Витамины: Словарь терминов

ХИМИЧЕСКИЕ И ФИЗИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Оротовая кислота была впервые выделена в 1905 г. из сыворотки коровьего молока; получена также синтетически. В 1930 г. было доказано, что оба препарата идентичны.

Оротовая кислота представляет собой 4-урацил-карбоновую кислоту, производное урацила. Свое название она получила от греческого слова oros (сыворотка).

Оротовая кислота в химически чистом виде представляет собой кристаллический порошок, без запаха, плохо растворимый в воде и не растворимый в органических растворителях. Соли оротовой кислоты (например, калиевая) лучше растворяются в воде.

ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

• Влияние на обменные процессы.

  Оротовая кислота играет важную роль в синтезе пиримидиновых нуклеотидов в клетке печени. Положительное влияние этого витамина на азотистый обмен, синтез белка и на активность ферментов, связанных с этими процессами (ксантиноксидазы и др.), объясняют ее участием в синтезе нуклеиновых кислот. Оротовая кислота связана с синтезом билирубина, фосфолипидов и лецитина. По-видимому, она также стимулирует функции ферментов, принимающих участие в углеводном обмене.

• Влияние на процесс роста.

  В ряде экспериментов было показано, что оротовая кислота важна для процесса роста. Так, животные, находившиеся на недостаточной диете без так называемого фактора животного белка (первоначальное название оротовой кислоты), производили неполноценное потомство первой и особенно второй генерации. Эти животные плохо росли, среди них была высокая смертность в период лактации.

  Добавление к упомянутой неполноценной диете оротовой кислоты способствовало нормализации роста и выживаемости потомства. По данным Schwietzer, оротовая кислота вызывает заметное ускорение роста молодых крыс, длительный прием оротовой кислоты повышает плодовитость животных.

• Влияние на энзиматическую активность.

  Установлена определенная связь между действием витамина В₁₂ и оротовой кислоты. В эксперимент на крысах было показано, что при недостаточности витамина В₁₂ значительно снижается рост и падает ферментативная активность печени - трансметилазная, ксантиноксидазная, глюкозо-6-фосфатазная и цитохромоксидазная. Вместе с тем увеличивается холиноксидазная активность вследствие значительного содержания в диете холина, введенного в качестве источника метильных групп. Введение витамина В₁₂ нормализует ферментную активность в печени. Замена витамина В₁₂ оротовой кислотой также способствует нормализации ферментной активности в печени или приближает к этому.

  Было изучено влияние оротовой кислоты на активирование аминокислот в опытах на гомогенатах печени крысы. Оказалось, что оротовая кислота усиливает энзиматическую активность аминокислот. Было также отмечено, что у крыс, находящихся на диете, богатой галактозой, понижена ферментная активность аминокислот. При добавлении к этому рациону оротовой кислоты энзиматическая активность нормализовалась (Wescia, Mainardi). Эти наблюдения подтверждают активное участие оротовой кислоты в энзиматических процессах.

• Влияние на патологическое состояни печени.

  Многие экспериментальные исследования посвящены изучению действия оротовой кислоты на различные заболевания печени, вызванные введением животным токсических веществ или неполноценным питанием или вирусом, поражающим печень.

  Pasquariello исследовал влияние оротовой кислот на некоторые патологические состояния печени, получаемые в эксперименте у животных, посаженных на стеатогенную диету или подвергнутых воздействию токсических для печени веществ. Полученные результаты оценивались на основании данных о переживаемости животных, гистологических и гистохимических изменений и процентного соотношения некоторых химических составных частей ткани печени.

  Выявленное в этом исследовании защитное для печени действие оротовой кислоты связывается с улучшением образования нуклеиновой кислоты и коэнзиматической функции пиримидиновых нуклеотидов в тканях печени.

  Интересные данные получил Schwietzer, установивший, что оротовая кислота замедляет развитие экспериментального токсического заболевания печени (напоминающего картину цирроза печени у человека), обусловленного тиоазетамидом, а также гелиотропином. Автор утверждает, что при заболеваниях печени нарушаются ферментные системы, вследствие чего становится невозможным построение нуклеиновых кислот через пурины и пиримидиновые основания. Хотя печень сама в значительной степени синтезирует пурины, однако при введении оротовой кислоты она может использовать пурины, введенные экзогенно в большем количестве. На этом основании Schwietzer предложил вводить вместе с оротовой кислотой аденин. При лечении обоими препаратами животных с заболеванием печени, вызванным тиоазетамидом, заметно повысилась переживаемость крыс. Автор предложил специальный препарат, названный им "пуринором", содержащий в 5 мл 80 мг оротовой кислоты и 70 мг пуринов (аденин, ксантин и гипоксантин).

