Страница 1 2 3 4

всего страниц: 4

       - Список  лиц,  к  которым  можно  обратиться  для   получения
   дополнительной информации об исследовании и правах испытуемого,  а
   также специалистов, с которыми испытуемый может связаться в случае
   нанесения вреда его здоровью в ходе исследования.
       - Возможные обстоятельства и/или причины,  по которым  участие
   испытуемого в исследовании может быть прекращено.
       - Предполагаемая   длительность    участия    испытуемого    в
   исследовании.
       - Приблизительное     число    испытуемых,    участвующих    в
   исследовании.
       5.8.11. До включения  испытуемого  в  исследование  он или его
   законный представитель должны получить  подписанный,  датированный
   экземпляр  формы информированного согласия и другие информационные
   материалы.  Копии датированной и подписанной  испытуемым  или  его
   законным представителем новой редакции формы согласия и поправок к
   другим   информационным   материалам   передаются   им   в    ходе
   исследования.
       5.8.12. Когда  в  исследовании   (лечебном   или   нелечебном)
   участвуют  испытуемые,  которые  могут  быть  включены  только  на
   основании   согласия   их   законных   представителей   (например,
   несовершеннолетние   или   пациенты   с   выраженным  слабоумием),
   необходимо предоставление информации, доступной пониманию пациента
   об  исследовании.  Если  испытуемый  способен,  он  подписывает  и
   датирует форму письменного согласия собственноручно.
       5.8.13. Кроме случаев, описанных в пункте 5.8.14, в нелечебные
   исследования  (т.е.  исследования,  которые   не   предусматривают
   непосредственной  терапевтической  пользы  для  испытуемых) должны
   включаться только те испытуемые,  которые лично дают свое согласие
   и датируют форму письменного согласия.
       5.8.14. В  нелечебные исследования могут включаться испытуемые
   с согласия их законных  представителей  при  соблюдении  следующих
   положений:
       - Цели  исследования  требуют включения испытуемых,  состояние
   которых не позволяет им лично дать согласие на участие.
       - Возможный риск для испытуемых невысок.
       - Вредное  воздействие  на  здоровье  испытуемых   сведено   к
   минимуму.
       - Исследование не противозаконно.
       - Для  включения  таких  испытуемых  запрашивается специальное
   письменное  разрешение/санкция  Экспертного   Совета/Комитета   по
   этике.  Подобные  исследования  проводятся  на пациентах,  имеющих
   показания к применению исследуемого препарата (исключения из этого
   правила  возможны  только  при  наличии достаточных оснований).  В
   таких исследованиях состояние испытуемых  должно  особо  тщательно
   контролироваться,   и   их  участие  в  исследовании  должно  быть
   прекращено, если они испытывают неоправданные страдания.
       5.8.15. Если  испытуемый  находится в неотложном состоянии и у
   него невозможно получить согласие до включения в исследование, оно
   должно быть получено у его законного представителя, если последний
   при этом присутствует.  Когда невозможно получить  предварительное
   согласие испытуемого и отсутствует его законный представитель, для
   включения испытуемого в исследование должны быть предприняты меры,
   предусмотренные     протоколом     и/или     другим    документом,
   утвержденным/одобренным Экспертным Советом/Комитетом по этике  для
   защиты  прав  и здоровья испытуемого,  гарантии его безопасности и
   соблюдения действующих нормативных требований.  Испытуемый или его
   законный  представитель  должны  быть  поставлены в известность об
   исследовании в кратчайшие сроки,  и у  них  должно  быть  получено
   согласие  на  продолжение  испытания  в соответствии с положениями
   пункта 5.8.10.
       5.9. Документация и отчетность
       5.9.1. Исследователь     обеспечивает    точность,    полноту,
   удобочитаемость и своевременное предоставление спонсору  данных  в
   картах испытуемых и другой отчетной документации.
       5.9.2. Данные в  картах  испытуемых   должны   соответствовать
   первичной документации, из которой они перенесены. Все расхождения
   должны быть объяснены.
