|
|
Сахаропонижающая терапия включает в себя:
- инсулин
- таблетированные сахаропонижающие препараты,
- фитотерапия.
Инсулинотерапия
По продолжительности гипогликемизирующего эффекта различают следующие группы инсулина:
- Инсулин короткого действия, который вводится подкожно, внутримышечно или внутривенно и действует в среднем 6-8 ч.
- Инсулин средней продолжительности действия - действует в среднем 14-18 ч и вводится подкожно или внутримышечно.
- Инсулин длительного действия (20-24-30 ч), который целесообразно назначать при стойкой ночной и утренней гипергликемии, т. к. максимум действия достигается
через 12-16 ч.
- Инсулины смешанного действия являются препаратами, содержащими 30 % инсулина средней продолжительности действия и 70 % инсулина длительного действия.
Начинать инсулинотерапию целесообразно с введения препаратов короткого действия. После достижения компенсации и подбора индивидуальной дозы больной может
быть переведен на препараты короткого и пролонгированного действия.
Показания к назначению инсулина следующие:
- Сахарный диабет I типа.
- Сахарный диабет II типа при неэффективности диетотерапии и пероральных сахаропонижающих средств, а также при следующих условиях: кетоацидоз,
прекоматозные состояния, прогрессирующая потеря массы тела.
- Беременность, лактация при любом типе сахарного диабета.
- Выраженная поли нейропатия с болевым синдромом.
- Ангиопатия с развитием трофических язв или гангрены.
- Инфекционные и другие острые заболевания.
- Хирургические вмешательства, послеоперационный период.
- Поражение печени и почек с нарушением их функций.
Табл. 16. Коммерческие препараты инсулина |
Наименование лекарственного средства |
Страна, фирма |
Формула состояния |
Соответствие другим инсулинам |
Препараты инсулина короткого действия
Время начала действия через 15-30 мин
Продолжительность эффективного действия (в скобках указан пик активности) - 4-6 ч (1,5-2,5 ч)
Кратность введения - до 6 раз в сутки |
Монопиковые |
Моносуинсулин, 200 ЕД, 5 мл для инъекц. |
Респ. Беларусь ПО "Белмедпрепараты" |
Нейтральный раствор свиного инсулина |
Актрапид |
Инсулрап, 400 ЕД, 10 мл для инъекц. |
Респ. Сербия, "Плива" |
Нейтральный раствор бычьего инсулина |
Актрапид |
Актрапид, 400 ЕД, 10 мл для инъекц. |
Дания, "Ново" |
Нейтральный раствор свиного инсулина |
Моносуинсулин, Инсулин-актрапид |
Инсулин-актрапид, 400 ЕД |
Индия, "Торрент" |
Нейтральный раствор свиного инсулина |
Моносуинсулин, Актрапид |
Монокомпонентные |
Инсулин-регуляр Илетин I, II, 400 ЕД для инъекц. |
США "Эли-Лилли" |
Нейтральный раствор свиного, бычьего инсулина |
Моносуинсулин, Актрапид |
Инсулрап, 400 ЕД, 10 мл для инъекц. |
Респ. Сербия, "Плива" |
Нейтральный раствор свиного инсулина |
Актрапид МС |
Актрапид МС, 400 ЕД, 10 мл для инъекц. |
Дания, "Ново" |
Нейтральный раствор свиного инсулина |
Инсулрап |
Актрапид НМ, 400 ЕД, 10 мл для инъекц. |
Дания, "Ново" |
Нейтральный раствор человеческого инсулина |
Инсулин-актрапид НМ, Хумулин-регуляр, Хоморап НМ |
Инсулин-актрапид НМ, 400 ЕД, 10 мл для инъекц. |
Индия, "Торрент" |
Нейтральный раствор человеческого инсулина |
Актрапид НМ, Хумулин-регуляр, Хомоpan НП |
Хоморап Пенфилл, 150 ЕД, 1,5 мл для инъекц. |
Респ. Сербия, "Плива" |
Нейтральный раствор человеческого инсулина |
Актрапид НМ, Инсулин-актрапид НМ, Хоморап НМ |
Препараты инсулина средней продолжительности |
Кристаллизированные
Время начала действия через 1-1,5 ч
Продолжительность эффективного действия (в скобках указан пик активности) - 10-12 ч (3-8 ч)
Кратность введения - 2 раза в день |
Инсулин Б, 400 ЕД, 10 мл для инъекц. |
ФРГ, Берлин-Хеми |
Раствор чистого кристаллического инсулина с 0,2 мг/мл пролонгатора |
Семиленте, Инсулин-семилонг |
Монопиковые
Время начала действия через 1-1,5 ч
Продолжительность эффективного действия (в скобках указан пик активности) - 8-10 ч (2-6 ч)
Кратность введения - 2-3 раза в день |
Инсулин-семиленте, 400 ЕД, 10 мл для инъекц. |
Индия, "Торрент" |
Нейтральная суспензия свиного инсулина |
Семиленте, Инсулин-семилонг |
Инсулин-семилонг, 200 ЕД, суспензия, 5 мл для инъекц. |
Респ. Беларусь, ПО "Белмедпрепараты" |
