1   2   3   4   5   6   7   8

Эволюция пастеровских прививок

Во времена Пастера вирусами называли любых возбудителей заразных заболеваний, теперь же мы называем вирусами только определенную группу микроорганизмов, существование которой Пастер не мог предполагать. Тем более удивительно, что Пастер, несмотря на то, что ни ему, ни его современникам не удалось выделить возбудитель бешенства и описать его свойства, не только разработал метод, позволивший изучить этот возбудитель, но и смог так изменить его свойства, что он стал вызывать не заболевание, а невосприимчивость к бешенству.

Случилось так, что первым открыл мир вирусов русский ученый, который не только никогда не изучал бешенства, но и вовсе не занимался изучением болезней человека и животных.

В 1892 г. в "Известиях Санкт-Петербургской Академии наук" была опубликована статья 28-летнего ботаника Дмитрия Иосифовича Ивановского, который работал тогда лаборантом у профессора А. Н. Бекетова. Статья называлась: "О двух болезнях табака". Ни сам Д. И. Ивановский, ни Пастер, ни другие их современники в то время не подозревали, что эта работа означала рождение вирусологии.

Д. И. Ивановский, изучая так называемую мозаичную болезнь табака, обнаружил, что возбудитель этого заболевания не относится к бактериям и другим известным в то время классам микроорганизмов. Его не удавалось размножить на искусственных питательных средах. Однако сок листьев больных растений, прошедший через фильтр, не пропускавший бактерий, при нанесении на листья здоровых растений вызывал у них типичную мозаичную болезнь.

Сейчас во всем мире Д. И. Ивановского по праву считают отцом вирусологии. Обнаруженный в этой работе новый мир живых существ стали называть фильтрующимися вирусами, что на языке того времени означало класс микроорганизмов, способных проходить через бактериальные фильтры. Позднее оказалось, что этот признак является не главным их свойством. Поэтому их стали называть просто вирусами.

Впервые изучить строение вирусов удалось только после изобретения электронного микроскопа, который был создан перед второй мировой войной. В Институте Пастера в Париже в тяжелейших условиях фашистской оккупации Приве и Брюк тайно от гестапо изготовили электронный микроскоп, с помощью которого Лепин получил изображение вируса коровьей оспы.

Успехи молекулярной биологии позволили детально изучить строение элементарных частиц вирусов - вирионов. Было обнаружено, что в отличие от других живых существ вирусы содержат только 1 тип нуклеиновой кислоты (ДНК или РНК), окруженный белковым футляром (капсид), а более сложно организованные вирусы - еще и наружную оболочку. Строение вируса бешенства удалось выяснить сравнительно недавно. Наиболее убедительные результаты были получены в 1963 г. в Институте Пастера Атанассиу и сотрудниками. Оказалось, что вирус бешенства имеет пулевидную, иногда палочковидную форму, является сравнительно большим вирусом, содержащим в своем составе РНК (рибонуклеиновую кислоту).

Изучение свойств вируса бешенства позволило лучше понять механизмы заражения и иммунитета при этом заболевании и способствовало прогрессу в совершенствовании вакцины против бешенства. Эти исследования помогли также изучить циркуляцию вируса бешенства в различных районах земного шара и разработать новые методы его предупреждения.

Судьба пастеровских прививок после смерти Пастера оказалась не менее драматичной, чем ее история при жизни великого ученого. Борьба вокруг этого открытия продолжалась с неослабевающим накалом и в последующие годы, но предмет спора в своей основе изменился. Спорили уже не об эффективности или неэффективности пастеровских прививок (эффективность их была доказана еще задолго до кончины Пастера), а о методах совершенствования вакцины, о причинах осложнений при вакцинации и путях их предотвращения, о механизмах прививочного иммунитета и возможности разработки новых методов специфической профилактики бешенства, а также о том, обязательно ли вакцина должна быть живой, как это было во времена Пастера, или же она может быть инактивирована (убита).

В корне изменилась методика изготовления и применения антирабических препаратов, которая связана, во-первых, с изменением технологии изготовления антирабических вакцин и, во-вторых, с получением принципиально новых препаратов, которых ранее не было на вооружении у рабиологов - специалистов, изучающих бешенство.

