Витамины: Словарь терминов

ХИМИЧЕСКИЕ И ФИЗИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Пара-аминобензойная кислота впервые была выделена в 1863 г. Исследования, проведенные в 1939-1940 гг., показали, что в некоторых бактериях и дрожжевых экстрактах содержится вещество, обладающее антагонистическим действием по отношению к бактериостатическому действию, оказываемому сульфаниламидными препаратами.

Было установлено, что это активное начало дрожжевого экстракта по своему химическому строению является пара-аминобеизойной кислотой. Химическая формула C₇H₇O₂N. Пара-аминобензойпая кислота была выделена также из мяса, печени, яичного белка и других пищевых продуктов.

Пара-аминобензойная кислота представляет собой белый кристаллический порошок; при длительном хранении под влиянием воздуха и света эти кристаллы приобретают желтоватую окраску. Пара-аминобензойная кислота относительно плохо растворяется в холодной воде и хорошо растворяется в кипящей воде и спирте; менее растворима в эфире, легко растворима в щелочах; термоустойчива, при кипячении растворов этой кислоты и автоклавировании до 110° пара-аминобеизонная кислота не теряет своей активности. Быстро изменяется под влиянием окислителей и солей железа. Новокаин является хлоргидратом диэтиламиноэтилового эфира пара-аминобензойной кислоты. Под действием прокаинэстеразы происходит гидролиз новокаина, в результате которого образуется пара-аминобензойная кислота и диэтиламиноэтанол (Д. А. Алмоева).

ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

• Участие в процессах обмена [показать]

  Роль пара-аминобензойной кислоты в организме еще мало изучена. Предполагают, что она участвует в качестве коэнзима в метилировании гомоцистеина с образованием метионина, превращении урацила в 5-метилурацил, в оксиметилировании глицина в серин и в синтезе пуринов (А. В.Труфанов). Пара-аминобензойная кислота тормозит окисление в организме адреналина. В противоположность биотину, который пара-аминобензойная кислота может частично заменять, она не является антилипотропным фактором. По-видимому, пара-аминобензойная кислота способствует биосинтезу фолиевой кислоты кишечными бактериями, поддерживая их рост.

  Пара-аминобензойная кислота является фактором роста для некоторых бактерий и необходимой составной частью клеток и тканей растений, а также млекопитающих. Все указанные свойства характеризуют пара-аминобензойную кислоту как витамин. На синтетической диете, содержавшей остальные витамины группы В (тиамин, рибофлавин, пиридоксин, пантотеновая кислота, никотиновая кислота, инозит и холин), у подопытных животных (крыс) наблюдалось постепенно усиливающееся поседение волос.

• Антагонизм с сульфаниламидами [показать]

  При испытании чистого препарата было установлено, что пара-аминобензойная кислота обладает антагонистическим действием по отношению к сульфаниламидным препаратам. Пара-аминобензойная кислота, имея сходную структуру с сульфаниламидами, противодействует бактериостатическому действию сульфаниламидных препаратов.

  Механизм этого действия следующий. Пара-аминобензойная кислота образует с ферментами биологически активную для многих микроорганизмов энзимную систему. Сульфаниламиды, структурно сходные с пара-аминобензойной кислотой, вытесняют ее из ферментной системы, сами включаются в нее и превращают эту ферментную систему в биологически неактивную, иначе говоря, инактивируют ее. На этом построено антибактериальное действие сульфаниламидных препаратов. Таким образом, пара-аминобензойная кислота и сульфаниламиды как бы "конкурируют" за обладание ферментными системами.

  Если к культуре бактерий, инактивированных сульфаниламидами, добавить пара-аминобензойную кислоту, то жизнедеятельность и рост бактерий возобновляются. Следовательно, эта реакция имеет обратимый характер.

  Выше указывалось, что пара-аминобензойная кислота, по-видимому, участвует в биосинтезе фолиевой кислоты. Вытеснение сульфаниламидами пара-аминобензойной кислоты из ферментных систем нарушает синтез фолиевой кислоты, которая нужна для нормальной деятельности многих микроорганизмов. Одновременно нарушается синтез и других необходимых для микроорганизмов веществ - пуринов, тимина, некоторых аминокислот.

• Антигистаминное действие [показать]

  Пара-аминобензойная кислота обладает антигистаминным действием. При применении новокаиновой анестезии в результате распада новокаина образуется пара-аминобензойная кислота, которая может инактивировать действие токсических продуктов, возникающих при операции; это, возможно, способствует более благоприятному послеоперационному течению (Е. П. Степанян и А. В. Фридман).

• Влияние на пигментацию волос [показать]

  Отсутствие пара-аминобензойной кислоты в пище влечет за собой у черных и пегих крыс депигментацию шерсти - поседение. Пара-аминобензойная кислота предупреждает у животных преждевременное поседение волос, но не обеспечивает восстановление цвета волос, так же как и пантотеновая кислота.

• Влияние на нервную систему [показать]

  В наблюдениях Н. И. Лепорского и Г. Т. Каракулиной было показано, что пара-аминобензойная кислота нормализует возбудимость коры головного мозга. В эксперименте на собаках Т. М. Кучеренко установил, что пара-аминобензойная кислота повышает интенсивность процесса возбуждения и мало действует на процесс внутреннего торможения.