Нейтральная суспензия свиного инсулина |
Семиленте, Инсулин-семиленте |
Семиленте, 400 ЕД, 10 мл для инъекц. |
Дания, "Ново" |
Нейтральная суспензия свиного инсулина |
Инсулин-семиленте, Инсулин-семилонг |
Монопиковые
Время начала действия через 2 ч
Продолжительность эффективного действия (в скобках указан пик активности) - 12-18 ч (6-12 ч)
Кратность введения - 2 раза в день |
Инсулин-ленте, 400 ЕД, 10 мл для инъекц. |
Индия, "Торрент" |
Суспензия аморфного (30%) и кристаллического (70 %) бычьего инсулина |
Ленте, Инсулин-лонг |
Инсулин-лонг-суспензия, 200 ЕД, 5 мл для инъекц. |
Респ. Беларусь, ПО "Белмедпрепараты" |
Суспензия аморфного свиного (30 %) и кристаллического бычьего (70 %) инсулина |
Инсулин-ленте |
Монотард, 400 ЕД, 10 мл для инъекц. |
Дания, "Ново" |
Суспензия аморфного свиного (30 %) и кристаллического свиного (70 %) инсулина |
Инсулин-ленте |
Инсулонг, 400 ЕД, 10 мл |
Респ. Сербия, "Плива" |
Суспензия аморфного свиного (30 %) и кристаллического свиного (70 %) инсулина |
Инсулин-ленте |
Ленте, 400 ЕД, 10 мл для инъекц. |
Дания, "Ново" |
Суспензия аморфного свиного (30 %) и кристаллического бычьего (70 %) инсулина |
Инсулин-лонг, Инсулин-ленте |
Монокомпонентные |
Ленте МС, 400 ЕД, 10 мл для инъекц. |
Дания, "Ново" |
Суспензия аморфного свиного (30 %) и кристаллического бычьего (70 %) инсулина |
Инсулин-лонг, Инсулин-ленте |
Инсулин-ленте, Илетин I, 400 ЕД, 10 мл для инъекц. |
США, "Эли-Лилли" |
Суспензия бычьего (свиного аморфного) (30 %) и кристаллического (70 %) инсулина |
Инсулин-лонг, Инсулин-ленте |
Инсулин PH, Илетин I, 400 ЕД, 10 мл для инъекц. |
США, "Эли-Лилли" |
Суспензия бычьего, свиного изофан-инсулина |
Инсулин-лонг, Инсулин-ленте |
Монотард МС, 400 ЕД, 10 мл для инъекц. |
Дания, "Ново" |
Суспензия аморфного свиного (30 %) и кристаллического свиного (70 %) инсулина |
Инсулин-лонг, Инсулин-ленте |
Монотард НМ, 400 ЕД, 10 мл для инъекц. |
Дания, "Ново" |
Суспензия аморфного (30%) и кристаллического (70 %) человеческого инсулина |
Инсулин-лонг, Инсулин-ленте |
Протафан МС, 400 ЕД, 10 мл для инъекц. |
Дания, "Ново" |
Суспензия cвиного изофан-инсулина |
Инсулин-лонг, Инсулин-ленте |
Протафан НМ, 400 ЕД, 10 мл для инъекц. |
Дания, "Ново" |
Суспензия человеческого изофан-инсулина |
Хумулин PH, Хомофан Пенфилл |
Хомофан Пенфилл, 150 ЕД, 1,5 мл для инъекц. |
Респ. Сербия, "Плива" |
Суспензия человеческого изофан-инсулина |
Хумулин PH, Протафан НМ |
Хумулин PH, 400 ЕД, 10 мл для инъекц. |
США, "Эли-Лилли" |
Суспензия человеческого изофан-инсулина |
Протафан НМ, Хомофан Пенфилл |
Препараты инсулина продолжительного действия
Время начала действия через 4-6 ч
Продолжительность эффективного действия (в скобках указан пик активности) - 20-26 ч (10-18 ч)
Кратность введения - 1-2 раза в день |
Монопиковые |
Инсулин-ультраленте ("Ново"), 400 ЕД, 10 мл для инъекц. |
Индия, "Торрент" |
Суспензия кристаллического бычьего инсулина |
Инсулин-ультралонг |
Инсулин-ультралонг, 200 ЕД, суспензия, 5 мл для инъекц. |
Респ. Беларусь, ПО "Белмедпрепараты" |
Суспензия кристаллического бычьего инсулина |
Инсулин-ультраленте |
Ультраленте, 400 ЕД, 10 мл для инъекц. |
Дания, "Ново" |
Суспензия кристаллического бычьего инсулина |
Инсулин-ультралонг |
Монокомпонентные |
Ультратард НМ, 400 ЕД, 10 мл для инъекц. |
Дания, "Ново" |
Суспензия кристаллического человеческого инсулина |
Хумулин-ультралонг |
Хумулин-ультралонг, 400 ЕД, 10 мл для инъекц. |
США, "Эли-Лилли" |
Суспензия кристаллического человеческого инсулина |
Ультратард НМ |
Методики инсулинотерапии
- Режим интенсивной терапии - многократные (6-8 раз) инъекции инсулина короткого действия при впервые выявленном сахарном диабете (подбор дозы), во
время беременности, при кетоацидозе.
- Внутривенное введение инсулина короткого действия при коматозных состояниях.
- Базис-болюсный режим инсулинотерапии как метод повседневного лечения.
Расчет дозы. При впервые установленном диагнозе суточная потребность в инсулине определяется исходя из расчета 0,5 ЕД на кг фактической массы
тела. Подбор суточной потребности осуществляется в режиме интенсивной терапии.