Что же произошло с фиксированным вирусом после смерти Пастера? Фиксированный вирус, полученный Пастером после 90 пассажей на кроликах, вызывал при внутримозговом введении кроликам заболевание после стабильного инкубационного периода, продолжительность которого составляла 7 дней. В дальнейшем фиксированный вирус продолжали перевивать во всех странах мира так же, как это делал Пастер, т. е. вводя заразный материал в мозг или под твердую мозговую оболочку кролика. В некоторых лабораториях его перевивали на других животных: собаках, морских свинках, телятах и др. С 1886 по 1956 г. на Московской пастеровской станции, а затем в Московском институте вакцин и сывороток им. И. И. Мечникова, в состав которого вошла эта станция, полученный от Пастера фиксированный вирус прошел 3420 пассажей, а в Институте Пастера в Париже с 1881 по 1956 г. - 1946 пассажей.

За прошедшие годы биологические свойства фиксированного вируса, пассированного в различных лабораториях мира, существенно изменились. Так, в Московском институте имени И. И. Мечникова на 1825-м пассаже его инкубационный период сократился до 5 дней, на 1950-м - до 4 и на 3422-м - до 3,5 дней.Параллельно регистрировалось усиление болезнетворной активности вируса при подкожном и внутримышечном заражении морских свинок и белых мышей при одновременной утрате болезнетворности при подкожном введении кроликам. В отличие от этого фиксированный вирус, перевивавшийся в Одессе, усилил свою болезнетворную активность при подкожном введении кроликам.

Тем не менее фиксированный вирус и сейчас применяют при изготовлении всех антирабических вакцин. Однако методы получения вакцин коренным образом изменились, что связано, во-первых, с попытками предотвратить развитие нейропаралитических осложнений и, во-вторых, с изучением механизмов этих осложнений.

Ученые старались понять, с чем связаны эти осложнения: с наличием в вакцине живого фиксированного вируса или с какими-либо другими причинами? Если первая причина обсуждалась еще при жизни Пастера, то после его смерти был обнаружен новый, очень важный факт, о котором Пастер не подозревал, и который мы рассмотрим позднее.

Обязательно ли вакцина против бешенства должна быть живой? Этот вопрос в течение длительного времени вызывал ожесточенные споры. После смерти Пастера в разных странах стали испытывать вакцины с различной степенью снижения вирулентности. Если Пастер ослаблял вирус, высушивая мозговую ткань, то в последующие годы было установлено, что имеются более надежные способы инактивации. В течение длительного времени наибольшее распространение получили методы, в которых частичная инактивация фиксированного вируса достигалась добавлением фенола (карболовой кислоты). Наиболее широкое применение нашла вакцина Ферми, предложенная в 1907 г. и представлявшая собой взвесь мозга зараженного фиксированным вирусом кролика в изотоническом растворе натрия хлорида, содержащем 1% фенола. С 1939 г. эту вакцину стали применять на всей территории Советского Союза.

Степень инактивации вируса в вакцине Ферми в разные годы менялась: в периоды наивысшей заболеваемости гидрофобией применяли сравнительно слабоинактивированную вакцину, содержащую значительное количество необезвреженного вируса. Однако в этих случаях сразу же повышалось количество нейропаралитических осложнений, что вынуждало снова увеличивать степень ослабления вируса (это достигалось инкубацией вируса с фенолом не при 4°С, а при комнатной температуре, или применением фенола в концентрации, превышающей 1%, или же разведением вакцины). Однако эти воздействия приводили к снижению эффективности вакцины. Таким образом, получался заколдованный круг: увеличение степени инактивации снижало не только частоту нейропаралитических осложнений, но и эффективность вакцины, тогда как уменьшение степени инактивации значительно повышало эффективность вакцинации, но при этом резко возрастала частота осложнений, которые в некоторых случаях приводили к смерти вакцинированных от привитого им кроличьего бешенства. Как разорвать этот порочный круг?

Как это часто бывает в науке, помимо ученых, пытающихся найти золотую середину, существовали и сторонники крайних взглядов: одни из них считали, что следует применять вакцину, содержащую слабообезвреженный вирус, тогда как другие склонялись к его полной инактивации. Такая борьба иногда заканчивалась трагически, например в Бразилии и Италии. Еще при жизни Пастера, в 1889 г., итальянский ученый Борегги пытался делать прививки необезвреженной вакциной из спинного мозга кроликов, зараженных фиксированным вирусом: среди вакцинированных 5 человек погибли от привитого им лабораторного бешенства. Итальянское правительство было вынуждено немедленно закрыть институт Борегги. Сравнительно недавно, в 1965 г., в Бразилии были зарегистрированы групповые заболевания бешенством в результате применения слабообезвреженной вакцины Ферми.

