Страница 1 2 3 4 5 6 7

всего страниц: 7

ОСНОВНЫЕ ОПУХОЛЕВЫЕ МАРКЕРЫ

1. Раковый эмбриональный антиген (РЭА) [показать] .

   Показания к назначению: мониторинг течения заболевания и эффективности терапии рака толстого кишечника, молочной железы, легкого, для диагностики С-клеточной карциномы. Пригоден для скринннга группы риска, но в основном, для мониторинга развития заболевания и эффективности терапии у пациентов с колоректальной карциномой.

   Раковый эмбриональный антиген представляет собой гликопротеин с молекулярной массой 175000-200000 Да. При электрофорезе мигрирует в зоне подвижности β-глобулинов. Одна из самых существенных особенностей его молекулярной структуры - высокое (до 60%) содержание углеводов, что определяет высокую гетерогенность его физико-химических свойств.

   В молекуле РЭА идентифицировано 6 различных антигенных детерминант. РЭА является опухолевоэмбриональным антигеном, вырабатывается в тканях пищеварительного тракта эмбриона и плода и определяется в сыворотке крови плода. В сыворотке крови беременных женщин этот гликопротеин не выявлен. После рождения ребенка синтез его подавляется. Поэтому, в сыворотке здоровых взрослых людей он практически не обнаруживается, равно как и в других биологических жидкостях. В очень малых количествах РЭА обнаруживается только в некоторых тканях взрослого, таких как кишечная, печеночная, и в поджелудочной железе.

   При развитии опухолей концентрация РЭА в сыворотке крови повышается и достаточно точно отражает состояние злокачественного процесса. Высокие концентрации РЭА определяются при колоректальных карциномах. Верхняя граница нормы обычно не превышает 3 нг/мл.

   На уровень РЭА влияют курение, употребление алкоголя. Для некурящих норма составляет 2,5-5 нг/мл. Верхняя граница нормы для здоровых курильщиков - 7-10 нг/мл.

   При карциномах пищеварительного тракта и дыхательных путей у 50-90% больных уровни РЭА в крови выше нормальных, то же наблюдается у 30-50% больных карциномами молочной железы, головы и шеи, а также у 25% больных злокачественными образованиями соединительнотканного происхождения. При нелеченных злокачественных опухолях уровень РЭА возрастает постоянно, в начальной стадии заболевания - по экспоненте. У 20-50% больных с соматическими заболеваниями - циррозы печени, хронические гепатиты, панкреатиты, язвенные колиты, болезнь Крона, пневмонии, бронхиты, туберкулез, эмфизема легких, муковисцедоз, аутоиммунные заболевания - обнаруживают повышенный уровень РЭА в сыворотке. Однако, в этих случаях уровень РЭА редко превышает 10 нг/мл, а после клинического улучшения может и вообще нормализоваться.

2. α-Фетопротеин (АФП) [показать] .

   Показания к назначению:

   1. Выявление, мониторинг течения и эффективности терапии первичной гепатоцеллюлярной карциномы;
   2. Мониторинг, эффективность терапии и диагностика термином;
   3. Выявление пороков развития плода (дефекты нервной трубки и брюшной стенки, синдром Дауна)и мониторинг состояния плода в течение беременности.

   α-Фетопротеин - гликопротеин (содержит до 4% углеводов) с молекулярной массой 70000 Да. По составу аминокислот и их последовательности сходен с альбумином. На молекуле АФП идентифицировано от 3 до 7 различных эпитопов. При электрофорезе мигрирует в зоне α-глобулинов. Обладает высокой эстрогенсвязывающей способностью. При беременности АФП вырабатывается клетками желточного мешка, позднее - печенью эмбриона, а также клетками желудочно-кишечного тракта плода. АФП обнаруживают в сыворотке плода, начиная с 4-й недели беременности, при максимальных уровнях между 12-16 неделями с пиком содержания в 13 недель (2-3 мг/мл). Затем уровень АФП в сыворотке плода постепенно снижается вплоть до рождения.

   В материнской сыворотке он обнаруживается на 30-й неделе беременности (примерно 0,5 мкг/мл), с максимальными значениями между 32-36 неделями беременности, снижаясь к концу беременности. В амниотической жидкости максимальное значение обнаруживают на 15-й неделе беременности (10 мкг/мл).

   

   

   В возрасте 1 год количество АФП в сыворотке ребенка равняется уровню взрослого и в норме составляет менее 15 нг/мл.

   Для мониторинга антенатального периода важно тестирование АФП в сыворотке крови и амниотической жидкости беременной. При этом значения АФП, существенно превышающие уровень нормы для данного срока беременности, свидетельствуют о дефекте нервной трубки плода. Аномально низкие значения АФП после 10 недель беременостн могут свидетельствовать о синдроме Дауна.

   В настоящее время постулированы следующие основные функции АФП при нормальном развитии плода:

   1. поддержание осмотического давления крови плода;
   2. предохранение плода от иммунной системы матери;
   3. связывание эстрогенов, содержащихся в материнском кровотоке;
   4. участие в органогенезе печени.

   Нормальные значения АФП в сыворотке крови здорового человека не превышают 15 нг/мл. Повышенное содержание АФП обнаруживается при гепатоцеллюлярных карциномах и тератокарциномах желточного мешка яичника или яичек. При этом уровень АФП в сыворотке крови (более 1 000 нг/мл) коррелирует с размером растущей опухоли и эффективностью терапии. Снижение концентрации АФП в крови после удаления опухоли или лечения до нормального значения служит благоприятным признаком. Повторное повышение уровня или недостаточное его снижение может свидетельствовать о рецидиве заболевания или наличии метастазов.

   При злокачественных опухолях молочной железы, бронхов, колоректальной карциноме у 9% пациентов с метастатическим поражением печени уровень АФП бывает повышен, обычно до 100 нг/мл, и практически никогда не превышает 500 нг/мл. В то же время у таких больных очень высок уровень РЭА. Поэтому сочетанное определение АФП и РЭА позволяет дифференцировать эти патологии с первичной гепатоцеллюлярной карциномой.