При наиболее физиологическом базис-болюсном режиме лечения распределение дозы базисного инсулина (средней продолжительности) и инсулина для дополнительных
инъекций перед едой (короткого действия) производится следующим образом. Больной рекомендована доза инсулина 42 ЕД в сут. Одну треть (14 ЕД) составит инсулин
пролонгированного действия. Остальная доза - 28 ЕД распределяется так: 10 ЕД - перед завтраком, 10-12 ЕД - перед обедом и 6-8 ЕД - перед ужином.
Инсулин пролонгированного действия следует вводить вечером одновременно с инъекцией короткого инсулина (препараты средней продолжительности) или утром
(препараты дтительного действия).
Применение в клинической практике аппарата "Искусственная поджелудочная железа" ("Биостатор") позволило достаточно точно рассчитать потребность человеческого
организма в инсулине. В среднем для поддержания гомеостаза глюкозы человеку требуется от 20 до 40 ЕД инсулина в сут, поэтому, впервые назначая инсулинотерапию,
целесообразно ориентироваться на эти дозы как на оптимальные в начальном периоде. В дальнейшем коррекция проводится по гликемическому профилю. Рекомендуемые
колебания гликемии в течение сут - от 4,0 до 9,5 ммоль/л.
Генерация препаратов инсулина
- I генерация - препараты инсулина свиного и говяжьего в произвольных соотношениях с содержанием неинсулиновых примесей до 20 %.
- II генерация - препараты с содержанием примесей до 0,5 % (монопиковые).
- III генерация - полностью очищенные от проинсулина, глюкагона, С-пептида, соматостатина, панкреатическогб полипептида (монокомпонентные).
- IV генерация - инсулин человека, полученный генно-инженерным способом.
При контроле качества субстанции для получения инсулина и готовых лекарственных форм инсулина используются такие методы анализа:
- ЭПАГ - электрофорез в полиакриламидном геле для контроля за содержанием проинсулина и глюкагона.
- ВЭЖХ - высокоэффективная жидкостная хроматография - для идентификации видовой принадлежности, количественного содержания дезамидоинсулина.
- РИА - радиоиммунный анализ для определения минимального количества примесей: проинсулина, глюкагона, соматостатина, панкреатического полипептида.
- Лимулюс-Амебоцит-Лизат-тест - на наличие и концентрацию бактериальных эндотоксинов.
- Все образцы сравниваются со стандартами ВОЗ. Стандартами ВОЗ являются высокоочищенные инсулины. Референтные стандарты ВОЗ есть и для определения
содержания проинсулина и глюкагона.
При изготовлении пролонгированных препаратов стандартизируется форма и размер кристаллов и их количество. Кристаллы должны быть ромбоэндрической структуры,
одинаковой формы, размером 10-40 мкм.
Таким образом, перед выходом в производство, кроме биологической и физико-химической стандартизации, используется оценка качества инсулина по 5 параметрам
(ЭПАГ, ВЭЖХ, РИА, Лизат-тест, сопоставление со стандартами ВОЗ).
Согласно интернациональным стандартам ВОЗ, качество инсулина должно быть следующим (табл. 15
[показать] ).
Табл. 15. Критерии качества инсулина |
Методы |
Говяжий инсулин |
Свиной инсулин |
ВЭЖХ |
Инсулин | 92,0 % | 98 % |
Дезамидоинсулин | 5,0 % | 1 % |
Инсулиноподобные вещества | 3,0 % | 1 % |
ЭПАГ |
Инсулиновые полимеры | 0,6 | 0,3 |
РИА |
Проинсулины | 1,2 мкг/г | 0,5 мкг/г |
Глюкагон | 1,4 мкг/г | 0,13 мкг/г |
Панкреатический полипептид | 0,13 мкг/г | 0,006 мкг/г |
Продолжительность действия подтверждается исследованиями на кроликах с использованием проверки уровня гликемии.
Контактная тара должна быть из нейтрального трубчатого стекла - первой гидролитической группы, а пробка - из эластомера хлорбутила. Флакон из нейтрального
стекла гарантирует термическую и гидролитическую стойкость, а пробка - безвредность (отсутствие пирогенности, гемолитического действия). Дается
табл. 16 коммерческих препаратов инсулина.
Осложнения инсулинотерапии
- Гипогликемия
[показать]
Клинические проявления гипогликемий обусловлены нарушением функций центральной и вегетативной нервной системы. В развитии
гипогликемической комы можно выделить следующие стадии:
- I ст.- корковая - характеризуется чувством резкого голода, раздражительностью;
- II ст.- нарушение подкорковых структур с вовлечением в процесс области гипоталамуса - характеризуется выраженными вегетативными реакциями, т. е.
потливостью, сердцебиением, дрожанием рук, головной болью, покраснением лица, неукротимым голодом, но сознание в этой стадии не нарушено;
- III ст.- нарушение подкорковых структур с изменением сознания, в течение этого процесса развивается либо депрессия, либо агрессивность, больные
могут совершать немотивированные поступки, иногда присоединяются бред, галлюцинации;
- IV ст.- поражение верхних отделов продолговатого мозга - характеризуется гипертонусом мышц с развитием судорожного синдрома и потерей сознания;
- V ст.- поражение нижних отделов продолговатого мозга - характеризуется глубокой комой, гипотонией, тахикардией, могут вовлекаться в процесс
дыхательный и сосудодвигательный центры, и тогда наступает смерть.