Как же решается в настоящее время спор между сторонниками применения живых и полностью инактивированных вакцин? В 1973 г. ВОЗ рекомендовала всем странам отказаться от применения живых вакцин и перейти на полностью инактивированные. Однако эта рекомендация только частично решала вопрос о предотвращении нейропаралитических осложнений при антирабических прививках. Главная их причина выявилась только после смерти Пастера.

Что же представляют собой различные виды мозговых антирабических вакцин? В основном это ткань мозга. Вещество вируса, от которого зависит активность вакцины, составляет только одну тысячную долю по отношению к веществу мозговой ткани. Вводя человеку мозговую вакцину, мы прежде всего вводим ткань мозга. На протяжении всего курса прививок человек получает огромное количество чужеродной для него мозговой ткани. Может ли введение таких больших количеств мозговой ткани пройти бесследно для человека? Не способна ли эта самая ткань быть причиной нейропаралитических осложнений?

На этот вопрос сейчас можно ответить положительно: доказано, что введение в организм больших количеств ткани мозга здоровых животных, не зараженных фиксированным вирусом бешенства, может вызвать параличи и даже смерть животных. Не только самому Пастеру, но даже его противникам при его жизни подобная мысль просто не приходила в голову. И этому сейчас не приходится удивляться: наука тогда еще не созрела для таких выводов.

Впервые это предположение было высказано через 10 лет после смерти Пастера сотрудником Пастеровского института Ремленже. Однако прошло еще 15 лет, когда в 1920 г. ему удалось доказать свою гипотезу: после многократного введения под кожу или в мышцы кроликов эмульсии нормальной мозговой ткани он обнаружил у отдельных животных параличи. Некоторые исследователи подтвердили эти данные, но положительные результаты в их опытах наблюдались несистематически. Кроме того, обычно не удавалось выявить в головном и спинном мозге изменения (разрушение белого вещества мозга), характерные для бешенства и сходных заболеваний центральной нервной системы (энцефаломиелит).

Новый этап изучения этой проблемы начался в 40-х годах, когда американский ученый Фрейнд доказал, что даже однократное введение морским свинкам эмульсии кроличьего мозга в смеси с особым стимулятором (убитые туберкулезные бактерии в сочетании с некоторыми жирами) закономерно вызывало у животных параличи и энцефаломиелит, сопровождающийся характерными изменениями в центральной нервной системе. Эти результаты были подтверждены в многочисленных экспериментах, поставленных различными учеными на разных видах животных. Изменения в ткани мозга, развивающиеся в этих условиях, напоминали такие, которые наблюдаются при паралитических осложнениях при пастеровских прививках. Чем больше сделано инъекций ткани мозга, тем чаще возникают параличи. Это объясняется тем, что уже первая инъекция ткани мозга вызывает состояние повышенной чувствительности (аллергии) к последующим инъекциям той же ткани.

Было установлено, что основным компонентом мозговой ткани, ответственным за развитие паралитических осложнений, является миелин - вещество, содержащееся в оболочках, покрывающих нервные волокна. Поэтому было высказано предположение о возможности получения безаллергенных вакцин путем заражения фиксированным вирусом новорожденных животных, у которых еще не сформированы миелиновые оболочки. Наибольшее распространение получили вакцины, полученные из мозга новорожденных мышей и крыс.

Изготовление вакцины из мозга новорожденных крыс было начато в СССР в 1964 г. Однако уже в 1973 г. от ее применения пришлось отказаться, так как количество вызываемых ею паралитических осложнений не ниже, чем при использовании обычных мозговых вакцин. Примерно такие же результаты получены при использовании вакцины из мозга новорожденных мышей: в 1967-1968 гг. в Венесуэле и Аргентине было зарегистрировано 32 случая нейропаралитических осложнений у вакцинированных. Поэтому стала очевидной необходимость поиска новых путей решения проблемы. Но как их найти?