   Определение АФП пригодно для скрининга гепатоцеллюлярной карциномы в группах риска, особенно на фоне постоянно возрастающей активности таких ферментов, как щелочная фосфатаза, γ-глутамилтрансфераза, глутамат-дегидрогеназа и аспартатаминотрансфераза. Повышенный уровень АФП обнаруживают и при гепатите, но в этих случаях его содержание редко превышает 500 нг/мл и носит временный характер.

   Уровень АФП и РЭА при первичной карциноме печени (ПКП) и при метастатическом поражении печени другими злокачественными опухолями приведен на рис. 15.11 и 15.12.

3. Раковый антиген 19-9 (СА 19-9) [показать] .

   Показания к назначению: диагностика карциномы поджелудочной железы.

   После РЭА является вторым по важности маркером для диагностики карциномы желудка. Возможно применение для дифференциальной диагностики карциномы поджелудочной железы и панкреатита. Для ранней диагностики карциномы поджелудочной железы не пригоден.

   Раковый антиген СА 19-9 представляет собой глпкопротеин с молекулярной массой 10000 Да, является гаптеном антигена группы крови Lewis (а). СА 19-9 обнаруживают в эпителии желудочно-кишечного тракта плода. Незначительные концентрации обнаруживают в слизистых клетках у взрослых людей, а также в поджелудочной железе, печени, легких.

   Верхняя граница нормы - 37 Ед/мл.

   Повышение концентрации СА 19-9 в сыворотке крови наблюдается при карциноме поджелудочной железы, однако, корреляции между концентрацией СА 19-9 и массой опухоли нет. Отметим, что если у больных его уровень превышает 10000 Ед/мл, то практически у всех из них имеются отдаленные метастазы. Данный онкомаркер выводится исключительно с желчью, в связи с чем даже незначительный холестаз может быть причиной существенного повышения уровня СА 19-9. В этих случаях необходим контроль активности γ-глутамилтрансферазы и щелочной фосфатазы. Полезно его определение в некоторых РЭА-отрицательных случаях карциномы толстого кишечника.

   Уровень СА 19-9 может быть повышен при воспалительных процессах желудочно-кишечного тракта и печени (обычно до 100 Ед/мл, реже до 500 Ед/мл), при муковисцедозе.

   Следует учитывать, что уровень СА 19-9 зависит от набора реактивов, которым проводился анализ: в результате всего лишь изменения применяемого метода может быть получено неправильное представление о прогрессировании или ремиссии заболевания. При использовании тест-систем фирмы "Ф.Хоффман - Ла Рош" (Швейцария) у 65% больных карциномой поджелудочной железы уровень СА 19-9 превышает 120 Ед/мл, при панкреатите у 98% больных содержание этого маркера ниже 120 Ед/мл.

4. Раковый антиген 50 (СА 50) [показать] .

   Показания к назначению: мониторинг течения заболевания и эффективности терапии при карциноме поджелудочной железы.

   Раковый антиген СА 50 - это гликолипид. Антитела к СА 50 обнаруживают в качестве антигенной компоненты Lewis (а) структуру и пока еще слабо охарактеризованную структуру, не ассоциированную с Lewis-положительной группой крови.

   Верхняя граница нормы - 23 Ед/мл.

   Повышенный уровень СА 50 (до 100 Ел/мл и выше) обнаруживают при циррозах печени и заболеваниях поджелудочной железы (около 18% пациентов). Применение СА 50 не имеет преимуществ перед СА 19-9. Совместное их определение, по данным большинства исследователей, не имеет смысла.

5. Раковый антиген 195 (СА 195) [показать] .

   Показания к назначению: аналогичен маркеру СА 19-9, преимуществ по сравнению с ним не имеет. СА 195 формирует антигенную детерминанту группы крови Lewis, специфически выявляемую моноклональными IgМ антителами СС3С195.

6. Раковый антиген 72-4 (СА 72-4) [показать] .

   Показания к назначению: тестирование и мониторинг течения заболевания карциномы желудка и слизеобразующей карциномы яичника.

   Раковый антиген СА 72-4 - муциноподобный гликопротепн с молекулярной массой 400 000 Да, обнаруживается в эпителиальных клетках плода. В тканях взрослого в норме практически не определяется.

   Верхняя граница нормы - 2,0-4,0 Ед/мл.

   Для СА 72-4 характерна высокая опухолевая специфичность. Повышенный уровень СА 72-4 наблюдается в сыворотке крови больных с карциномой желудка. При данной патологии рекомендуется сочетанное определение его с РЭА, что обеспечивает хорошую чувствительность и специфичность. Уровень СА 72-4 повышается и при слизеобразующей карциноме яичника. Изредка повышенный уровень СА 72-4 (около 7 Ед/мл) наблюдают при доброкачественных и воспалительных процессах. Уровень этого маркера зависит от используемого набора реактивов.

7. Раковый антиген 15-3 (СА 15-3) [показать] .

   Показания к назначению: мониторинг течения заболевания и эффективности терапии при карциноме молочной железы.

   Раковый антиген СА 15-3 представляет собой муциноподобный гликопротеин с молекулярной массой 300 000 Да. К нему получены два вида моноклональных антитела: 1) 115 DВ против белков мембран жировых глобул молока; 2) DF3 против линии клеток карциномы молочной железы.

   Граница нормы - не выше 28 Ед/мл у здоровых небеременных женщин.

   Высокие концентрации СА 15-3 обнаруживаются с высокой специфичностью при карциноме молочной железы. При опухолях яичников, шейки матки и эндометрия повышение уровня этого маркера наблюдается только на поздних стадиях развития опухоли. При доброкачественных заболеваниях молочной железы и желудочно-кишечного тракта концентрация СА 15-3 не увеличивается. Умеренное возрастание этого маркера наблюдается в третьем триместре беременности (до 50 Ед/мл) и иногда при циррозах печени (также до 50 Ед/мл).