- Гипогликемическая кома
[показать]
Гипогликемическая кома развивается очень быстро, и все стадии процесса могут пройти за несколько минут. Резкое снижение уровня
гликемии сопровождается секрецией глюкагона и катехоламинов, что способствует распаду гликогена и компенсаторному повышению уровня гликемии
(постгликемическая гипергликемия). Данная особенность может вызвать затруднения при определении характера коматозного состояния.
Лечение гипогликемического синдрома зависит от стадии процесса. Так, в I и II ст. достаточно принять углеводистую пищу (мед, сахар, варенье). Если
больной находится в бессознательном состоянии или неадекватен при общении, необходимо внутривенно струйно ввести 40 % раствор глюкозы в дозе 60-80 мл.
Если больной не пришел в сознание, целесообразно назначить капельно внутривенно 5-10 % раствор глюкозы малыми дозами (4-6 ЕД), инсулина (инсулин
добавляется для улучшения утилизации глюкозы клетками центральной нервной системы), кокарбоксилазу, аскорбиновую кислоту. С целью дегидратации мозга
целесообразно назначение осмотических диуретиков.
При отсутствии эффекта показаны глюкокортикоиды (100 мг гидрокортизона в 5-10 % растворе глюкозы) и адреналин (1,0 мл 0,1 % раствора), который
способствует мобилизации гликогена печени.
В последние годы для борьбы с гипогликемией применяется гормон глюкагон, который вводится внутримышечно (10 % - 1,0-2,0 мл) и обладает быстрым
гипергликемизирующим эффектом.
Все больные, получающие инсулин, должны быть осведомлены о признаках гипогликемических состояний, знать их причины, меры по предупреждению и
оказанию самопомощи.
- Инсулинорезистентность
[показать]
Это состояние, характеризующееся возрастанием дозы инсулина в результате ослабления его сахаропонижающего действия в ответ на
необходимые физиологические потребности организма.
Различают легкую инсулинорезистентность (доза инсулина- 80-120 ЕД/сут), среднюю (доза инсулина - до 200 ЕД/сут) и тяжелую - потребность в инсулине
более 200 ЕД. Инсулинорезистентность может быть относительной и абсолютной. Под относительной инсулинорезистентностью понимают увеличение потребности
в инсулине, связанное с неадекватной инсулинотерапией и режимом питания. Как правило, доза инсулина не превышает 100 ЕД в сут. Абсолютная
инсулинорезистентность обусловлена гиперпродукцией антител к инсулину, отсутствием или снижением чувствительности рецепторов клеток инсулинзависимых
тканей к действию инсулина. К развитию инсулино-резистентности предрасполагают заболевания печени, аллергические реакции, интоксикации, избыточная
масса тела, применение недостаточно очищенных препаратов инсулина.
Одним из условий профилактики инсулинорезистентности является исключение пищевых аллергенов, соблюдение режима питания и режима двигательной
активности. Известно, что физическая нагрузка способствует повышению чувствительности к инсулину. Для лечения инсулиноре-зистентности необходимо
перевести больного на режим интенсивной инсулинотерапии монокомпонентными препаратами короткого действия или человеческим инсулином. Для этой цели можно
использовать дозаторы инсулина или аппарат "Искусственная поджелудочная железа" ("Биостатор") стационарного типа с внутривенным введением инсулина в
режиме интенсивной инсулинотерапии. Гемосорбция, перитонеальный диализ, введение малых доз глюкокортикоидов вместе с инсулином также применяются для
устранения инсулинорезистентности. Есть данные об эффекте от назначения иммуномодуляторов.
Следует помнить, что лечение инсулинорезистентности - это длительный процесс, требующий упорства и терпения для достижения желаемого эффекта и
избавления больного от больших нефизиологических доз инсулина.
- Липодистрофии
[показать]
Относительно частым осложнением инсулинотерапии являются липодистрофии. Проявляются липодистрофии атрофией подкожно-жировой клетчатки
в местах инъекций инсулина. Существенное значение в патогенезе липодистрофий придается длительной травматизации тканей и разветвлений периферических
нервов механическими, термическими и физико-химическими раздражениями от инъекций. Нельзя исключить в генезе липодистрофии развитие местной аллергической
реакции на инсулин.
Для профилактики липодистрофий больные должны соблюдать следующие правила введения инсулина:
- а) чередовать места инъекций ежедневно, согласно схеме, по дням недели. Менять области введения инсулина не реже 1 раза в 1-2 мес;
- б) вводить инсулин температурой не ниже комнатной, оптимальная температура инсулина должна быть близка температуре тела; ни в коем случае не
вводить инсулин сразу после изъятия из холодильника;
- в) после обработки кожи спиртом надо дать спирту испариться с поверхности кожи, т. к. попадание спирта под кожу способствует прогрессированию
липодистрофий;
- г) после инъекций необходимо слегка помассировать место введения инсулина.
Если липодистрофия уже развилась, начинать борьбу с ней следует с изменения вида инсулина. Наиболее эффективными препаратами инсулина при этом
являются монокомпонентные и человеческие, которые надо вводить на границе участков липодистрофий и здоровой ткани. С целью блокады источников
раздражения и восстановления трофики местно применяют инсулино-новокаиновые смеси. При этом смешивают инсулин с 0,5 % раствором новокаина и обкладывают
места липодистрофий. При отсутствии эффекта в смесь можно добавить гидрокортизон, анаболические стероиды.