       5.9.3. Любые дополнения  или  исправления  в карте испытуемого
   должны позволять прочитать первоначальную запись (т.е. должен быть
   сохранен   "документальный   след")   и   должны  быть  подписаны,
   датированы  и,  при  необходимости,  объяснены.  Это  относится  к
   изменениям  и  исправлениям  как  в бумажной,  так и в электронной
   форме  карты  испытуемого  (см.  пункт 6.18.4.).  Спонсор   должен
   проинструктировать  исследователя  и/или его сотрудников о порядке
   внесения исправлений. У спонсора должна быть стандартная процедура
   по  порядку внесения изменений или исправлений в карты испытуемых,
   согласно которой все они должны быть зарегистрированы,  обоснованы
   и  согласованы  с  исследователем.  Исследователь  должен  хранить
   записи об этих изменениях и исправлениях.
       5.9.4. Исследователь/медицинское   учреждение   должны   вести
   документацию  по  исследованию  согласно   разделу   9   "Основные
   документы  клинического  исследования"  и  действующим нормативным
   требованиям. Исследователь/медицинское учреждение должны принимать
   меры,  предотвращающие  случайное  или преждевременное уничтожение
   этих документов.
       5.9.5. Основные  документы  должны  храниться  не  менее 2 лет
   после утверждения последней  заявки  на  регистрацию  препарата  в
   стране  - участнице испытаний,  или после официального прекращения
   клинической  разработки  исследуемого  препарата.  Эти   документы
   должны  храниться  в  течение  более  длительного срока,  если это
   предусматривается  действующими  нормативными   требованиями   или
   договором со  спонсором.  Спонсор  должен поставить исследователя/
   медицинское учреждение в известность об истечении  срока  хранения
   документации (см. пункт 6.5.12.).
       5.9.6. Финансовые  аспекты исследования должны быть отражены в
   договоре между спонсором и исследователем/медицинским учреждением.
       5.9.7. По   требованию   мониторов,   аудиторов,   Экспертного
   Совета/Комитета   по   этике    или    разрешительных    инстанций
   исследователь/медицинское  учреждение  должны обеспечить им прямой
   доступ ко всей относящейся к исследованию документации.
       5.10. Отчеты о ходе исследования
       5.10.1. Исследователь   предоставляет   Экспертному    Совету/
   Комитету  по  этике  краткие письменные отчеты о ходе исследования
   ежегодно или чаще по его требованию.
       5.10.2. Исследователь  должен   незамедлительно  предоставлять
   письменные отчеты спонсору,  Экспертному Совету/Комитету по  этике
   (см.  пункт 4.3.8) и, если необходимо, медицинскому учреждению обо
   всех изменениях,  оказывающих существенное влияние  на  проведение
   исследования и/или увеличивающих риск для испытуемых.
       5.11. Отчетность по безопасности
       5.11.1. Исследователь  должен  немедленно  уведомлять спонсора
   обо всех серьезных нежелательных явлениях,  кроме  определенных  в
   протоколе   или   в   другом   документе   (например,   в  Брошюре
   исследователя) как не требующих предоставления экспресс -  отчета.
   Вслед   за  немедленным  уведомлением  о  серьезном  нежелательном
   явлении должен следовать подробный письменный  отчет.  Оба  отчета
   должны  идентифицировать испытуемых по их индивидуальным кодам,  а
   не по фамилии,  адресу или другим данным,  позволяющим  установить
   личность  испытуемого.  Исследователь должен соблюдать действующие
   нормативные требования,  регламентирующие предоставление отчетов о
   серьезных    непредвиденных   побочных   эффектах   разрешительным
   инстанциям и Экспертному Совету/Комитету по этике.
       5.11.2. В   соответствии  с  требованиями  к  отчетности  и  в
   определенные  протоколом  сроки,  исследователь  должен   сообщать
   спонсору  о негативных проявлениях и/или патологических изменениях
   лабораторных параметров,  предусмотренных  протоколом  для  оценки
   безопасности.
       5.11.3. Вместе с сообщением о смерти испытуемого исследователь
   должен   предоставить   по   требованию   спонсора  и  Экспертного
   Совета/Комитета   по   этике   любую   дополнительную   информацию
   (например, протокол вскрытия и посмертный эпикриз).