  Gordonoff и Schneeberger изучали влияние оротовой кислоты на течение экспериментального цирроза печени, вызванного циррогенной диетой. Подопытные животные получали дополнительно 0,1% (по отношению к диете) оротовой кислоты. Контрольные животные этого витамина не получали. Было выявлено удлинение жизни животных при добавлении в диету оротовой кислоты. Не было отмечено разницы в весе между подопытными и контрольными животными, в том числе и в весе печени. Тяжелые формы цирроза (с желтухой, асцитом и гидротораксом) не наблюдались в обеих группах животных, возможно из-за непродолжительности опыта (150 дней). Введение оротовой кислоты в пищу животных замедлило развитие жировой инфильтрации печени. Авторы заключают, что оротовая кислота имеет по-видимому защитное для печени действие.

  Изучение влияния оротовой кислоты в эксперименте на животных, получавших циррогенную диету по Gordonoff проведено М. Т. Ушаковой с соавторами. Было установлено, что животные, получавшие оротовую кислоту перорально в различных дозах (0,5, 1, 5, 10 и 15 мг), дали больший привес по сравнению с животными, не получавшими оротовой кислоты (контрольная группа). Однако процент гибели животных опытных групп не отличался от контрольной.

  Вместе с тем М. Т. Ушаковой с сотрудниками было показано, что ежедневное введение упомянутых доз оротовой кислоты животным, содержавшимся на циррогенной диете на протяжении 50 дней, не предотвращает развития цирроза печени. Однако в тех группах подопытных животных, которые после 28 дней содержания на циррогенной диете переводились на обычную диету с добавлением 10-15 мг оротовой кислоты, наблюдалось через 22 дня полное исчезновение цирротических изменений в печени (по данным гистологических исследований), в то же время в контрольной группе эти изменения через 22 дня не проходили. Таким образом, было показано, что оротовая кислота не влияет на развитие цирротических изменений у животных, содержащихся на циррогенной диете, но вместе с тем она способствует в сравнительно короткий срок полному исчезновению этих изменений после перевода животных на обычную диету.

• Влияние на лучевую интоксикацию.

  Исследовалось влияние оротовой кислоты на течение лучевой интоксикации в эксперименте на двух группах животных. Одна группа до облучения получала перорально калиевую соль оротовой кислоты в течение 10 дней в дозе 100 мг/кг веса животного, другая не получала оротовой кислоты и служила контролем.

  В группе, получавшей оротовую кислоту, после интенсивного облучения (2000 г) переживаемость составила в среднем 119 часов (максимальная 196 часов), в контрольной группе в среднем 4 часа 20 минут (максимальная б часов).

  При хронической лучевой интоксикации (100 г в день) введение калиевой соли оротовой кислоты удлиняло выживаемость животных: в первой группе выживаемость составила в среднем 36 дней, в контрольной - в среднем 20 дней (Fumarola, Pantaleo). Результаты эксперимента показывают, что оротовая кислота может быть использована в качестве действенного защитного вещества против ионизирующей радиации.

Всасывание и обмен

Оротовая кислота всасывается в тонком кишечнике, секретируется клетками печени в желчь и выводится из организма через почки с мочой (Chen, Su).

При помощи гистохимических методов изучено распределение оротовой кислоты в органах животных после введения им этого витамина (Chen, Su). Оротовая кислота была обнаружена в основном в печени, головном мозгу, спинном мозгу, селезенке, костном мозгу и яичках крыс. В клетках оротовая кислота включается в цитоплазму, затем в хроматиновую сеть и в нуклеолы ядер. В нервных клетках этот витамин включен в клетки Ниссля. В моче человека оротовая кислота содержится в количестве 76-110 γ/мл.

Содержание оротовой кислоты в пищевых продуктах

Оротовая кислота содержится в большом количестве в дрожжах, печени (и экстрактах из нее), меньше в овечьем, козьем, коровьем и кобыльем молоке.

Содержание оротовой кислоты в молоке колеблется в зависимости от кормов, получаемых животными; кроме того, в начальном периоде лактации ее содержится больше, чем в дальнейшем.

ЛЕЧЕБНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ

Оротовая кислота используется в клинике главным образом в виде калиевой соли (или в смеси с некоторыми пуринами).

• При вскармливании недоношенных детей.