- Аллергия к инсулину
[показать]
Инсулин - это белковый препарат, введение которого может вызвать аллергическую реакцию, местную или общую. Аллергическая реакция
может развиваться сразу после инъекций инсулина либо через одни или несколько суток от начала инсулинотерапии. Наиболее частой формой аллергических
реакций на инсулин являются кожные местные проявления, реже развивается поражение в виде крапивницы и еще реже - анафилактический шок.
Местная аллергическая реакция проявляется эритематозной и горячей папулой, сопровождающейся кожным зудом. Генерализованная форма характеризуется
крапивницей, выраженным кожным зудом, диспептическими явлениями, гипертермией, ознобом, ангионевротическими отеками, эрозивными повреждениями слизистых
оболочек. Крайне тяжелое проявление аллергии на инсулин - анафилактический шок с развитием коллапса и нарушением функций дыхания.
Профилактика аллергических реакций заключается в применении высокоочищенных препаратов инсулина. Первая мера при проявлении местной аллергии на
инсулин - смена препарата инсулина. Предпочтение при этом следует отдавать менее иммуногенным препаратам, т. е. человеческому инсулину и
монокомпонентному. Кроме того, назначаются антигистаминные средства (супрастин, пипольфен, димедрол, тавегил, фенкарол), препараты кальция,
антисеротонинергические (перитол). При общей аллергической реакции необходимо прибегать к назначению глюкокортикоидных препаратов, иммуномодуляторов,
гемосорбции.
Новые способы введения инсулина. Повседневные инъекции инсулина на протяжении всей жизни сопровождаются рядом неудобств для больного. Кроме того,
большая часть подкожно введенного инсулина действует, минуя печень, не обеспечивая физиологическую потребность этого органа в инсулине, которая составляет у
здоровых людей около 50 % от общего количества выделившегося из поджелудочной железы гормона. В связи с чем в течение многих лет проводятся исследования с целью
совершенствования инсулинотерапии. В Японии и на Украине апробирован ректальный метод введения инсулина, который оказался малоэффективным. В Японии, Италии и
Франции применяли интраназальное введение инсулина, что также не дало желаемого эффекта. В клинике эндокринологии Белорусского института усовершенствования
врачей проводятся исследования по введению инсулина методом электрофореза на область печени. В последние годы появились попытки введения инсулина per os в
липосомах, приготовленных из фосфолипидов, подвергнутых ультразвуковой обработке. Как полагают многие исследователи, наиболее перспективной лекарственной формой
инсулина является его липосомальная форма, которая позволяет заменить инъекции на более физиологический пероральный прием гормона. На степень гипогликемического
эффекта липосомальной формы инсулина оказывает влияние химический состав липидов, в частности нейтральный дипальмитоилфосфатидилхолин. Включение инсулина в
липосомы способствует пролонгированию его эффекта. Положительный эффект от применения липосомальной формы инсулина в эксперименте на животных получен в
исследованиях Института биоорганической химии АН Республики Беларусь и сотрудниками кафедры эндокринологии БелГИУВ.
Перспектива использования липосомальной формы инсулина в клинической практике остается открытой, пока не будет проведен комплекс дополнительных исследований,
необходимых для получения разрешения на клинические испытания препарата.
Таблетированные сахаропонижающие препараты
С 50-х гг. нашего столетия начат новый этап лечения сахарного диабета, связанный с применением таблетирован-ных сахаропонижающих препаратов. В настоящее
время в клинике применяются препараты сульфонилмочевины (сульфаниламидные препараты) и бигуаниды.
Сульфаниламидные сахаропонижающие препараты. Сульфаниламидные препараты (САП) представляют собой производные сульфонилмочевины. Механизм действия
сульфаниламидных препаратов многогранен. Известно, что сульфаниламиды:
- повышают чувствительность β-клеток к выделению инсулина при повышении уровня глюкозы крови;
- активируют поглощение глюкозы клетками мышечной ткани и печени;
- тормозят глюконеогенез;
- тормозят липолиз;
- ингибируют секрецию глюкагона;
- повышают чувствительность к инсулину периферических тканей рецепторов.
В клинической диабетологии применяют 2 группы САП: препараты I и препараты II генерации, которые обладают выраженным гипогликемизирующим эффектом и дают
меньше побочных реакций.
- САП I генерации:
- I группа - Д-860 (коммерческие препараты: орабет, растинон, толбутамид). Препараты выпускаются в таблетках по 0,25 и 0,5 г, максимальная
терапевтическая доза - 2,0 г/сут. Это самые слабые по гипогликемизирующему эффекту препараты из САП. Могут вызывать побочные реакции в виде диспептических
расстройств, кожных высыпаний и других проявлений.
- II группа - BZ-55 (коммерческие препараты букарбан, карбутамид, оранил). Препараты выпускаются в таблетках по 0,5 г, максимальная терапевтическая
доза - 1,5 г/сут. Если при приеме 1,5 г препарата в сут нет эффекта, дозу повышать нецелесообразно, т. к. сахаропонижающий эффект при этом возрастает
незначительно, в большей степени проявляются побочные явления, к которым кроме диспептических расстройств и кожных высыпаний относится угнетение
костномозгового кроветворения с развитием агранулоцитарной реакции.