8. Раковый антиген 125 (СА 125) [показать] .

   Показания к назначению: мониторинг течения и эффективности терапии серозной карциномы яичника.

   Раковый антиген 125 - это гликопротеин с молекулярной массой 200 000 Да, представляет собой дифференцировочный антиген, который происходит из дериватов целомического эпителия тканей плода.

   Верхняя граница нормы - 35 Ед/мл, но там, где требуется повышенная специфичность, эта граница поднимается до 65 Ед/мл.

   Повышенный уровень СА 125 наблюдается в сыворотке крови больных раком яичников. Однако, значительное повышение его наблюдается и при опухолях желудочно-кишечного тракта, карциноме бронхов, карциноме молочной железы. Иногда уровень СА 125 бывает повышен при воспалительных процессах, захватывающих придатки, и при доброкачественных гинекологических опухолях. Отмечают незначительное повышение этого маркера при беременности, при аутоиммунных заболеваниях, гепатите, хроническом панкреатите и циррозе печени. Специфичность СА 125 низкая.

9. Муциноподобный карцинома-ассоциированный антиген (МСА) [показать] .

   Показания к назначению: мониторинг течения и выявление рецидивов карциномы молочной железы.

   Муциноподобный карцинома-ассоциированный антиген (МСА) представляет собой муцин-гликопротеин с молекулярной массой 350 000 - 500000 Да.

   Граница нормы - не выше 11 Ед/мл.

   Повышенный уровень МСА наблюдается в сыворотке крови больных раком молочной желeзы. Чисто это повышение коррелирует со стадией заболевания. Повышенный уровень МСЛ регистрируется у беременных (начиная с 4-го месяца) и в 20% случаен доброкачественных заболеваний печени и мастопатий. Не целесообразно сочетанное использование МСА и СА 15-3 или СА 549, так как при этом диагностическая чувствительность не повышается. В целях повышения чувствительности желательна комбинация его с РЭА.

10. Раковоассоциированный антиген 549 (СА 549) [показать] .

    Показания к назначению: мониторинг течения заболевания и терапевтического эффекта при карциноме молочной железы.

    Раковоассоциированный антиген 549 - муциноподобный гликопротеин с молекулярной массой 400 000-500 000 Да.

    Граница нормы - не выше 11 Ед/мл.

    Уровень СА 549 повышен у больных карциномой молочной железы.

    По информативности этот маркер не отличается от других муциноподобных маркеров. Повышенный уровень СА 549 наблюдается при доброкачественных заболеваниях печени (до 30%) и иногда при мастопатий.

11. Антиген плоскоклеточной карциномы (SСС) [показать] .

    Показания к назначению: мониторинг течения и терапии плоскоклеточной карциномы шейки матки, носоглотки, уха, легких и пищевода.

    Антиген плоскоклеточной карциномы - гликопротеин с молекулярной массой 42 000 Да, выделен из печеночных метастазов плоскоклеточной карциномы шейки матки.

    Граница нормы - не выше 2 нг/мл.

    Повышенный уровень SСС обнаруживают у больных плоскоклеточной карциномой шейки матки (до 85%), при карциноме носоглотки и уха (до 60%). Повышение уровня SСС обнаруживают при почечной недостаточности (до 10 нг/мл), иногда у больных с гепатобилиарной патологией. При исследовании этого маркера следует обращать внимание на забор материала и работу с тестируемыми образцами, так как загрязнение элементами кожи и слюны ведет к ложно-положительным результатам. Повышенный уровень SСС обнаруживают и в 31% случаев плоскоклеточной карциномы легких, и в 17% случаев немелкоклеточного рака.

12. Нейрон-специфическая енолаза (НСЕ) [показать] .

    Показания к назначению: диагностика и эффективность терапии мелкоклеточной карциномы легких (SCLC).

    Нейрон-специфическая енолаза представляет собой гликолитический нейронспецифический изофермент енолазы. Он состоит из 2-х почти индентичных полипептидных цепей, каждая из которых имеет молекулярную массу 3900 Да. Он выявляется в нейронах, нейроэндокринных клетках нервной системы, а также в эритроцитах и тромбоцитах.

    Граница нормы - не выше 12,5 нг/мл.

    Повышенный уровень НСЕ обнаруживают у больных мелкоклеточной карциномой легких, а также при опухолях нейроэктодермального или нейроэндокринного происхождения, а также при нейробластоме. Повышенная концентрация НСЕ может встречаться при доброкачественных заболеваниях легких (до 20 нг/мл и чуть выше), поэтому для клинической диагностики рекомендуют более высокий уровень границы (более 25 нг/мл). Поскольку НСЕ обнаруживается в эритроцитах и тромбоцитах, гемолиз и отсроченное центрифугирование существенно завышают результаты анализа. Центрифугировать образцы крови следует не позднее, чем через 1 ч после забора крови.

13. Фрагмент цитокератина 19 (СYFRА 21 - 1) [показать] .

    Показания к назначению: немелкоклеточная карцинома легких и плоскоклеточная карцинома легких. Может быть использован для мониторинга течения мышечноинвазивной карциномы мочевого пузыря.

    Цитокератины - нерастворимые каркасные белки клеток, их известно более 20. Фрагменты цитокератина 19 растворимы в сыворотке, имеют молекулярную массу 30 000 Да. В тесте на опухолевый маркер СYFRА 21-1 используются 2 моноклональных антитела (Кs 19,1, ВМ 19,21) для выявления фрагмента цитокератина 19.

    Граница нормы - 2,3 нг/мл.