Основную мысль исследователей можно сформулировать следующим образом: если нельзя получить безопасные препараты мозговых вакцин, то, может быть, можно попытаться культивировать фиксированный вирус бешенства в других тканях, которые бы не содержали миелин? Первая возможность проверки этой гипотезы в эксперименте появилась после того, как был доказан факт размножения фиксированного вируса в тканях утиных и куриных зародышей или у однодневных цыплят и утят. С 1958 по 1971 г. в США было проиммунизировано вакциной из утиного зародыша 434 000 человек. Эта вакцина давала меньшее количество паралитических осложнений по сравнению с вакциной, приготовленной из ткани мозга, но вызывала другие осложнения и ее эффективность была меньше.

Новые перспективы в решении проблемы создания безопасной и эффективной антирабической вакцины появились в связи с успехами в культивировании клеток и тканей вне организма. Оказалось, что в культуре клеток вне организма удается культивировать почти все вирусы, поражающие человека и животных.

Применение культур клеток для размножения и накопления фиксированного вируса бешенства привело к подлинной революции в практике изготовления антирабических вакцин. Было обнаружено, что лучше всего фиксированный вирус бешенства накапливается в культурах клеток почек сирийских хомячков и куриного эмбриона, в так называемых диплоидных клетках человека и др.

Каковы преимущества вакцинного вируса бешенства в культуре клеток?

• Во-первых, они позволяют культивировать фиксированный вирус в клетках, не способных вызвать паралитические осложнения, а также получить вирус, совершенно свободный от балластной мозговой ткани.
• Во-вторых, они дают возможность накопить вакцинный вирус не только в очищенном виде, но и в высокой концентрации, что позволяет получить очищенные концентрированные вакцины.

Можно сказать, что если при жизни Пастера и в первой половине XX века антирабические вакцины получали на организменном уровне, т. е. методом заражения животных, то сегодня прогресс в этой области связан главным образом с размножением вируса вне организма, в культуре клеток (культуральная вакцина).

Опыты по выращиванию фиксированного вируса бешенства в культуре клеток были начаты за рубежом и в нашей стране в конце 50-х - начале 60-х годов. В СССР эти исследования были проведены в 1963 г. в Институте полиомиелита и вирусных энцефалитов АМН СССР (М. А. Селимое, Т. А. Аксенова, Е. В. Клюева, Л. Ф. Гребенча). В 1970-1973 гг. после предварительных проверок на животных, затем на добровольцах первые серии вакцины были испытаны на 10 000 человек, в 1974 г. было налажено промышленное производство новой вакцины и она была передана органам здравоохранения. Вакцина, в которой вирус полностью инактивирован (убит) ультрафиолетовым облучением, была получена в результате культивирования в клетках почек сирийских хомячков.

В настоящее время советская культуральная антирабическая вакцина является основным видом антирабической вакцины, применяемой в СССР, Чехословакии, ГДР, Болгарии, Вьетнаме и др. Установлены ее высокая эффективность и отсутствие паралитических осложнений при ее применении. В Институте полиомиелита разработана также технология получения очищенной концентрированной антирабической вакцины. Курс прививок этой вакциной может быть сокращен до 3-4 инъекций, тогда как при использовании вакцины Ферми и обычной культуральной вакцины требуется 15-27-дневный курс лечения.

Такова история совершенствования антирабической вакцины, но этим не исчерпывается эволюция предохранительных прививок против бешенства. Появился новый эффективный препарат, который не был известен во времена Пастера. Необходимость его разработки обусловлена прежде всего особенностями бешенства, развивающегося у людей после укуса бешеными волками.

История подтвердила факт, с которым Пастеру пришлось столкнуться. Действительно, значительно труднее спасти людей, укушенных бешеными волками, чем другими животными. Из 19 смолян погибло 3, а всего из 50 русских, укушенных бешеными водками и лечившихся у Пастера в 1886 г., погибло от бешенства 8 человек, т. е. 16% привитых. По данным Николича (1955), заболеваемость гидрофобией среди 165 лиц, укушенных бешеными волками и подвергнутых вакцинации, составила 16%, а по материалам Бахманьяра (1966), среди 147 лиц, укушенных бешеными волками, - 24%, среди укушенных другими животными - 0,1%. По данным М. А. Селимова (1978), "В России за 1902-1905 годы редуцированная смертность по отношению к 53 396 укушенным собаками была 0,3%, а по отношению к 624 укушенным бешеными волками - 6,2%". На Ленинградской пастеровской станции с 1886 по 1952 г. заболело бешенством 14% привитых лиц, укушенных бешеными волками [Ушаков Г. В., Барановский С. А., 1954].