- III группа - Р-607 (коммерческие препараты хлорпропамид, диабенез). Выпускаются по 0,1 и по 0,25 г. Перечисленные препараты обладают наиболее сильным
гипогликемизирующим действием среди САП I генерации. Максимальная доза - 0,5 г/сут. Побочные эффекты те же, что и в группе BZ-55.
- IV группа - К-386 (коммерческие препараты цикламид, диаборал). Выпускаются в таблетках по 0,25 и 0,5 г, максимальная суточная доза - 1,5 г.
- V группа - Н-717 (коммерческие препараты редул, гликодиазон). Выпускаются в таблетках по 0,5 г, терапевтическая доза - 1,5 г/сут.
- Препараты II генерации оказывают достаточный гипогликемизирующий эффект при применении их в небольших дозах (от 5 до 15 мг). К сахаропонижающим препаратам
II генерации относятся:
- I группа - глибенкламид, даонил, манинил, эуглюкон. Выпускаются в таблетках по 0,005 г. Эффективная суточная доза - 0,015 г. Максимальное действие
препарата наступает через 4 ч после приема, продолжительность - до 12 ч. Эффект от лечения следует учитывать через 5 сут от начала терапии.
- II группа - глиборнурид, выпускается по 0,025 г. Суточная доза - 0,05 г.
- III группа - глипизид, выпускается по 0,005 г, суточная доза - 0,01 г.
В последние годы синтезированы сульфаниламидные препараты, отличающиеся от предыдущих способностью оказывать двоякое фармакологическое действие -
метаболическое (гипогликемизирующее) и гемоваскулярное (ангиопротекторное). Препараты, обладающие подобным эффектом, получили широкое распространение. В нашей
стране применяется предиан, диамикрон, диабетон, они выпускаются в таблетках по 0,04 г - 0,08 г, суточная доза - 0,16 г.
Перспективны в лечении диабета препараты, которые выводятся желудочно-кишечным трактом(глюренорм)- 30 мг/табл., суточная доза - 120 мг. Они могут быть
применены у больных с нарушением функции печени и почек.
Препараты сульфонилмочевины являются основным после диеты и физических упражнений методом лечения ИНЗСД у больных с нормальной и избыточной массой тела.
Характеристика препаратов сульфонилмочевины представлена в табл. 17.
Табл. 17. Характеристика сахаропонижающих препаратов из группы производных сульфонилмочевины |
Название |
Синонимы |
Форма выпуска |
Лечебные дозы |
Примечания |
Бутамид |
Д-860, орабет, толбутамид |
Таблетки по 0,25 и 0,5 г |
1-2 г в сут |
Начало действия через 2 ч, наибольший эффект - в первые 5-7 ч; длительность действия до 12 ч |
Букарбан |
BZ-55, оранил, карбутамид |
Таблетки по 0,5 г |
1-1,5 г в сут |
Оказывает бактериостатическое действие на кишечную флору |
Цикламид |
Диаборал, орлигал |
Таблетки по 0,25 г |
0,5-0,75 г в сут |
|
Хлорцикламид |
Орадиан |
Таблетки по 0,25 г |
0,5-1,0 г в сут |
Хлорсодержащий аналог цикламида |
Хлорпропамид |
Диабенез, продиабан |
Таблетки по 0,1 и 0,25 г |
0,25-0,5 г, иногда 0,75 г в сут |
Пик концентрации в крови через 2-4 ч, длительность действия - 24- 36 ч, выделяется почками в неизмененном виде;
обладает антидиуретическим эффектом |
Глибенкламид |
Манинил, даонил, глибурид, эуглюкон |
Таблетки по 0,005 и 0,001 г |
10-15 мг в сут |
Максимальная концентрация в крови через 4 ч после приема; длительность действия-около 12 ч, выводится полностью через 24 ч |
Гликлазид |
Диамикрон, предиан |
Таблетки по 0,08 г |
0,16-0,24 г в сут |
Длительность действия - менее 12 ч |
Глиборнурид |
Глютрил |
Таблетки по 0,0125 |
0,0125-0,1 г в сут |
То же |
Глипизид |
Минициаб |
Таблетки по 0,005 и 0,01 г |
0,005-0,04 г в сут |
|
Гликвидон |
Глюренорм |
Таблетки по 0,03 г |
0,03-0,12 г в сут |
Длительность действия - 12 ч. 95 % экскретируется через желудочно-кишечный тракт, 5 % - с мочой |
Назначение САП противопоказано:
- При прекоматозных и коматозных состояниях.
- При беременности и лактации.
- В детском возрасте.
- В предоперационной подготовке.
- При выраженных нарушениях функции печени и почек.
- При заболеваниях крови, сопровождающихся лейкопенией, тромбоцитопенией.
Осложнения при лечении сульфаниламидными препаратами могут проявляться не только в виде кожных аллергических реакций, но и в виде гипогликемических
состояний (развиваются преимущественно после приема хлорпропамида или манинила). Могут наблюдаться и диспептические расстройства (саливация, тошнота, неприятные
ощущения в эпигастральной области, потеря аппетита). Следует помнить, что САП I генерации могут оказать влияние на кроветворение с последующим развитием
лейкопении и тромбоцитопении, кроме того, САП увеличивают концентрацию фибриногена крови.