       5.12. Преждевременное     прекращение     или     приостановка
   исследования
       В случае   преждевременного   прекращения   или   приостановки
   исследования по любой причине исследователь/медицинское учреждение
   должны незамедлительно сообщить об этом испытуемым,  обеспечить им
   соответствующее  лечение  и  последующее   наблюдение,   а   также
   уведомить   разрешительные   инстанции,   если  это  предусмотрено
   действующими нормативными требованиями. Кроме того:
       5.12.1. Если  исследователь  преждевременно   прекращает   или
   приостанавливает   исследование   без   предварительного  согласия
   спонсора,  он должен сообщить об этом  администрации  медицинского
   учреждения.     Исследователь/медицинское     учреждение    должны
   незамедлительно    проинформировать    спонсора    и    Экспертный
   Совет/Комитет по этике о прекращении или приостановке исследования
   с подробным объяснением причин в письменной форме.
       5.12.2. Если спонсор прекращает или приостанавливает испытание
   (см. пункт 6.21.), исследователь должен  незамедлительно  сообщить
   об  этом  администрации  медицинского  учреждения.  Исследователь/
   медицинское  учреждение  должны  незамедлительно  проинформировать
   Экспертный  Совет/Комитет  по этике о прекращении или приостановке
   исследования с подробным объяснением причин в письменной форме.
       5.12.3. Если Экспертный Совет/Комитет  по  этике  окончательно
   или временно отзывает решение/одобрения на проведение исследования
   (см.  пункты 4.1.2.  и  4.3.9.),  исследователь должен сообщить об
   этом администрации   медицинского    учреждения.    Исследователь/
   медицинское  учреждение  должны  незамедлительно  проинформировать
   спонсора об окончательном или временном отзыве  решения/санкции  с
   подробным письменным объяснением причин.
       5.13. Итоговый отчет исследователя
       Исследователь должен   сообщить   администрации   медицинского
   учреждения о  завершении  клинического  испытания.  Исследователь/
   медицинское  учреждение  должны  предоставить  резюме  результатов
   исследования  в  Экспертный Совет/Комитет по этике,  а также любые
   отчеты в разрешительные инстанции по их требованию.

                               6. СПОНСОР

       6.1. Обеспечение качества и контроль качества
       6.1.1. Спонсор обеспечивает контроль качества  исследования  и
   несет   ответственность   за   его  соблюдение  в  соответствии  с
   протоколом исследования, Правилами GCP и действующими нормативными
   требованиями.
       6.1.2. Спонсор несет ответственность за получение  письменного
   согласия  всех  сторон  на  предоставление  прямого доступа во все
   участвующие  в  испытании  исследовательские  центры  и  ко   всем
   первичным   данным/документам  и  отчетам  для  их  мониторинга  и
   аудиторских  проверок,   а   также   инспекций   национальными   и
   зарубежными регуляторными инстанциями.
       6.1.3. Контроль качества должен осуществляться на всех  этапах
   работы с данными, чтобы обеспечить их достоверность и правильность
   обработки.
       6.1.4. Договоры, заключаемые между спонсором и исследователем/
   медицинским   учреждением   или   любой   другой   участвующей   в
   исследовании стороной,  должны существовать в письменной форме как
   часть протокола или в качестве самостоятельных документов.
       6.2. Контрактная исследовательская организация
       6.2.1. Спонсор   может   полностью   или   частично   передать
   обязанности  и   функции   проведения   исследования   контрактной
   исследовательской организации. Однако, ответственность за качество
   и полноту полученных в ходе исследования данных лежит на спонсоре.
   Контрактная  исследовательская  организация также должна соблюдать
   меры по обеспечению и контролю качества.
       6.2.2. Факт передачи контрактной исследовательской организации
   любых обязанностей и функций должен быть оформлен документально.
       6.2.3. Любые  связанные с исследованием обязанности и функции,
   не переданные контрактной исследовательской организации,  остаются
   в компетенции спонсора.
       6.2.4. Требования данных  Правил  по  обязательствам  спонсора
   действительны   и   в   отношении   контрактной  исследовательской
   организации в той мере,  в которой  последняя  принимает  на  себя
   ответственность за проведение исследования.
       6.3. Медицинская квалификация
       Спонсор должен     назначить      сотрудников,      обладающих
   соответствующей  медицинской  квалификацией  для  решения вопросов
   медицинского характера,  возникающих в ходе исследования. В случае
   необходимости  для  этой  цели  могут  быть привлечены независимые
   консультанты.
       6.4. Методология исследования
       6.4.1. Спонсор должен привлекать квалифицированных сотрудников
   (биостатистиков,  клинических фармакологов, врачей) на всех этапах
   проведения  исследования,  начиная  со  стадии создания протокола,
   карт испытуемых,  статистики  и  заканчивая  обработкой  данных  и
   подготовкой промежуточного и окончательного отчетов.
