, четко отграниченных от периферических отделов цитоплазмы, которые окрашиваются более равномерно и интенсивно.

Околоядерную зону просветления обнаруживают не только при папилломавирусной инфекции, но и при других изменениях эпителия, в частности, при плоскоклеточной метаплазии.

Для койлоцитов, в отличие от других клеток с околоядерной зоной просветления, характерны изменения ядер: они увеличены в разной степени, мембрана неровная складчатая, отмечается гиперхромия, хроматин часто смазанный. В части клеток может отмечаться кариорексис. В двухъядерных и многоядерных клетках, в отличие от герпетической инфекции, ядра нагромождаются друг на друга или располагаются рядом, при этом сохраняется их округлая форма.

Появление околоядерной зоны просветления связано с дегенеративными изменениями, некрозом цитоплазмы, который начинается с ядра и постепенно распространяется на периферию.

Четкое отграничение перинуклеарной зоны связано с конденсацией по периферии некроза фибрилл цитоплазмы. При электронной микроскопии в койлоцитах обнаруживают кристаллические стрелки вирусных частиц, характерные для семейства Паповавирусов, иногда некристаллические скопления вокруг хроматина или в цитоплазме. Вирусные частицы обнаруживают преимущественно в ядре, иногда в околоядерной зоне просветления.

При доброкачественных поражениях вирусные частицы располагаются эписомально, при раке - встроены в геном клеток.

Развитие дисплазии и рака при папилломавирусной инфекции является сложным процессом, зависящим от множества случайных биологических событий. В отдельных случаях может появиться "злокачественный" клон клеток, способный сохраниться и привести к раку. К факторам, усиливающим неоплстическую роль вируса папилломы, относят множество инфекций, генетические особенности и состояние иммунного статуса. Женщин с признаками папилломавирусной инфекции нужно тщательно обследовать, при отсутствии данных о злокачественном поражении проводится динамическое наблюдение, по показаниям больным выполняется электрокоагуляция, криодеструкция или лазерное удаление очага поражения и тщательное наблюдение в течение длительного времени.

Литература

1. В. В. Двойрин, Е. М. Аксель, Н. Н. Трапезников - Заболеваемость и смертность от злокачественных новообразований населения России и некоторых других стран СНГ в 1993 г, Москва, 1995.
2. Papillimaviruses and human desease K. Syrjanen, L. Gissmann, L. Ci. Koss (edit.) Springer-Verlag, Berlin, 1987
3. Diagnostic Cyroparholugy, под редакцией. W.Gray, 1995, 672