    Повышенный уровень СYFRА 21-1 обнаруживают при немелкоклеточной карциноме легких, при плоскоклеточной карциноме легких, при мышечноинвазивной карциноме мочевого пузыря. Незначительный подъем (до 10 нг/мл) наблюдается при доброкачественных заболеваниях печени, при почечной недостаточности. Следует отметить, что загрязнение образцов крови слюной ведет к завышенным результатам.

14. Хорионический гонадотропин (ХГ) [показать] .

    Показания к назначению: ранняя диагностика беременности; мониторинг эффективности терапии и диагностика рецидивов трофобластическпх опухолей, хорионкарцином яичка или плаценты, хорионаденом, семином.

    Хорионический гонадотропин - это глико-протеиновый гормон, состоящий из 2-х субъединиц - альфа и бета, нековалентпо связанных между собой. α-Субъединица идентична α-субъединице лютеинезирующего и фолликулостимулирующего гормонов и тиреотропина гипофиза.

    β-Субъединица специфична для ХГ. ХГ содержит нейраминовые кислоты, количество которых пропорционально его активности: при их отщеплении биологическая активность ХГ исчезает. ХГ-специфичная антисыворотка взаимодействует только с β-субъединицей.

    Граница нормы - не выше 5 МЕд/мл у мужчин и небеременных женщин.

    ХГ образуется физиологически в синцитио-трофобластах плаценты, его обнаруживают в материнской сыворотке на 6-10 сут после оплодотворения и еще через 1-2 сут в моче. Концентрация ХГ в амниотической жидкости коррелирует с сывороточной, но на порядок меньше. Уровень ХГ повышается до конца первого триместра беременности, достигая максимума на 40-80 сут, а затем снижается. Снижение содержания ХГ наблюдается при внематочной беременности и угрожающем выкидыше (ниже, чем при нормальной беременности). У мужчин и небеременных женщин повышение уровня ХГ является верным признаком наличия злокачественной опухоли.

    Повышение концентрации ХГ обнаруживают при пузырном заносе, хорионкарциноме, семиномах, тератомах яичника и яичек, у больных раком легкого (14% случаев), при раке желудочно-кишечного тракта (до 60%), органов мочеполовой системы (30%), при раке толстой и прямой кишки (25-77% в зависимости от размеров опухоли). Трофобластические неоплазмы как доброкачественные, так и злокачественные, вызывают увеличение содержания ХГ.

    Наибольшее количество ХГ вырабатывается при хорионэпителиоме - наиболее злокачественной опухоли. Она продуцирует около 5 мкг ХГ в сутки на каждый миллиграмм влажной массы опухоли. Примерно 10-20% этого количества выводится с мочой. Анализ ХГ дает значение 0,45 мкг на суточное количество мочи и, следовательно, позволяет обнаружить около 1 мг опухоли. Необходимо отметить, что, наряду с высокой злокачественностью, хорионэпителиома является одной из немногих локализаций опухолей, которая при условии своевременной диагностики и химиотерапевтического лечения может привести к полному излечению (в 95% случаев) при отсутствии метастазов и (в 83%) у больных с метастазами.

    Чувствительность данного маркера при карциноме яичка и плаценты - 100%, при хорионаденоме - 97%, при несеминоматозных герминомах - 48-86%, при семиномах - 7-14%.

    Некоторые опухоли продуцируют только отдельные субъединнцы ХГ. Так, установлено, что при аденокарциноме поджелудочной железы обнаруживаются в основном свободные α-субъединицы. При гемолизе крови и липемии возможны ложно-положительные реакции.

15. Простата-специфические маркеры [показать] .

    Показания к назначению: мониторинг течения и эффективности терапии карциномы простаты, мониторинг состояния пациентов с гипертрофией простаты с целью обнаружения ее злокачественного перерождения.

    1) Простата-специфический антиген (РSА)

    Это физиологический экскреторный продукт простаты, гликопротеин с молекулярной массой 33000 Да, относящийся к калликрeинам, является протеазой, уменьшающей вязкость спермы.

    Основные формы, в виде которых РSА определяется в сыворотке крови человека - это свободная, не образующая комплексов, форма f-РSА (молекулярная масса =33000 Да) и комплекс f-РSА с α₁-антихимотрипсином (молекулярная масса = 100 000 Да). Обе формы составляют главную фракцию общей РSА (t-РSА), которую чаще всего и определяют в сыворотке человека.

    Граница нормы - 4 нг/мл у здоровых мужчин без гипертрофии простаты.

    Значительное повышение уровня РSА в сыворотке крови обнаруживают при карциноме простаты, а также при гипертрофии и при воспалительных заболеваниях простаты. При этом важна динамика уровня РSА, а не отдельные значения. Подъем уровня маркера наблюдается после пальцевого ректального исследования, цистоскопии, колоноскопии, трансуретральной биопсии, лазерной терапии. Влияние этих факторов особенно выражено на следующий день после процедуры и наиболее значительно у пациентов с гипертрофией простаты. Поэтому забор крови следует проводить спустя неделю после процедур или до них.

    2) Простата-специфическая кислая фосфатаза (РАР)

    Это изофермент кислой фосфатазы. Представляет собой гликопротеин с молекулярной массой 97000 Дм.

    Граница нормы - 4 нг/мл у здоровых мужчин без гипертрофии простаты.

    Основное применение - мониторинг течения карциномы простаты. Однако чувствительность этого маркера ниже, чем РSА. Кроме того, он нестабилен при хранении.

    Определение простатической кислой фосфатазы дополнительной, полезной для клинициста информации, по сравнению с РSА, не привносит. Поэтому в последнее время определять активность РАР не рекомендуется.

16. Тканевой полипептидный антиген (ТРА) [показать] .

    Показания к назначению: мониторинг карциномы мочевого пузыря.

    Тканевой полипептидный антиген - это пролиферативный антиген кератиновой природы с молекулярной массой 22 000 Да. Обнаруживается в большинстве эпителиальных клеток, в сыворотке крови, в клеточных мембранах опухолевых клеток.