       6.4.2. Для получения дополнительной информации  см.  раздел  7
   "Протокол  клинического  исследования  и  поправки  к  протоколу",
   приложение В   "Структура  и  содержание  отчета   о   клиническом
   исследовании"  и  другие  документы,  предъявляющие  требования  к
   методологии,протоколу и проведению исследования.
       6.5. Организация исследования, сбор данных и ведение записей
       6.5.1. Спонсор  обязан  привлекать   лиц   с   соответствующей
   квалификацией   для  общего  контроля  за  исследованием,  сбором,
   верификацией и обработкой данных, а также подготовкой отчетов.
       6.5.2. Спонсор   может  сформировать  Комитет  по  независимой
   оценке данных исследования для периодического  контроля  за  ходом
   испытания,  оценки  данных  по безопасности и основных показателей
   эффективности изучаемого препарата,  а также для  консультирования
   спонсора   по  вопросам  продолжения,  изменения  методологии  или
   прекращения  исследования.  Комитет  должен  иметь   документально
   оформленные  стандартные  процедуры  и  вести протоколы всех своих
   заседаний.
       6.5.3. При  использовании  компьютерных  способов сбора данных
   и/или системы удаленного ввода данных спонсор должен:
       - обеспечить  и  документально  оформить  соответствие  систем
   компьютерного сбора данных требованиям,  предъявляемым спонсором к
   полноте и достоверности данных, а также надежности самой системы;
       - иметь стандартные процедуры по использованию этих систем;
       - убедиться в том, что система позволяет корректировать данные
   и  одновременно  регистрировать  внесенные изменения и что однажды
   введенные данные не могут быть утрачены (т.е.  иметь  компьютерный
   "документальный след");
       - иметь систему защиты данных от несанкционированного доступа;
       - иметь  список лиц,  уполномоченных редактировать данные (см.
   пункты 5.1.5. и 5.9.3.);
       - регулярно осуществлять резервное копирование данных;
       - предусмотреть  возможность  соблюдения  требований   слепого
   метода (т.е.  сохранять маскированность во время ввода и обработки
   данных).
       6.5.4. Если  данные   подвергаются   изменениям   в   процессе
   обработки,  всегда  должна существовать возможность их сравнения с
   исходными данными.
       6.5.50 Для   идентификации   конкретного  испытуемого  спонсор
   должен   использовать   не   допускающие   двоякой   интерпретации
   индивидуальные коды (см. пункт 2.21.).
       6.5.6. Спонсор    или    другие   лица,   обладающие   правами
   собственности  на  данные  по  исследованию,  должны  хранить  все
   относящиеся  к  исследованию  документы в соответствии со списком,
   приведенным  в   разделе  9   "Основные   документы   клинического
   исследования".
       6.5.7. Спонсор  должен  хранить все относящиеся к исследованию
   документы  (см.   раздел  9)   в   соответствии   с   требованиями
   разрешительных   инстанций   тех   стран,   в   которых   препарат
   зарегистрирован   и/или   планируется   подача   заявки   на   его
   регистрацию.
       6.5.8. При  прекращении  разработки  препарата  (по одному или
   всем  показаниям,  пути  введения,  лекарственной  форме)  спонсор
   должен  хранить  документацию по исследованию в течение по крайней
   мере 2 лет с момента официального  прекращения  разработки  или  в
   соответствии с действующими нормативными требованиями.
       6.5.9. При  прекращении   клинической   разработки   препарата
   спонсор  обязан  сообщить  об  этом  всем  участвующим в испытании
   исследователям/медицинским    учреждениям     и     разрешительным
   инстанциям.
       6.5.10. В    соответствии    с    действующими    нормативными
   требованиями   факт   передачи  прав  собственности  на  данные  о
   препарате доводится до сведения соответствующих инстанций.
       6.5.11. Основные документы  должны  храниться  не  менее 2 лет
   после утверждения последней  заявки  на  регистрацию  препарата  в
   стране - участнице исследования или после официального прекращения
   клинической   разработки  исследуемого  препарата.  Эти  документы
   должны храниться в  течение  более  длительного  срока,  если  это
   предусматривается   действующими   нормативными  требованиями  или
   договором со спонсором.