Таким образом, многолетняя практика применения пастеровских прививок показала, что, как и у Пастера, заболеваемость вакцинированных людей, укушенных бешеными волками, колеблется в среднем от 14 до 20%, а частота смертельных исходов у вакцинированных людей при укусах другими животными - от 0,1 до 0,3%. Эти особенности бешенства у волков обусловлены прежде всего краткостью инкубационного периода при укусах волка (7-17 дней). Между тем прививки эффективны только тогда, когда длительность этого периода не меньше 45 дней, т. е. можно осуществить полный курс прививок. Поэтому, если заболевание развивается во время курса вакцинации, то при оценке эффективности прививок обычно учитывают не его, а так называемую редуцированную смертность, которая регистрируется после 45 дней с момента начала прививок. Резкое сокращение инкубационного периода может наблюдаться и при тяжелых укусах собаки в области головы, шеи, пальцев рук, кисти.

Можно ли искусственно увеличить продолжительность инкубационного периода при тяжелых укусах опасной локализации? Ученые дали на этот вопрос положительный ответ, который был получен в результате углубленного исследования особенностей иммунитета при бешенстве. Ответ на этот вопрос был получен не только в эксперименте, но и на практике.

В октябре 1957 г. разразилась катастрофа в Молодечненской области Белоруссии возле села Миоры. (История эта подробно описана в очерке А. Лина "Битва в Миорах".) История повторилась. Через 71 год после трагедии в Белом, примерно в 300 км от него, бешеный волк искусал 25 человек. Точно так же, как и в прошлом веке в Белом, кровавый путь волка продолжался приблизительно 2 дня. Под вечер 5 октября 1957 г. пожилой крестьянин с хутора Воронки увидел волка, который набросился на корову. Колхозник побежал выручать корову, но волк сорвал кожу с его головы, искусал лицо, шею и руки, направился в сторону Немана. По пути он напал на женщину, копавшую картошку, прокусив ей щеку и шею. Потом набросился еще на одну женщину и продолжал свой бег. Бежал всю ночь. В 9-м часу утра он появился на территории Глинковского сельсовета, ранив 2 человек. Потом напал на колхозника, прилаживавшего ставни к окну. В схватке мужчина сунул ему руку в пасть и схватил за язык, пытаясь его удержать, чтобы зверь не бросился на сына. Однако волк покусал обоих и убежал.

В охоте на волка приняли участие мужчины всей округи. Предупрежденные о несчастье, они вышли на поиски волка, вооруженные ружьями, топорами, вилами, но найти его не смогли. Обнаружили его только к концу дня в 100 км от Глинковского сельсовета. В сумерки он незамеченным ворвался в село Лемполь, изгрыз лицо учительнице, искусал многих жителей. Воспользовавшись темнотой, волк опять скрылся от погони. Конец волку пришел только к исходу следующего дня, когда его увидел один из колхозников. Схватив обломок железной кочерги, он бросился на зверя. Но тот, увернувшись от удара, подмял колхозника под себя, искусав ему голову и руки. Однако окровавленному человеку удалось встать на колени. Изловчившись, он обломком кочерги проломил зверю череп.

Трагедия повторилась. Но... Возникает очень много "но". Семьдесят лет прошли не зря. Наука шагнула вперед. Несмотря на то, что после Великой Отечественной войны, испепелившей Белоруссию, прошло всего 12 лет, пострадавшим была оказана немедленная и эффективная помощь. Все укушенные были собраны в Миорах, где немедленно был организован госпиталь для их лечения. Кроме того, провели массовый отстрел бездомных животных в населенных пунктах и диких зверей в лесах, так как волк искусал более 50 домашних животных и неизвестное количество диких. Из Минска доставили необходимое оборудование и материалы для вновь созданного госпиталя. Район был объявлен на особом положении. Немедленно создали оперативный штаб, в распоряжение которого поступили отряд санитарной авиации и вездеходы. Опросили и осмотрели всех жителей, проживавших в угрожаемом районе. Все домашние животные с любыми ранениями были подвергнуты карантину. Часть их немедленно забили.