    Верхняя граница нормы - 85-120 Ед/мл.

    Повышенный уровень ТРА наблюдается при карциноме мочевого пузыря, у пациентов с карциномой молочной железы, бронхов, колоректального отдела кишечника, шейки матки.

    Подъем уровня ТРА выявляется и при некоторых доброкачественных заболеваниях легких, печени, урогенитального тракта. При подъеме исходного уровня до 131 Ед/мл достигается 95% специфичность по отношению к доброкачественным заболеваниям легких. Чувствительность в отношении карциномы мочевого пузыря, особенно мышечноинвазивных форм, также достаточно высокая.

17. Тканевой полипептид-специфический антиген (ТРS) [показать] .

    Тканевой полипептид-специфический антиген входит в состав тканевого полипептидного антигена, являясь основным его компонентом, и может быть идентифицирован в реакциях с моноклональными антителами к эпитону М3. ТРS обнаруживается в большинстве эпителиальных клеток, в мембранах опухолевых клеток и в сыворотке крови. Является пролиферационнным антигеном.

    Верхняя граница нормы - 85-120 Ед/мл.

    Повышенный уровень ТРS наблюдается при карциномах мочевого пузыря, молочной железы, бронхов. Несмотря на то, что ТРS является активным компонентом ТРА, его чувствительность при некоторых солидных опухолях ниже, чем ТРА. В частности, при раке мочевого пузыря и бронхов она в два раза ниже чувствительности ТРА, а при немелкоклеточной карциноме легких - почти в три раза.

18. β₂-Микроглобулин (β-₂-м) [показать] .

    Показания к назначению: мониторинг множественной миеломы, неходжкинские лимфомы, мониторинг состояния пациентов со СПИД и перенесших трансплантацию органов.

    β₂-Микроглобулин состоит из 100 аминокислот, молекулярная масса 11 800 Да. Он идентичен легкой цепи антигенов НLА-системы и имеет выраженную гомологию с СН3 регионом молекулы иммуноглобулина G.

    Обнаруживается на поверхности мембран лимфоцитов, макрофагов, некоторых эпителиальных клеток. β-₂-м, как свободный, так и связанный с НLА, в низкой концентрации выявляется во многих биологических жидкостях: в сыворотке крови, моче, слюне, амниотической. Он свободно проходит через мембрану почечных клубочков, а затем реабсорбируется в проксимальном отделе почечных канальцев. Уменьшение клубочковой фильтрации ведет к подъему уровня сывороточного β-₂-м, а нарушение функции почечных канальцев приводит к экскреции его с мочой.

    Границы нормы: в сыворотке крови - 0,8-2,4 мг/л; в цереброспинальной жидкости - 0,8-1,8 мг/л; в моче - 0,02-0,3 мг/л.

    Уровень β-₂-м возрастает при миеломах, неходжкинских лимфомах, различных аутоиммунных заболеваниях, нарушении клеточного иммунитета (например, при СПИД), состояниях после трансплантации органов. У пациентов с лейкемией повышение уровня β-₂-м в цереброспинальной жидкости свидетельствует о вовлечении в патологический процесс центральной нервной системы.

    Тестирование в сыворотке крови и моче в основном проводится при диагностике гломерулонефрита и канальцевых нефропатий. При множественной миеломе этот маркер является наиболее полезным прогностическим показателем, не зависящим от концентрации моноклонального иммуноглобулина.

19. Сывороточная дезокситимидинкиназа (С-ТК) [показать] .

    Показания к назначению: мониторинг течения заболевания и прогноз при неходжкинских лимфомах, включая лейкемию и множественную миелому.

    Сывороточная дезокстимидинкиназа - фермент, катализирующий фосфорилирование дезокситимидина с образованием монофосфата дезокситимидина. В клетках человека существует 3 изофермемта ТК. В высокой концентрации ТК-1 присутствует в пролиферирующих и в опухолевых клетках. Разработаны методы определения ТК-1 в сыворотке крови (С-ТК-1).

    Повышение уровня С-ТК выявляется у пациентов с множественной миеломой, хронической лимфатической лейкемией, неходжкинскими лимфомами. При этом у пациентов с прогрессирующей хронической лейкемией (при плохом прогнозе) уровень ТК значительно выше, чем у больных в стабильном состоянии.

20. Трофобластический β₁-гликопротеин (ТВГ или Р) [показать] .

    Это гликопротеин с молекулярной массой 42000 Да. Определяется в полиморфноядерных нейтрофилах и культуре фибробластов человека, а также в плаценте и сыворотке крови беременных женщин, превышая почти в 20 раз содержание хорионического гонадотропина.

    Граница нормы - не выше 5 мкг/мл в сыворотке крови небеременных женщин.

    Вне периода беременности ТБГ появляется в значительных количествах при хорионэпителиоме, пузырном заносе, а также у больных с солидными злокачественными опухолями: при раке яичника, легкого, молочной железы, желудочно-кишечного тракта. Обнаруживается в сыворотке крови при трофобластических опухолях наряду с ХГЧ.

    Информативным оказывается соотношение концентраций ТБГ и ХГЧ, которое для хорионкарциномы составляет 0,36, для инвазивного заноса - 1,56, а для пузырного - 10,9. Оба эти маркера - чувствительные индикаторы остаточной опухолевой активности. Считается, что ТБГ - более информативный маркер трофобластического остаточного опухолевого роста, особенно когда очень низкие значения ХГЧ указывают на наличие остаточной болезни. Однако известны и ТБГ-негативные трофобластные опухоли, при которых ТБГ не секретнруется или по каким-то причинам не определяется.

21. Плацентарный белок (РР-10) [показать] .

    Это растворимый гликопротеин ткани плаценты, богатый глутаминовой и аспарагиновой аминокислотами.

    В нормальной сыворотке крови обнаруживают следы РР-10. Уровень его в сыворотке возрастает при беременности (более чем в 100 раз), при карциноме молочной железы (в 85% случаев), у пациентов с карциномой гениталий (100% случаев).