       6.5.12. Спонсор  сообщает  исследователю  в письменной форме о
   необходимости хранить документацию по  исследованию  и  уведомляет
   его об истечении срока хранения.
       6.6. Выбор исследователя
       6.6.1. Выбор  исследователя/медицинского  учреждения  является
   функцией спонсора.  Исследователь должен обладать  соответствующей
   профессиональной   подготовкой   и   опытом,  а  также  иметь  все
   возможности (см.  пункты 5.1.,  5.2.)  для полноценного проведения
   данного   исследования.   В   обязанности  спонсора  также  входит
   назначение    координационного    комитета    (исследователя     -
   координатора) для многоцентровых исследований.
       6.6.2. До  подписания  договора  с  исследователем/медицинским
   учреждением на  проведение  исследования  спонсор  заблаговременно
   предоставляет  исследователю  для  ознакомления протокол и Брошюру
   исследователя в текущей редакции.
       6.6.3. Спонсор   должен   получить   согласие   исследователя/
   медицинского учреждения:
       - проводить исследование в соответствии с настоящими Правилами
   GCP и действующими нормативными требованиями (см. пункт 5.1.3.), а
   также с протоколом,  согласованным со  спонсором  и  утвержденным/
   одобренным Экспертным   Советом/Комитетом   по  этике  (см.  пункт
   5.5.1.);
       - соблюдать   установленные   процедуры   сбора/предоставления
   данных;
       - не  препятствовать   проведению   мониторинга,   аудиторских
   проверок и инспекций (см. пункт 5.1.4.);
       - хранить  документацию  по  исследованию  до  тех  пор,  пока
   спонсор  не  сообщит  исследователю/медицинскому   учреждению   об
   истечении срока  хранения  документации  (см.  пункты  5.9.4.    и
    6.5.12.).
       Спонсор и  исследователь/медицинское  учреждение   подписывают
   протокол  или  отдельное  соглашение  в  подтверждение достигнутой
   договоренности.
       6.7. Распределение функций и обязанностей
       До начала  исследования  спонсор  распределяет  функциональные
   обязанности, связанные с проведением исследования.
       6.8. Выплаты испытуемым и исследователям
       6.8.1. Если     предусмотрено     действующими    нормативными
   требованиями,  спонсор обеспечивает страхование испытуемых и берет
   на  себя судебные и финансовые издержки исследователя/медицинского
   учреждения при предъявлении ему исков  в  связи  с  исследованием.
   Исключение  составляют  результаты  преступной  халатности  и/ или
   врачебной ошибки.
       6.8.2. Рабочие документы спонсора должны содержать указание на
   то,  что расходы на лечение испытуемых в случае нанесения вреда их
   здоровью в ходе исследования компенсирует спонсор в соответствии с
   действующими нормативными требованиями.
       6.8.3. В  случае,  когда  испытуемым  оплачивают  их участие в
   исследовании,  размер  и  способ  выплат  должны   соответствовать
   действующим нормативным требованиям.
       6.9. Финансирование
       Финансовые аспекты  исследования  оговариваются  в  письменном
   соглашении    между    спонсором    и   исследователем/медицинским
   учреждением.
       6.10. Получение   разрешения   на    клиническое    испытание/
   уведомление разрешительных инстанций
       До начала  клинического   исследования   спонсор   подает   на
   рассмотрение документы в соответствующую разрешительную инстанцию,
   которая рассматривает возможность в  соответствии  с  действующими
   нормативными  требованиями  проведения  клинического исследования.
   Заявка/уведомление должны быть датированы и содержать  информацию,
   идентифицирующую исследование.
       6.11. Решение Экспертного Совета/Комитета по этике
       6.11.1. Спонсор    получает    от   исследователя/медицинского
   учреждения следующую информацию:
       - название  и  адрес  Экспертного  Совета/Комитета  по  этике,
   проводящего экспертизу исследования;
       - справку от Экспертного Совета/Комитета по этике о  том,  что
   он   основан   и   действует   согласно   Правилам  GCP,  местному
   законодательству и действующим нормативным требованиям;
       - документально оформленные разрешение/одобрение на проведение
   исследования  Экспертного   Совета/Комитета  по  этике.    В  ряде
   случаев  -   утвержденные/одобренные    копии   протокола,   формы
   письменного согласия,  документацию  по  выплатам  и  компенсациям
   испытуемым    и   другие   материалы,   затребованные   Экспертным
   Советом/Комитетом по этике.