Размеры бедствия несравнимы с несчастьем в Белом. Общий очаг поражения захватывал несколько сотен квадратных километров. Количество укушенных было значительно больше по сравнению с другими подобными случаями на территории нашей страны. Но самое главное - 19 из 25 пострадавших были в очень тяжелом состоянии: глубокие рваные раны были в области головы, шеи. Над укушенными нависла грозная опасность. Причин для тревоги было более чем достаточно. Из Москвы самолетом прибыли врачи с необходимыми препаратами. Опасность понимали и родственники укушенных, смотревшие на своих близких как на обреченных. Они знали, что надежда на благополучный исход невелика. И вот в этих условиях прибывший из Москвы доктор Леонид Гаврилович Болтуций дал родственникам больных честное слово, что все пострадавшие будут спасены. У него были для этого основания.

Советские врачи имели уже тогда на вооружении новый препарат - антирабический гамма-глобулин, который представлял собой концентрат антител, способных обезвредить вирус бешенства. Антирабический гамма-глобулин может осуществить то, что не могут сделать антирабические вакцины: он обезвреживает вирус до его проникновения в центральную нервную систему и тем самым значительно увеличивает продолжительность инкубационного периода.

Попытки предотвратить развитие бешенства, вводя антирабическую сыворотку, содержащую антитела против вируса бешенства, проводились давно. Однако в течение длительного времени результаты применения этих сывороток в комбинации с пастеровскими прививками были противоречивыми. Они оказались недостаточно эффективными, так как концентрация антител была невелика. Успешные результаты были впервые получены американским ученым Габелем, который иммунизировал кроликов фиксированным вирусом и концентрировал антитела в полученной сыворотке, осаждая их сульфатом аммония. В дальнейшем ученые разных стран пытались получить активные антирабические сыворотки, иммунизируя лошадей и овец. Кроме того, совершенствовались методы очистки и концентрации полученных сывороток.

Выдающуюся роль в создании эффективного препарата - концентрата антирабических антител - сыграли исследования советского вирусолога Мидата Адбурахмановича Селимова и его сотрудников. М. А. Селимов установил, что антитела, нейтрализующие вирус бешенства, содержатся в гамма-глобулиновой фракции сыворотки, и разработал эффективную схему иммунизации лошадей, а также метод концентрации антител в сыворотке. Эффективность полученного препарата - антирабического гамма-глобулина - сначала была доказана в многочисленных опытах на лабораторных животных, а в конце 1956 г. впервые в СССР его стали применять на людях. Однако до трагедии в Миорах антирабический гамма-глобулин был испытан всего на 7 искусанных бешеными волками: никто из них не заболел бешенством. "Битва в Миорах" стала первой серьезной проверкой эффективности препарата. Этот экзамен закончился блестяще: все 25 пострадавших остались живы.

В декабре 1959 г. М. А. Селимов сообщил о результатах применения антирабического гамма-глобулина на сессии комитета экспертов по бешенству при ВОЗ. Он доложил, что за год с начала применения этого препарата в Советском Союзе не наблюдалось ни 1 смертельного случая при использовании комбинированных прививок вакциной и гамма-глобулином у людей, укушенных бешеными волками. Комитет экспертов ВОЗ принял решение, в котором говорилось, что комбинированное применение антирабического гамма-глобулина и пастеровских прививок является наилучшим методом предупреждения бешенства при тяжелых укусах бешеными животными. Нельзя не согласиться со следующими словами М. А. Селимова: "Если в течение предшествующих 70 лет у людей, укушенных бешеными волками и интенсивно привитых антирабической вакциной, заболеваемость гидрофобией составляла от 16 до 100%, то снижение заболеваемости гидрофобией до 0,9% должно быть оценено как весьма значительное достижение" (1978).

Однако практическое применение лошадиного антирабического гамма-глобулина показало, что он не свободен от недостатков, поскольку в нем содержатся чужеродные для человека лошадиные белки. Поэтому в ряде случаев у пострадавших развиваются аллергические реакции. Этих недостатков лишен новый препарат - человеческий антирабический гамма-глобулин, получаемый у добровольцев, иммунизированных концентрированной культуральной антирабической вакциной.

В настоящее время при всех тяжелых укусах опасной локализации сначала следует ввести антирабический гамма-глобулин (как можно раньше после укуса) и через 24 часа начинать курс прививок культуральной вакциной. В результате комбинированных прививок создается напряженный иммунитет, сохраняющийся до 1 года и более.