22. Кальцитонин [показать] .

    Показания к назначению: мониторинг медуллярной карциномы щитовидной железы, пригоден для скрининга групп риска и для диагностики.

    Кальцитонин - полипептид с молекулярной массой 3500 Да, содержащий 32 аминокислоты. Вырабатывается С-клетками щитовидной железы.

    Границы нормы - не выше 100 пг/мл. Повышенная концентрация кальцитонина выявляется при карциноме щитовидной железы.

23. Глутатион S-трансфераза (ГТ Р1-1) [показать] .

    Глутатион S-трансфераза Р1 - 1 - изофермент семейства глутатион-трансфераз с молекулярной массой 45000 Да и изоэлектрической точкой 4,7, является органоспецифическим общим онкологическим маркером.

    Повышенное содержание ГТ Р1 - 1 было выявлено у 87% больных плоскоклеточным раком с ороговением, у 79% больных плоскоклеточным раком без ороговения и у 75% больных аденокарциномой. Повышение уровня фермента выше 9,85 нг/мл должно определить более направленный поиск рака легких, а в случае стойкого негативного результата - раковых поражений других органов.

    Сравнение диагностических возможностей при опухолях легких данного маркера с НСЕ и РЭА показало гораздо большую чувствительность и специфичность ГТ Р1 - 1. Определение ГТ Р1 - 1 в сыворотке крови позволяет диагностировать не только злокачественные поражения легких, но и патологические процессы, связанные с повышенным риском злокачественной трансформации, а также проводить мониторинг эффективности хирургического лечения. Отсутствие тенденции к снижению уровня маркера до нормальных значений в течение 3 нед свидетельствует о недостаточности проведенного лечения и возможной последующей генерализации опухолевого процесса.

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ОПУХОЛЕВЫХ МАРКЕРОВ ПРИ НЕКОТОРЫХ СОЛИДНЫХ ОПУХОЛЯХ

Колоректальная карцинома

Эта патология составляет около 90% от общего числа раковых заболеваний желудочно-кишечного тракта. Полипоз толстого кишечника и язвенный колит рассматриваются как предраковые состояния. Антигеном выбора при колоректальных опухолях является РЭА. Его содержание коррелирует со стадией опухоли, а предоперационный уровень РЭА коррелирует с продолжительностью безрецидивного постоперационного периода и степенью выживаемости.

Падение уровня РЭА после терапевтических процедур свидетельствует об уменьшении объема опухоли. После успешной радикальной операции уровень маркера возвращается к нормальному за 6-8 нед. Отсутствие снижения концентрации свидетельствует о неполном удалении опухоли или наличии множественных опухолей. Вторичный подъем уровня РЭА предполагает наличие рецидива или метастазов. Медленное, пологое увеличение содержания маркера, например, от 2 до 4 нг/мл в течение 6 мес свидетельствует о локальном рецидиве, а более быстрый, т.е. крутой подъем - о метастазировании. В очень редких случаях РЭА-негативной карциномы толстого кишечника может оказаться полезным определение СА 19-9.

Карцинома поджелудочной железы

Заболеваемость карциномой поджелудочной железы - 10 случаев на 100000 человек в год. Мужчины заболевают в 3 раза чаше, чем женщины. Опухолевым маркером выбора при этой патологии является СА 19-9. Не обнаружено корреляции между массой опухоли и уровнем маркера. Однако, очень высокий его уровень (более 10000 Ед/мл) практически всегда предполагает плохой прогноз. Содержание маркера более 1000 Ед/мл у больных с карциномой поджелудочной железы обычно свидетельствует о вовлечении в процесс лимфатических узлов. Уровень маркера выше 10 000 Ед/мл свидетельствует о гематогенной диссеминации. Пациентам с эпигастральной симптоматикой рекомендуется проходить обследование на СА 19-9 через 2-3 нед после болевого приступа. Нормальный уровень СА 19-9 не исключает возможности наличия карциномы поджелудочной железы, равно как и повышенное значение этого маркера может наблюдаться при ряде доброкачественных заболеваний, а также при раке желудка, толстой кишки и других органов и тканей.

Карцинома желудка

Частота заболеваемости раком желудка от общего числа раковых заболеваний составляет 12%. Мужчины болеют в 3 раза чаше, чем женщины. Наиболее приемлемым маркером для мониторинга течения и эффективности терапии карциномы желудка является СА 72-4. При специфичности 95% чувствительность первичной диагностики для СА 72-4 составляет 48%, в то время как для РЭА - 43%, для СА 19-9 - 41 %. Чувствительность маркера СА 72-4 возрастает у пациентов с отдаленными метастазами. Сочетание СА 72-4 и РЭА позволяет достигнуть максимальной чувствительности и специфичности, в связи с чем в настоящее время для мониторинга течения и эффективности терапии карциномы желудка рекомендуется именно эта комбинация.

Карцинома пищевода и анального отдели

Опухолевым маркером выбора при данной патологии является антиген плоскоклеточной карциномы (SСС), поскольку большинство этих опухолей является плоскоклеточными.

Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК)

Частота заболеваемости мужчин в 3 раза выше, чем женщин. Пик заболеваемости приходится на возраст 40-60 лет. Опухолевым маркером выбора для мониторинга течения заболевания и эффективности терапии является АФП. При первичной диагностике у 95% пациентов отмечается повышенное содержание АФП, 68% имеют уровень выше 100 нг/мл, а 40% - 10 000 нг/мл.

В отличие от больных с первичной гепатоцеллюлярной карциномой, при метастатическом пораженип печени существенно повышается уровень РЭА (у 72% выше 10 нг/мл). Поэтому сочетанное определение АФП и РЭА обеспечивает хорошую дифференциальную диагностику первичной гепатоцеллюлярной карциномы и метастатического процесса в печени. При гепатите и других доброкачественных заболеваниях печени уровень АФП может быть повышен, но редко выше 500 нг/мл.