  Оротовая кислота была испытана в педиатрической клинике. Было выявлено положительное действие оротовой кислоты при вскармливании недоношенных детей. Прибавка в весе у детей, находившихся на смешанном питании с добавлением оротовой кислоты, составляла в среднем 28,5±1,8 г в день; дети, не получавшие оротовой кислоты, на таком же смешанном питании прибавляли всего 13,9±1,6 г в день. Аналогичные данные получены у недоношенных детей, получавших женское молоко с добавлением оротовой кислоты. Прибавка в весе с добавлением оротовой кислоты составляла 39,2±4,5 г, без витамина - 19,5±2,5 г; то же наблюдалось у детей, получавших молоко в порошке, полуснятое, кислое с добавлением оротовой кислоты (34±4,3 г) и без нее (17,4±3,2 г). Таким образом, добавление к рациону питания недоношенных детей оротовой кислоты способствовало увеличению средних данных прироста веса у детей почти вдвое (Dolcetta, Massimo).

• При заболеваниях печени.

  Наиболее широкие испытания оротовой кислоты проведены при заболеваниях печени. Однако следует подчеркнуть, что вопрос этот все еще находится в стадии изучения.

  По наблюдениям Demeulenaere, лечение калиевой солью оротовой кислоты, по-видимому, показано при некоторых формах печеночной патологии. Действие этого витамина является почти всегда положительным при клиническом постгепатитном синдроме.

  При остром гепатите в период введения калиевой соли оротовой кислоты наблюдался благоприятный и ускоренный процесс обратного развития заболевания. Хорошие результаты получены также при хроническом гепатите. Во всех случаях положительное действие этого витамина подкреплялось биохимическими исследованиями. При циррозе печени введение калиевой соли оротовой кислоты повышало диурез и улучшало состояние больного; но ни в одном случае результаты биохимических исследований не изменялись.

  Regno и сотрудники наблюдали у больных острым и хроническим гепатитом и циррозом печени лечебное действие оротовой кислоты и ее калиевой соли. Была установлена хорошая переносимость лечения, которое в половине случаев приводило к повышению диуреза и почти у всех больных улучшению состояния. Оротовая кислота и ее соль благоприятно влияли у этих больных на некоторые биохимические показатели крови (билирубинемия, холестеринемия, липопротеимемия, белковые фракции сыворотки, кетонемия, содержание пировиноградной кислоты и др.). Это благоприятное действие более выражено и постоянно при менее тяжелых формах гепатопатий. На основании полученных результатов авторы считают своевременным применение оротовой кислоты и ее калиевой соли для лечения гепатопатий. Вопрос, по нашему мнению, подлежит еще дальнейшему изучению.

  По данным Peters лечение пуринором, содержащим оротовую кислоту и пурины, вводимым перорально и внутривенно у 92 амбулаторных больных (с заболеваниями печени - циррозы компрессированные и декомпрессированные, острые и хронические гепатиты, постгепатитный синдром, гепатохолангиопатии и др.) только у 3 больных пришлось прекратить из-за плохой переносимости препарата. Во всех остальных случаях препарат больные переносили хорошо. У всех больных улучшался аппетит и самочувствие. У больных с кардиальным циррозом в состоянии декомпенсации, леченных сердечными глюкозидами, при добавлении пуринора повышался диурез. Даже у декомпенсированных больных с циррозом печени и асцитом результат лечения был лучше, чем от применения диуретических средств. У 52 больных результат лечения был хороший, у 27 - сомнительный и у остальных без изменения. У 43 больных нормализовались функциональные пробы печени. Автор полагает, что его наблюдения совпадают с проведенными ранее исследованиями по изучению влияния пуринора на заболевания печени как в амбулаторных, так и в стационарных условиях и что лечение оротовой кислотой и пуринором является существенным обогащением терапевтических возможностей при лечении болезней печени.

• При мегалобластических анемиях.

  Оротовая кислота, как показали экспериментальные и клинические исследования, имеет, по-видимому, определенное значение в гематологии. При введении оротовой кислоты улучшается функция костного мозга и состав крови при некоторых мегалобластических анемиях. Эти наблюдения подкрепляют гипотезу о влиянии оротовой кислоты на эритропоэз. Следовательно, оротовая кислота может быть включена в число средств, повышающих активность эритро-поэтических факторов (Chen).

ЛЕЧЕБНЫЕ ДОЗЫ

Оротовая кислота применяется в дозе 1,5-3 г в сутки в течение 10-250 дней, чаще на протяжении 1-2 месяцев (Pasquariello, Regno).

Синтез оротовой кислоты осуществлен в СССР во Всесоюзном научно-исследовательском химико-фармацевтическом институте и Всесоюзном научно-исследовательском витаминном институте.

Продолжение: Витамин С (аскорбиновая кислота)

Источник: Бременер С.М. Витамины и их клиническое применение. М., Медицина, 1966