У некоторых больных, страдающих ИНЗСД, наблюдается резистентность к САП. Первичная резистентность проявляется отсутствием эффекта от назначения САП в начале
медикаментозной терапии. Во избежание первичной резистентности к САП рекомендуется строго проводить отбор для терапии пероральных сахаропонижающих средств.
Заключение об отсутствии эффекта от терапии САП можно сделать не раньше чем после 5-7-дневного применения препарата.
Вторичная резистентность к САП развивается через 6-10 и более лет от начала лечения. Причинами этого состояния могут быть неадекватная доза препарата,
стрессовые ситуации, инфекционные заболевания, а также истощение β-клеток вследствие длительной стимуляции.
Кроме САП в качестве сахаропонижающих средств в некоторых случаях используются и бигуаниды, являющиеся производными гуанида. По химическому строению они
делятся на 2 группы:
- Диметилбигуаниды (метформин, глюкофаж).
- Бутилбигуаниды (адебит, силубин, буформин).
Препараты бигуанидов выпускаются с длительностью действия 6-8 или 10-12 ч. Пролонгация достигается применением гранулированных форм в виде капсул или
многослойных таблеток, что замедляет всасывание препарата.
Основной механизм действия бигуанидов заключается в повышении утилизации глюкозы мышцами за счет активации анаэробного гликолиза. Кроме того, бигуаниды
тормозят глюконеогенез, распад гликогена в печени, замедляют всасывание глюкозы в тонком кишечнике. Одновременно эти препараты обладают аноректическим,
липотропным действием и способствуют снижению уровня триглицеридов в сыворотке крови. Они активируют фибринолиз.
Особенности механизма действия бигуанидов свидетельствуют о целесообразности назначения этих препаратов больным диабетом II типа при наличии у них ожирения.
Побочные эффекты при лечении бигуанидами наблюдаются в виде диспептических расстройств. Опасным осложнением является лактатацидоз вследствие накопления
молочной кислоты из-за активации анаэробного гликолиза. В связи с чем назначение бигуанидов противопоказано при: недостаточности сердца; состояниях,
сопровождающихся хронической гипоксией; острых воспалительных заболеваниях; при поражении печени и почек.
Лицам пожилого возраста назначать бигуаниды следует чрезвычайно осторожно, в дозе не более 50 мг/сут и под строгим контролем общего состояния. Из-за
тяжелых расстройств, обусловленных лактат-ацидозом, бигуаниды применяются все реже.
Возможна комбинированная терапия САП и бигуанидами, что позволяет использовать минимальные дозы препаратов. Комбинированная терапия исключает преобладание
анаэробного гликолиза, так как САП стимулирует аэробный гликолиз.
Фитотерапия при сахарном диабете
- Черника. Заготавливаются листья и ягоды. В своем составе имеют дубильные вещества, гликозомертилен, глюкозу, фруктозу, лимонную и яблочную кислоту,
витамины РР, С, В1, В2, кальций, фосфор, железо, марганец. Лечебное свойство проявляется одинаково в свежих и сушеных ягодах. Обостряет
зрение, снижает уровень глюкозы в крови, активный ангиопротектор.
Приготовление настоя: 60 г листьев, стеблей на 1 л воды, кипятить 9-10 мин, настаивать 5-6 ч, процедить. Принимать по 1-2 столовых ложки в день.
- Брусника. Содержится в ягоде бензойная кислота, благодаря чему брусника хорошо хранится, обладает антисептическим, желчегонным, сахаропонижающим
действием. Настой из листьев готовят, как в первом случае. Сушеные ягоды брусники заливают 1 стаканом кипятка на 1-2 ч. Выпивают в течение дня. Свежие
ягоды - 1 стакан в день.
- Стручки фасоли. Заготавливают в августе. На 100 г стручков фасоли берут 1 л воды, которую кипятят до 500 мл, остуживают, отцеживают. Принимают по 1/2
столовой ложки 3-4 раза в день.
- Листья грецкого ореха. Быстро высушивают на солнце. 60 г листьев на 1 л кипятят 3 мин. Пить по 1/2 стакана после еды. Можно при пародонтозах полоскать рот.
- Отвар овса. Собирается зерно с шелухой. 100 г зерен - на 3 стакана воды. Кипятят 1 ч, затем в течение 7 ч охлаждают в теплом месте, накрывают тряпкой,
полотенцем. Процеживают. Прием по 1/2 столовой ложки до еды. Сахаропонижающий эффект.
- Земляника, чай земляничный. 3 г листьев на 400 г кипятка, закрыть, настоять. Выпить за день. Ягоды свежие: 3-4 столовые ложки на 1 стакан воды;
2 столовые ложки сухих ягод настоять как чай и пить (при атеросклерозе, заболеваниях желудка, печени, диабете).
- Смеси трав:
Критерии компенсации С Д
- При ИЗСД:
- Отсутствие жалоб и сохранение работоспособности.
- Нормальные параметры физического развития.
- Отсутствие гипогликемических состояний и ацетонурии.
- Гликемия натощак 5,0-5,5 ммоль/л, в течение дня - не выше 10,0 ммоль/л.
- Аглюкозурия.
- Содержание гликозилированного гемоглобина не более 7 %.
- Нормальные показатели липидов крови и протеино-граммы.
- Нормальные показатели гуморального и клеточного иммунитета.