Таким образом, АФП пригоден для раннего выявления гепатоцеллюлярной карциномы у больных с циррозом печени. При АФП-негативных холангиоцeллюлярных карциномах онкомaркeрoм выбора является СА 19-9, а при вторичных процессах в печени - РЭА.

Рациональное использование опухолевых маркеров при опухолях желудочно-кишечного тракта представлено в сводной табл.15.11 [показать] .

Карцинома яичника

Карцинома яичника составляет около 20% всех гинекологических злокачественных заболеваний. Наиболее важным опухолевым маркером для мониторинга течения и эффективности терапии серозной карциномы яичника является СА 125. Этот маркер также пригоден и при слизеобразующей карциноме яичника, и карциноме эндометрия. Его чувствительность зависит от стадии опухолевого процесса. Обычно данный маркер не дает ложно-положительных результатов, т.е. диагностическая операция, выполняемая после обнаружения повышенного уровня или вторичного подъема СА 125, всегда выявляет наличие резидуальной опухолевой ткани.

Карцинома шейки матки

Опухолевым маркером выбора при данной карциноме является SСС, позволяющий не только обнаруживать рецидив на ранней стадии, но и отражать реакцию уже обнаруженной карциномы на проводимую терапию. Если изначально повышенный уровень SСС не снижается в течение 3-х циклов лечения, химиотерапия должна быть прекращена. Определение РЭА в дополнение к SСС увеличивает прогностическую ценность, способствует обнаружению рецидивов, позволяет оценить эффективность терапии.

Герминомы

Среди данной группы заболеваний наиболее распространенными являются опухоли яичка - наиболее частые онкологические заболевания молодых мужчин. Абдоминальное расположение яичек при крипторхизме в 4 раза увеличивает риск их онкологического заболевания. Маркером выбора для диагностики этих опухолей, для мониторинга течения заболевания и эффективности терапии являются в равной степени АФП и ХГ. Более того, так как гистологический тип опухоли может меняться в ходе терапии, при герминомах рекомендуется сочетанное определение этих двух маркеров. Серийное тестирование АФП и ХГ особенно показано в ходе лечения uермином, причем профили маркеров могут не совпадать. Концентрация АФП снижается до нормальных значений в течение 5 дней после радикальной операции, причем это падение отражает и уменьшение обшей массы опухоли. Сочетанное определение АФП и ХГ при определении рецидивов несеминоматозных опухолей яичка позволяет повысить чувствительность до 86%. Возрастающая концентрация АФП и /или ХГ указывает на продолжающийся рост опухоли. Изначально высокие значения АФП и/или ХГ предполагают неблагоприятный прогноз.

Карцинома простаты

Карцинома простаты является второй по распространенности опухолью у мужчин. Особенно важен дифференциальный диагноз между карциномой и аденомой простаты. Маркером выбора для диагностики, мониторинга течения заболевания и эффективности терапии при карциноме простаты является РSА. При специфичности 90% чувствительность РSА приближается к 70%. Наблюдение за концентрацией РSА обеспечивает более раннее обнаружение рецидива и метастазирования, чем прочие методы. После тотальной простатэктомии РSА не должен выявляться; его обнаружение свидетельствует об остаточной опухолевой ткани, регионарных или отдаленных метастазах. РSА может быть рекомендован для скрининговых обследований мужчин старше 50 лет. При этом, наиболее важным является динамика изменения показателя, а не его абсолютное значение. По динамике изменения концентрации РSА карцинома простаты может быть распознана на ранней стадии. Следует иметь в виду, что экспрессия РSА может ипгнбироваться при антиандрогенной терапии.

Карцинома молочной железы

Частота этой карциномы по отношению к общему числу раковых заболеваний составляет 18%. Она является наиболее распространенным злокачественным образованием у женщин. Опухолевым маркером выбора при карциноме молочной железы является СА 15-3. В настоящее время данный маркер принят за эталон, относительно которого оценивается каждый новый маркер для карциномы молочной железы. Муципоподобный карцинома-ассоциированный антиген (МСА) и антиген СA 549 преимуществ перед СА 15-3 не имеют. Мониторинг течения и эффективности терапии данной патологии наилучшим образом осуществляется с помощью РЭА и СА 15-3. При специфичности 95% по отношению к доброкачественным заболеваниям молочной железы, сочетанное определение РЭА и СА 15-3 может достигать чувствительности 31% (первичная диагностика) и 71% (диагностика метастазирующей карциномы молочной железы). Рациональное использование опухолевых маркеров репродуктивных органов и тканей представлено в табл.15.12 [показать] .

Карцинома мочевого пузыря

Карцинома мочевого пузыря встречается в 3,5 раза чаще у мужчин, чем у женщин. Пик заболевания приходится на лиц старше 70 лет. Особое прогностическое значение имеет паталого-апатомическая классификация карциномы мочевого пузыря на поверхностные (Та/Т1) и мышечноинвазивные (Т2-4) карциномы. Поверхностные рецидивирующие опухоли легко обнаруживаются при урологическом обследовании. Для инвазивных рецидивирующих опухолей маркером выбора является СYFRА 21-1. Онкомаркеры ТРА и ТРS имеют несколько меньшую чувствительность.

Карцинома бронхов

Карцинома бронхов является наиболее распространенной опухолью у мужчин. Чувствительность маркеров по отношению к доброкачественным заболеваниям легких при первичной диагностике карциномы бронхов низка. Так, при специфичности 95% РЭА имеет чувствительность 27%, SСС - 15%, НСЕ - 16%. Наиболее высока чувствительность у опухолевого маркера СYFRА 21-1, она достигает 47%. Маркером выбора при мелкоклеточной карциноме легких (SCLC) как для диагностики, так и для мониторинга эффективности терапии является нейрон-специфическая енолаза (НСЕ). Сочетанное определение НСЕ и СYFRА 21-1 позволяет увеличить чувствительность. Для немелкоклеточной карциномы легкого (NSCLC) маркером выбора является СYFRА 21-1. Этот же маркер обеспечивает наилучшую дифференциальную диагностику между плоскоклеточной карциномой и доброкачественными заболеваниями легких.