Кого следует прививать? Прививки по безусловным показаниям осуществляют всем лицам, укушенным, оцарапанным или ослюненным бешеным или подозрительным на бешенство, а также любым неизвестным животным, так как опасным может быть даже видимо здоровое животное, поскольку оно может становиться заразным в течение последних нескольких дней (до 10) инкубационного периода. Во всех этих случаях антирабические препараты вводят в инкубационном периоде уже зараженным лицам и поэтому правильнее считать, что здесь мы имеем дело со специфическим лечением, а не с профилактикой бешенства.

Что же касается истинной профилактической вакцинации бешенства, то ее проводят только у домашних (собак, кошек и других) и диких животных. Профилактическую вакцинацию домашних животных при жизни Пастера не осуществляли. Впервые в 1927 г. на Международной конференции по бешенству было принято решение о желательности проведения у них специфических профилактических прививок. Практика проведения профилактических прививок у собак и кошек показала их высокую эффективность. Например, когда в Болгарии за 7 лет было провакцинировано около 2 млн. собак, заболеваемость бешенством среди животных снизилась с 1891 случая до 22. В СССР массовая профилактическая вакцинация собак начала проводиться со второй половины 50-х годов. С 1956 г. в нашей стране проводят обязательную ежегодную вакцинацию собак и сельскохозяйственных животных в неблагополучных районах при помощи живой антирабической феноловой вакцины из мозга овец. В странах, где бешенство ликвидировано, а также в ФРГ и Франции проводят вакцинацию собак полностью инактивированными вакцинами.

Целесообразно ли проводить профилактическую вакцинацию людей? Этот вопрос был поставлен на повестку дня только после того, как были получены культуральные полностью инактивированные антирабические вакцины, так как использование вакцин, приготовленных из ткани мозга, было чревато паралитическими осложнениями. В настоящее время профилактическую антирабическую вакцинацию людей применяют только для особо угрожаемых контингентов: охотников, собаколовов, работников ветеринарно-диагностических лабораторий и др. Она широко распространена в США, Франции и некоторых странах Европы. Так, в 1977 г. во Франции профилактическая вакцинация была произведена у 12 000 человек. Однако следует иметь в виду, что профилактическая вакцинация человека полностью не гарантирует от заражения при последующем укусе бешеным животным. В этом случае для повторной вакцинации требуется только несколько инъекций вакцины без применения антирабического гамма-глобулина.

Можно сказать, что человеческая практика свидетельствует о существовании закономерности, порожденной самой практикой: "Всякое средство, претендующее на спасение человека от какого-либо заболевания, раньше или позже изживает себя". Для удобства изложения попытаемся его обозначить, как "принцип самозатухания".

Причины самозатухания средств лечения и профилактики многообразны: одна из них открытие нового, более эффективного средства. В качестве примера можно привести сульфаниламиды. Процарствовав на земле несколько десятков лет, многие из них не выдержали конкуренции антибиотиков.

Вторая причина - в процессе многолетнего использования подавляющего большинства лечебных и профилактических препаратов выявляются новые отрицательные последствия их применения, которые ранее невозможно было предсказать. Требуется несколько десятилетий, чтобы убедиться в том, что тетрациклин нежелательно вводить детям, так как он вредно влияет на костную систему. Немало прошло времени, пока стало ясно, что длительное применение антибиотиков привело к формированию устойчивых к ним рас микроорганизмов, которые с поразительной быстротой распространились среди населения земного шара, что обусловливает естественное само-затухание процесса применения соответствующих антибиотиков.

Третья причина - процесс усовершенствования метода или препарата, в результате которого этот препарат может утратить присущие ему ранее черты.

Процесс самозатухания неумолим. Однако это не должно внушать пессимизм, потому что существует еще одно правило "Процесс самозатухания любого лечебного или профилактического средства приводит к новым открытиям, нейтрализующим нежелательные последствия самозатухания и способствующим прогрессу науки".

Эти новые открытия способствуют не только нейтрализации нежелательных последствий предыдущих, но и созданию новых препаратов, срок действия которых также ограничен во времени. Факты свидетельствуют, что метод специфической профилактики бешенства подобно другим методам профилактики и лечения подвержен действию этих правил. Можно сказать, что этот метод находится сейчас на одной из конечных стадий процесса самозатухания. Движущими силами этого процесса являются приведенные выше причины.