       6.11.2. Если для  выдачи  разрешения/одобрения  на  проведение
   исследования  Экспертный  Совет/Комитет  по  этике  требует внести
   изменения в  документацию  по  исследованию  (например,  протокол,
   стандартные  процедуры,  форму  письменного  согласия  или  другие
   материалы) спонсор должен получить  от  исследователя  копии  всех
   измененных  документов  и узнать дату получения разрешения/санкции
   Экспертного Совета/Комитета по этике.
       6.11.3. Спонсор  получает  от исследователя копии датированных
   повторных  разрешения/одобрения  или   решения   об   отзыве   или
   приостановке ранее  выданных  разрешения/одобрения  на  проведение
   исследования.
       6.12. Информация об исследуемом препарате
       6.12.1. В ходе планирования клинического исследования  спонсор
   предоставляет    достаточное    количество   доклинических   и/или
   клинических  данных  о  безопасности  и  эффективности  препарата,
   оправдывающих  его  применение  у  человека,  в  данной  популяции
   испытуемых,  при использовании  планируемых  дозировок,  курсов  и
   путей введения.
       6.12.2. Спонсор пересматривает Брошюру  исследователя по  мере
   получения  новой  информации  о  препарате (см.  раздел 8 "Брошюра
   исследователя").
       6.13. Изготовление,  расфасовка,  маркировка   и   кодирование
   исследуемого препарата
       6.13.1. Спонсор   должен    предоставить    документацию    на
   исследуемый  препарат  (включая  активные  препараты  сравнения  и
   плацебо),  соответствующую  стадии   его   разработки,   а   также
   обеспечить его производство в соответствии с Правилами GMP, и, при
   необходимости,  кодирование и маркировку,  гарантирующие "слепоту"
   исследования.  Маркировка  препарата  должна  отвечать действующим
   нормативным требованиям.
       6.13.2. Спонсор  должен  указать,  срок  и  условия   хранения
   исследуемого  препарата  (например,  в защищенном от света месте),
   растворители и  процедуры  для  растворения  или  регидратации,  а
   также,  если  необходимо,  приспособления  для  инфузии препарата.
   Спонсор должен довести эти требования до сведения всех  участников
   исследования    (мониторов,   исследователей,   провизоров,   лиц,
   ответственных за хранение препарата).
       6.13.3. Упаковка исследуемого препарата должна защищать его от
   загрязнения или порчи при транспортировке и хранении.
       6.13.4. В    рамках   слепого   метода   система   кодирования
   исследуемого  препарата   должна   включать   в   себя   механизм,
   позволяющий   идентифицировать   препарат   в   случае  неотложных
   состояний,  но и не допускающий возможности незаметного  раскрытия
   кода.
       6.13.5. В    случае    существенных    изменений    технологии
   лекарственной   формы   исследуемого   препарата   или   препарата
   сравнения,  перед  клиническим  изучением  должны  быть  проведены
   дополнительные    исследования    (стабильности,    растворимости,
   биодоступности)   с    целью    оценки    возможности    изменения
   фармакокинетики препарата.
       6.14. Поставка, учет и хранение исследуемого препарата
       6.14.1. Спонсор   отвечает   за   обеспечение   исследователя/
   медицинского учреждения исследуемым препаратом.
       6.14.2. Исследуемый    препарат     поставляется     спонсором
   исследователю/в медицинское учреждение только после того,  как  от
   Экспертного  Совета/Комитета  по  этике и разрешительных инстанций
   получены   необходимые   разрешения/одобрения    на     проведение
   исследования.
       6.14.3. В  письменных  процедурах  спонсора должны содержаться
   инструкции  для  исследователя  по  правилам  хранения   и   учета
   переданного   исследуемого  препарата  и  ведения  соответствующей
   документации.  Должны быть  описаны  процедуры  получения,  учета,
   хранения,  выдачи препарата, изъятия неиспользованного препарата у
   испытуемых  и  возвращения  его  спонсору  (или   другие   способы
   утилизации препарата,  установленные спонсором и не противоречащие
   действующим нормативным требованиям).
       6.14.4. Спонсор обязан:
       - Обеспечить  своевременную  поставку  исследуемого  препарата
   исследователю.
       - Документально оформлять процедуры доставки, приемки, выдачи,
   возврата  и  уничтожения  исследуемого  препарата  (см.  раздел  9
   "Основные документы клинического исследования").