При аденокарциноме легких равно пригодны онкомаркеры СYFRА 21-1 и РЭА. Их диагностическая чувствительность равноценна (табл. 15.13 [показать] .

Опухоли носоглотки и уха

Частотa этих опухолей к общему числу раковых заболеваний составляет 2%. Маркерами выбора являются SСС и РЭА. Чувствительность SСС зависит от стадии опухоли, в то время как уровень РЭА от этого зависит значительно меньше. Временные профили уровней SСС и РЭА в большинстве случаев различны. Поэтому рекомендуют сочетанноe определение этих маркеров у пациентов с заболеваниями носоглотки и уха, что позволяет выявлять рецидивы в 87% случаев со временем опережения 4,4 месяца. Опухолевый маркер SСС можно использовать и для мониторинга эффективности терапии, поскольку возрастающий или же устойчивый (патологический) уровень его свидетельствует о неэффективности проводимой терапии. Изменение концентрации SСС в ответ на проводимую терапию коррелирует с клинической картиной (ремиссия или прогрессировать). Рациональное использование опухолевых маркеров при опухолях легких и носоглотки представлено в табл. 15.13 (см выше)

Менингиальная карцинома

Обнаружение внутриоболочечного синтеза РЭА позволяет установить диагноз менингиальной карциномы в 80% случаев. Однако, в цереброспинальной жидкости не обнаружено корреляции между уровнем РЭА и массой опухолевых клеток. Комбинированное использование цитологических и онкомаркерных методов анализа позволяет диагностировать практически все случаи карцином с вовлеченной в процесс твердой мозговой оболочкой. Для правильной интерпретации результатов необходимо учитывать существование гематоэнцефалического барьера, а также тот факт, что после успешной внутриоболочечной химиотерапии количество опухолевых клеток уменьшается значительно быстрее, чем уровень РЭА, поскольку погибшие клетки могут не удаляться из цереброспинальной жидкости.

Множественная миелома. Неходжкинские лимфомы

Злокачественные заболевания лимфатической системы можно подразделить на злокачественные лимфомы и множественную миелому. Для прогноза и выбора терапии крайне важное значение имеет классификация лимфом. Неходжкинские лимфомы представляют собой разнородную группу заболеваний, которые можно рассматривать как злокачественную моноклональную пролиферацию лимфоцитов, которые остановились на определенной стадии развития. Поэтому важным моментом является обнаружение характеристических маркеров на мембранах клеток различных субпопуляций, т.е. дифференцировочных антигенов или дифференцировочных антигенных кластеров. Они не являются специфическими для лейкемических или лимфомных клеток, но характеризуют клеточную форму, на которой остановилось развитие клетки. Распространенность неходжкинских лимфом составляет 5,8 случаев на 100 000 мужчин и 4,1 случаев на 100 000 женщин в год. Около 90% случаев приходится на В-клеточные лимфомы, остальные 10% - на лимфомы Т-клеточного происхождения.

Наиболее удачным онкомаркером для мониторинга течения заболевания и обоснования прогноза у пациентов с неходжкинскими лимфомами является β-2-м. В зависимости от стадии заболевания, степени злокачественности и типа клеток уровень β-2-м в сыворотке крови таких больных бывает повышен. При этом пациенты с прогрессирующим заболеванием имеют более высокий уровень β-2-м, чем лица в период стабилизации заболевания. Пациенты с патологически высоким уровнем β-2-м имеют значительно более низкую продолжительность жизни, чем больные с нормальным или слегка повышенным содержанием маркера. У больных с хроническим лимфолейкозом имеется корреляция между числом лимфоцитов в периферической крови и уровнем β-2-м.

Широко используется также для обоснования прогноза и для мониторинга течения заболевания онкомаркер С-ТК. Причем высокий уровень С-ТК характерен для агрессивной формы заболевания. Пациенты с уровнем С-ТК выше 5 Ед/л имеют более низкую продолжительность жизни, чем имеющие уровень ниже этой величины. Множественная миелома является наиболее распространенной моноклональной гаммапатией. Это заболевание можно рассматривать как результат инфильтрации костного мозга и реже прочих органов и тканей пролиферирующими лимфоплазмоцитоидными клетками, сопровождающейся появлением большого количества моноклональных иммуноглобулинов, вырабатываемых этими клетками. Наиболее важным для постановки диагноза является выявление моноклонального иммуноглобулина (IgМ) или его субъединиц в сыворотке крови и/или в моче. Количественное определение mIg важно для прогнозирования и мониторинга течения заболевания и эффективности терапии. Возрастание концентрации является прогностически плохим признаком и указывает на прогрессировать заболевания. Особую важность имеет определение относительного (процентного) роста концентрации в единицу времени. У пациентов с доброкачественными моноклональными гаммапатиями концентрация Igm остается постоянной на протяжении нескольких лет. При вялотекущей мполоме концентрация mIg может оставаться на одном уровне на протяжении более 10 лет даже без лечения. Переход в прогрессивную множественную миелому, требующую лечения, характеризуется быстрым ростом концентрации этого белка.

Для прогностических заключений наиболее приемлемыми являются β-2-м и С-ТК. Пациенты с повышенным уровнем этих маркеров имеют значительно более низкую продолжительность жизни (до 1,7 года), чем лица с нормальным значением.

Страница 1 2 3 4 5 6 7

всего страниц: 7

ЛИТЕРАТУРА [показать] .

Источник: Медицинская лабораторная диагностика, программы и алгоритмы. Под ред. проф. Карпищенко А.И., СПб, Интермедика, 2001