• Влияние на тиреотоксикоз. Пара-аминобензойная кислота несколько уменьшает явления тиреотоксикоза.
• Влияние на потребление кислорода [показать]

  По наблюдениям Ю. Ф. Удалова, в эксперименте на крысах дача пара-аминобензойной кислоты снижает газообмен и понижает потребление кислорода и температуру тела; в условиях недостатка кислорода это влияние выражено отчетливее. Автор полагает, что повышение устойчивости животных к кислородному голоданию при приеме пара-аминобензойной кислоты происходит за счет снижения потребности животного в кислороде.

  Автором было установлено, что выживаемость белых крыс, получавших пара-аминобензойную кислоту на большой высоте (11 000 м), в 2 раза выше, чем контрольных. Таким образом, пара-аминобензойная кислота наряду с другими витаминами может быть использована в тех случаях, когда есть необходимость повысить сопротивляемость организма кислородному голоданию (например, при подъемах на большую высоту в горах и др.).

• Влияние на атеросклероз [показать]

  Исследуя влияние пара-аминобензойной кислоты на развитие экспериментального холестеринового атеросклероза у кроликов, Т. А. Мельникова и А. Ф. Рыжова установили, что в группе животных, получавших пара-аминобензойную кислоту, было более медленное нарастание и низкое содержание холестерина и более высокое - лецитина, чем в контрольной группе, не получавшей пара-аминобензойной кислоты. Атероматоз аорты у всех кроликов был менее выражен, а содержание липидов в аорте было ниже, чем в контрольной группе. На основании полученных данных авторы приходят к выводу, что пара-аминобензойная кислота обладает способностью задерживать развитие атеросклероза в эксперименте. Авторы предполагают, что пара-аминобензойная кислота является той частью молекулы новокаина, от которой зависит его антисклеротический эффект.

  Непродолжительное снижение содержания холестерина в крови отметил Failay с сотрудниками при введении 8 г пара-аминобензойной кислоты ежедневно в течение 8 дней 10 подопытным лицам. Однако сейчас в литературе еще нет убедительных клинических работ, подтверждающих приведенные выше данные.

• Влияние на иммунологическую реактивность [показать]

  По данным Т. И. Ишуниной и В. А. Васильевой, у морских свинок, получавших после вакцинации БЦЖ препарат пара-аминобензойной кислоты, наблюдалась более выраженная резистентность к туберкулезу. Таким образом, пара-аминобензойная кислота повышает иммунологическую эффективность противотуберкулезных прививок вакциной БЦЖ.

• Фотозащитное действие [показать]

  Пара-амннобензойная кислота обладает защитными свойствами при действии ультрафиолетовой радиации. Применяя внутривенно 0,5% раствор пара-аминобензойной кислоты, Д. Л. Алмоева отметила, что у большинства кроликов после облучения кожи реакция была выражена слабее, чем у контрольных животных. При облучении участков кожи, обработанных до этого 2% теплым водным раствором пара-аминобензойной кислоты, ни в одном случае не наблюдалось появления эритемы. Автор считает, что пара-аминобензойная кислота служит защитным фильтром для облучаемой кожи, что подтверждается спектральной характеристикой витамина (установлена специфическая абсорбция ультрафиолетовых лучей эритемного действия). Защитные свойства пара-аминобензойной кислоты при введении парентерально или перорально автор объясняет антигистаминными свойствами витамина. Эта последняя гипотеза нуждается в уточнении, так как многие препараты, обладающие антигистаминным действием, не оказывают при ультрафиолетовом облучении защитного действия. Автор рекомендует применять пара-аминобензойную кислоту в составе мази для профилактики в условиях, когда есть опасность интенсивного облучения солнцем (в высокогорных местностях, на море и т. д.).

  Многие авторы также указывают на фотозащитные свойства пара-аминобензойной кислоты, примененной в мазях. Н. С. Смелов и Л. Б. Шифрин подтверждают имеющиеся в литературе данные о фотозащитных свойствах пара-аминобензойной кислоты. Вопрос о механизме фотозащитного действия пара-аминобензойной кислоты представляется еще недостаточно ясным и требует дальнейших исследований.

• Влияние на фармакологическое действие некоторых препаратов [показать]

  Изучалось влияние пара-аминобензойной кислоты на некоторые стороны фармакологического действия ряда анальгетических препаратов. Выявлено, что пара-аминобензойная кислота в эксперименте усиливает анальгезирующее действие морфина и текодина и не оказывает влияния на действие промедола. Пара-аминобензойная кислота снимает угнетающее действие морфина на дыхание, ослабляет это действие при использовании текодина (Б. И. Легостев).

Всасывание и обмен

Пара-аминобензойная кислота всасывается в тонком кишечнике. У здоровых людей пара-аминобензойная кислота находится в крови главным образом в связанной форме (2-70 γ%), свободная форма была обнаружена только у 7 из 18 обследованных лиц и колебалась от 40 до 102 γ%.