- При ИНЗСД:
- Нормальная масса тела.
- Сохранение трудоспособности и хорошее самочувствие.
- Отсутствие гипогликемий.
- Гликемия натощак 4,5-5,0 ммоль/л, в течение дня - не выше 9,0 ммоль/л.
- Аглюкозурия.
- Содержание гликозилированного гемоглобина не более 6 %.
- Нормальные показатели обмена липидов.
Диспансеризация. Цель - сохранение трудоспособности и предупреждение осложнений.
Методика при регистрации первичных больных:
- Генеалогический анамнез.
- Определение HLA фенотипа (при ИЗСД).
- Объективное клиническое обследование и лабораторные тесты.
- Обследование у окулиста, невропатолога, стоматолога (для женщин - гинеколога).
- Обучение самоконтролю.
В процессе дальнейшего наблюдения:
- Контроль за динамикой течения заболевания, массой тела.
- Оптимизация лечения для поддержания компенсации.
- Осмотр мест введения инсулина, состояния ног.
- Консультации специалистов для ранней диагностики осложнений.
Перечень необходимых исследований для диагностики осложнений:
- Ретинопатия - осмотр окулиста, офтальмоскопия.
- Нефропатия - скорость клубочковой фильтрации, мочевой синдром, микроальбуминурия, артериальное давление, креатинин и мочевина в крови.
- Нейропатия - определение тактильной, болевой и вибрационной чувствительности, исследование рефлексов, частота сердечного ритма, измерение АД
лежа и стоя (ортостатическая гипотензия).
Лабораторные исследования: глюкоза крови натощак и в течение дня, глюкозурия и ацетон в моче, триглицериды, холестерин и бета-липопротеиды крови,
протеинограмма, калий, натрий, кальций крови, гликозилированный гемоглобин, ИРИ и С-пептид, микроальбуминурия.
Прочие исследования:
- Изотопная ренография.
- Определение тканевого кровотока голени.
- Реовазография с нитроглицериновой пробой.
- ЭКГ в покое и при велоэргометрии.
- Рентгенография грудной клетки.
Основы самоконтроля. Цель - умение поддерживать компенсацию, принять срочные меры при гипогликемии, ацетонурии. Методика - индивидуальное и групповое
обучение. Обучающие лица: врач-эндокринолог, врач-диетолог, медицинская сестра, инструктор ЛФК, психолог.
Программа обучения должна включать разделы:
- Основы этиологии и патогенеза С Д.
- Клинические проявления заболевания.
- Неотложные состояния и их причины.
- Лечение диабета (диета, физические упражнения, сахаропонижающие средства).
- Контроль за компенсацией в домашних условиях.
- Трудовая ориентация, занятия спортом.
- Вопросы семьи, планирование беременности, воспитание ребенка.
Обучение лучше проводить в условиях эндокринологического отделения. Для этого создаются специальные "школы диабета", т. е. школы для обучения самоконтролю
на базе диабетологического отделения. Согласно приказу № 197 от 01.08.94 г., выделены ставки врачей и медицинской сестры для проведения обучения больных
сахарным диабетом. Такие структуры организованы в 3-й детской клинической больнице, на базе 10-й клинической больницы, в 1-й клинической больнице г. Минска,
в областной больнице г. Гродно. В ближайшее время подобные "школы" будут открыты в каждой области.
Содержание раздела:
- Сахарный диабет
- Диетотерапия
- Физические упражнения
- Сахаропонижающая терапия
- Коматозные состояния у больных сахарным диабетом
- Сахарный диабет и беременность
|
|
На нашем форуме вы можете задать вопросы о проблемах своего здоровья, получить
поддержку и бесплатную профессиональную рекомендацию специалиста, найти новых знакомых и
поговорить на волнующие вас темы. Это позволит вам сделать собственный выбор на основании
полученных фактов.
Обратите внимание! Диагностика и лечение виртуально не проводятся!
Обсуждаются только возможные пути сохранения вашего здоровья.
Подробнее см. Правила форума
[X]
Беседы с опытным психологом по Skype. Консультации, психотерапия.
Стоимость 1 часа - 500 руб. (с 02:00 до 16:00, время московское)
С 16:00 до 02:00 - 800 р/час.
E-mail: aristo@newmail.ru
Последние сообщения
Реальный консультативный прием ограничен.
Ранее обращавшиеся пациенты могут найти меня по известным им реквизитам.
Нажми на картинку - узнай подробности!
Ссылки на внешние страницы
20.05.12
Уважаемые пользователи!
Просьба сообщать о неработающих ссылках на внешние страницы, включая ссылки, не выводящие прямо на нужный материал,
запрашивающие оплату, требующие личные данные и т.д. Для оперативности вы можете сделать это через форму отзыва, размещенную на каждой странице.
Ссылки будут заменены на рабочие или удалены.
Тема от 05.09.08 актуальна!
Остался неоцифрованным 3-й том МКБ. Желающие оказать помощь могут заявить об этом на
нашем форуме
05.09.08
В настоящее время на сайте готовится полная
HTML-версия МКБ-10 - Международной классификации болезней, 10-я редакция.
Желающие принять участие могут заявить об этом на нашем форуме
25.04.08
Уведомления об изменениях на сайте можно получить через
раздел форума "Компас здоровья" - Библиотека сайта "Островок здоровья"
|
|