       - Установить  процедуры  изъятия  исследуемого   препарата   и
   оформления   соответствующих  актов  (отзыва  бракованных  партий,
   возвращения  препарата  после  окончания   исследования   или   по
   истечении срока годности).
       - Соблюдать   процедуры   утилизации   остатков   исследуемого
   препарата и вести соответствующую документацию.
       6.14.5. Спонсор обязан:
       - Принять   меры,   обеспечивающие  стабильность  исследуемого
   препарата на протяжении всего исследования.
       - В   случае   необходимости   иметь   достаточное  количество
   исследуемого препарата для оценки его  соответствия  нормативно  -
   технической   документации,   документально  оформлять  результаты
   выборочных анализов партий препарата с указанием их характеристик.
   Насколько позволяет стабильность препарата, хранить его образцы до
   окончания анализа данных по  исследованию  или  в  течение  срока,
   определенного    действующими    нормативными    требованиями,   в
   зависимости  от  того,  какой  период  хранения   является   более
   продолжительным.
       6.15. Доступ к документации по исследованию
       6.15.1 Спонсор должен убедиться в том, что протокол или другое
   соглашение      с      исследователем/медицинским      учреждением
   предусматривает  непосредственный  доступ  мониторов,   аудиторов,
   Экспертного  Совета/Комитета по этике и разрешительных инстанций к
   исходным данным/документам.
       6.15.2. Спонсор должен убедиться в том,  что каждый испытуемый
   дал   письменное   информированное   согласие   на  прямой  доступ
   мониторов,  аудиторов,  Экспертного  Совета/Комитета  по  этике  и
   разрешительных инстанций к его медицинским записям.
       6.16. Информация по безопасности
       6.16.1. Спонсор  несет  ответственность за оценку безопасности
   исследуемого препарата в течение всего клинического испытания.
       6.16.2. Спонсор      обязан      незамедлительно     уведомить
   исследователя/медицинское  учреждение,  а   также   разрешительные
   инстанции   обо   всех   установленных   фактах,   которые   могут
   неблагоприятно повлиять на безопасность испытуемых.
       6.17. Сообщение о побочных эффектах лекарств
       6.17.1. Спонсор  обязан   своевременно   сообщать   обо   всех
   серьезных   непредвиденных   побочных   эффектах   лекарств   всем
   участвующим в  испытании   исследователям,   Экспертному   Совету/
   Комитету по этике и, если требуется, разрешительным инстанциям.
       6.17.2. Экспресс  -  отчеты   о   побочных   эффектах   должны
   соответствовать действующим нормативным требованиям.
       6.17.3. Спонсор предоставляет в разрешительные инстанции новые
   данные  по  безопасности  исследуемого  препарата  и периодические
   отчеты в соответствии с действующими нормативными требованиями.
       6.18. Мониторинг
       6.18.1. Задачи
       Мониторинг проводится для того, чтобы убедиться в том, что:
       - Обеспечена охрана прав и здоровья испытуемых.
       - Полученные   данные   являются   точными,   полными   и   не
   противоречат первичной документации.
       - Исследование   проводится   в  соответствии  с  утвержденным
   протоколом/поправками в  их  текущей  редакции,  правилами  GCP  и
   действующими нормативными требованиями.
       6.18.2. Назначение мониторов и их квалификация
       - Мониторы назначаются спонсором.
       - Монитор должен иметь  соответствующую  подготовку,  а  также
   обладать  научными  и/или медицинскими знаниями,  необходимыми для
   надлежащего выполнения своих  функций.  Необходимо  документальное
   подтверждение квалификации монитора.
       - Монитор должен быть хорошо знаком со свойствами исследуемого
   препарата,  протоколом исследования, формой письменного согласия и
   другими  предоставляемыми  испытуемому  материалами,  стандартными
   процедурами  спонсора,  Правилами  GCP и действующими нормативными
   требованиями.
       6.18.3. Объем и особенности мониторинга
       Спонсор обеспечивает   проведение   мониторинга   исследования
   должным   образом.   Спонсор   определяет   объем   и  особенности
   мониторинга,  которые  зависят  от  целей  и  задач,  методологии,
   сложности и маскированности исследования,  количества испытуемых и
   характера    измеряемых     показателей.     Обычно     мониторинг
   исследовательского   центра   проводится  до,  во  время  и  после
   окончания исследования.  Выбор  данных  для  проверки  может  быть
   основан на статистических методах.