В моче у здоровых людей она находилась в свободной форме в количестве 90-840 γ% и в связанной форме - в количестве 8-800 γ% (Е. П. Степанян).

Таблица 1. Содержание пара-аминобензойной кислоты у больных в крови и в моче при различных заболеваниях (по данным Е. П. Степаняна)
Диагноз	Возраст (в годах)	Содержание пара-аминобензойной (свободной и связанной) кислоты в γ%
		в крови	в моче
Болезнь Боткина	18-55	84-960	66-1 800
Хронический гепатит и холецистит	25-57	76-104	104-800
Цирроз печени	18-34	50-154	154-2 200
Язвенная болезнь, включая состояние после резекции желудка	30-66	46-960	220-1 860
Сердечно-сосудистые заболевания	25-54	45-280	280-3 440

Как видно из табл. 1, трудно установить какую-либо закономерность в изменениях обмена пара-аминобензой-ной кислоты, специфичную для определенной патологии ввиду значительных колебаний в показателях.

При введении перорально 1-4 г пара-аминобензойной кислоты максимальное повышение ее концентрации в крови наблюдается через 2 часа, но она очень быстро (в течение 12 часов) удаляется из организма почками почти полностью.

Большая часть пара-аминобензойной кислоты ацетилируется или превращается в печени в пара-аминогиппуровую кислоту и в таком виде экскретируется с мочой. Незначительная часть выводится с мочой в виде свободной формы.

Потребность в пара-аминобензойной кислоте и содержание ее в пищевых продуктах

Потребность в пара-аминобензойной кислоте у человека еще не установлена.

Пара-аминобензойная кислота содержится как в свободной, так и в связанной форме во всех растительных и животных тканях. Содержание пара-аминобензойной кислоты в некоторых пищевых продуктах приведено в табл. 2.

Таблица 2. Содержание пара-аминобензойной кислоты в пищевых продуктах
Продукты растительного к животного происхождения	Количество пара-аминобензойной кислоты в γ на 100 г продукта	Продукты растительного к животного происхождения	Количество пара-аминобензойной кислоты в γ на 100 г продукта
Мясо говяжье	65	Молоко коровье	10
Печень крупного рогатого скота	250	Дрожжи свежие	400
Почки крупного рогатого скота	180	Картофель	36
Мозги крупного рогатого скота	70	Пшеница (зародыши)	180
Свинина	80	Рисовые отруби	1 600
Шпинат	60	Морковь	22
Яйцо	40	Пшеница (зерно)	60

ТОКСИЧНОСТЬ

Пара-аминобензойная кислота почти нетоксична и переносится без вредных последствий людьми и подопытными животными. При приеме внутрь больших доз пара-аминобензойной кислоты наблюдается иногда тошнота, которая скоро проходит. Длительное введение больших доз пара-аминобензойной кислоты вызывает развитие гипотонии в результате угнетения секреции тироксина.

АВИТАМИНОЗ ПАРА-АМИНОБЕНЗОЙНОЙ КИСЛОТЫ

Ввиду широкого распространения пара-аминобензойной кислоты в пищевых продуктах специфических проявлений недостаточности этого витамина не наблюдается.

ЛЕЧЕБНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ

• При заболеваниях кожи.

  Пара-аминобензойная кислота нашла применение в клинике кожных болезней с хорошим результатом. Изучалось действие пара-аминобензойной кислоты при ряде болезней кожи: эритематоидной волчанке, склеродермии, дерматите герпетиформном, дерматомиозите и др. Она используется в виде мази для профилактики ожогов, связанных с ультрафиолетовым облучением, путем смазывания участков кожи, подвергающихся облучению.

  М. А. Прокопчук применял мазь с добавлением 2-3% пара-аминобензойной кислоты для предупреждения фотодерматозов с хорошим результатом. Мазь втирали перед выходом на свет и один раз в середине дня больным, страдавшим обострением высыпаний на открытых для света участках кожи - лице, руках (солнечная экзема, световая оспа, пигментная ксеродерма).

• При тиреотоксикозах.

  Возможность использования пара-аминобензойной кислоты для подавления явлений тиреотоксикоза сомнительна, так как имеющиеся в настоящее время активные химические препараты (например, метилтиоурацил), уменьшая синтез тироксина в щитовидной железе, являются значительно более эффективными в лечении базедовой болезни, гипертиреозов и тиреотоксикозов, чем пара-аминобензойная кислота. Однако в более легких случаях заболевания применение пара-аминобензойной кислоты может оказаться полезным.

  Лечение сульфаниламидами является противопоказанием к назначению пара-аминобензойной кислоты ввиду имеющегося между ними антагонизма.

Лечебные дозы и препарат пара-аминобензойной кислоты

Терапевтическая дозировка пара-аминобензойной кислоты составляет 2-4 г в сутки. При некоторых заболеваниях эта доза может быть значительно повышена.

Препарат пара-аминобензойной кислоты выпускается в виде белого порошка.

Продолжение: Витамин Н (или биотин)

Источник: Бременер С.М. Витамины и их клиническое применение. М., Медицина, 1966