• Во-первых, история применения пастеровских прививок - это история непрерывного совершенствования вакцины.
• Во-вторых, процесс совершенствования первоначальной вакцины и ее последующих вариантов неизбежно выявлял отрицательные последствия их использования, которые ранее ни авторы этих препаратов, ни их современники не смогли предвидеть.
• В-третьих, сам процесс самозатухания пастеровского метода привел к тому, что метод уже в значительной степени утратил присущие ему ранее черты. Антирабические вакцины, применяемые сейчас у людей, утратили основное свойство исходной вакцины Пастера - они являются не живыми, а инактивированными, попросту говоря убитыми. Если на протяжении 90 лет использовались различные препараты нервно-тканевых вакцин, то в последние годы все шире стали применять культуральные вакцины, в которых отсутствует нервная ткань. Наконец, если раньше действующее начало вакцины - фиксированный вирус - составлял только тысячную долю вводимой вместе с ним ткани, то сейчас уже используют концентрированную культуральную вакцину, содержащую практически высокоочищенный концентрированный вирус без примеси не только тех или иных тканей, но и балластных (ненужных) белков.

Иными словами, сегодня наиболее совершенная форма антирабической вакцины - это освобожденные от посторонних белков убитые частицы вируса бешенства, спрессованные в ничтожном объеме в высокой концентрации. Но в этом случае теряет смысл сама первоначальная идея Пастера: необходимость использования не уличного, а фиксированного вируса бешенства. Не все ли равно, какой вирус вводить укушенному, если сам вирус убит и способность его вызывать иммунитет зависит уже не от его качества (уличный или фиксированный), а от количества?

Что же тогда осталось от исходной вакцины Пастера? Осталось главное - идея о возможности предотвращения бешенства введением измененного (в результате перевивок на животных или инактивации) возбудителя бешенства.

Полученные сегодня новые варианты антирабической вакцины не только не умаляют величия Пастера, но лишний раз подчеркивают его. Величие гения не в его непогрешимости, а в том, что его деятельность способствует гигантскому прогрессу науки. Одним из его плодов явилось создание антирабического гамма-глобулина, применение которого уже привело к начальной степени его самозатухания.

Будущее антирабических прививок невозможно предугадать. Ученые должны быть готовы к любым неожиданностям. Пока вирус существует в природе, он может преподнести любые сюрпризы. Жизнь показала, что он способен на это. Возможны и новая неожиданная эволюция вируса в природе, вызванная все возрастающим вмешательством человека в ее жизнь, и выявление новых побочных действий настоящих и будущих антирабических препаратов. Все эти неприятности не исключены. И к ним ученые должны быть готовы. Вирус бешенства отчаянно сопротивляется попыткам человека одолеть его. Он противится любым изменениям экологического равновесия в природе и может завоевать новые географические области, поразить новые виды животных. И все же имеются все основания надеяться, что в конце концов человек добьется полной ликвидации бешенства в природе. Вспомним пример оспы: давно ли она была бедствием для многих стран? А теперь оспа полностью искоренена во всем мире.

В лабораториях разных стран ученые продолжают битву, начатую Пастером, изучая повадки вируса и разрабатывая новые методы борьбы с ним. Среди участников этой битвы есть свои маршалы и солдаты, ведущие каждодневный бой во имя здоровья людей.

В передовых шеренгах этой армии сражаются советские и французские ученые, исследователи других стран. Они чтут память Пастера и доказывают это делом.

Пастер писал: "Куда деваются противоречия? Они проходят, а истина остается".

История совершенствования метода пастеровских прививок - яркое доказательство справедливости этих слов. На каждом новом этапе развития науки перед рабиологами вставали новые проблемы, которые нередко казались неразрешимыми, но были решаемыми. Человеческая мысль всегда находила выход из кажущегося тупика, ибо истинных тупиков в науке не существует: все они кажущиеся. Из каждого научного "тупика" можно найти выход. Вопрос заключается только в том, как скоро этот выход будет найден и какой ценой. Но какой бы выход из казалось бы безвыходного положения не был найден, он неизбежно приведет к новому тупику, из которого обязательно будет найден выход! Вот чему учит история совершенствования пастеровских прививок.

1   2   3   4   5   6   7   8

Источник: Шевелев А. С., Николаева Р. Ф. Последний подвиг Луи Пастера. - М.: Медицина, 1988, 112 с.: ил. (Науч.-попул. мед. литература).