       6.18.4. Обязанности монитора
       Монитор в   соответствии   с   требованиями   спонсора  следит
   исследование  проводится  и  документально   оформляется   должным
   образом:
       6.18.4.1. Действует   как   основное   связующее  звено  между
   спонсором и исследователем.
       6.18.4.2. Убеждается в  том,  что  исследователь  и   персонал
   обладают  необходимой  квалификацией,  опытом  и возможностями для
   проведения исследования (см.  пункты 5.1.,   5.2.,   6.6.),  и что
   помещения,  отведенные для целей исследования, включая лаборатории
   и оборудование, соответствуют должным требованиям.
       6.18.4.3. В    отношении    исследуемого   препарата   монитор
   убеждается в том, что:
       - Соблюдаются  условия  и  сроки  хранения  препарата,  и  его
   достаточно на протяжении всего исследования.
       - Исследуемый   препарат   получают   только   соответствующие
   критериям  отбора  испытуемые  в  дозах,  определенных  протоколом
   исследования.
       - Испытуемым   предоставлены   необходимые    инструкции    по
   правильному   приему,  хранению,  учету  и  возврату  исследуемого
   препарата.
       - Получение,  использование  и  возврат  изучаемого  препарата
   исследовательским   центром   контролируются    и    документально
   оформляются.
       - Утилизация остатков изучаемого препарата в исследовательском
   центре осуществляется в соответствии с требованиями разрешительных
   инстанций и спонсора.
       6.18.4.4. Убеждается  в  том,  что  исследователь  действует в
   соответствии с утвержденным протоколом и поправками к нему.
       6.18.4.5. Удостоверяется  в том,  что информированное согласие
   получено в письменной форме у каждого испытуемого до его включения
   в исследование.
       6.18.4.6. Следит за тем,  чтобы исследователь получил  Брошюру
   исследователя  в  текущей  редакции,  все  документы,  препараты и
   расходные  материалы,  необходимые  для   надлежащего   проведения
   исследования,   в   соответствии   с   действующими   нормативными
   требованиями.
       6.18.4.7. Следит за тем,  чтобы исследователь и его сотрудники
   получили всю необходимую информацию о проводимом испытании.
       6.18.4.8. Следит за тем,  чтобы исследователь и его сотрудники
   выполняли свои обязанности в соответствии с требованиями протокола
   или  другого   письменного    соглашения    между    спонсором   и
   исследователем/медицинским  учреждением,  и  не  передавали   свои
   функции неуполномоченным лицам.
       6.18.4.9. Следит  за  тем,  чтобы  исследователь   включал   в
   исследование только испытуемых, соответствующих критериям отбора.
       6.18.4.10. Сообщает   о   скорости   набора    испытуемых    в
   исследование.
       6.18.4.11. Следит за  тем,  чтобы  информация  в  первичных  и
   других   документах  исследования  была  точной,  исчерпывающей  и
   заносилась своевременно.
       6.18.4.12. Следит за тем,  чтобы отчеты, уведомления, заявки и
   другие документы предоставлялись исследователем своевременно, были
   удобочитаемы,    датированы,   идентифицировали   исследование   и
   содержали точную и подробную информацию.
       6.18.4.13. Сверяет  записи  в картах испытуемых с первичными и
   другими документами на предмет полноты и точности представленных в
   них данных. С особой тщательностью монитор проверяет:
       - Данные,  сбор  которых предусмотрен протоколом исследования,
   правильно переносятся в карту испытуемого и  соответствуют  данным
   первичной документации.
       - Любые изменения дозы исследуемого препарата и/или проводимой
   терапии документально оформляются для каждого испытуемого.
       - Нежелательные    явления,    сопутствующее     лечение     и
   интеркуррентные  заболевания  регистрируются в карте испытуемого в
   соответствии с требованиями протокола.
       - В   карту   испытуемого  заносятся  сведения  о  пропущенных
   испытуемым визитах к врачу, обследованиях и осмотрах.
       - Все случаи исключения и выбывания испытуемых из исследования
   регистрируются и объясняются.
       6.18.4.14. Сообщает исследователю об ошибочных,  пропущенных и
   неразборчивых записях в карте испытуемого.  Монитор следит за тем,
   чтобы необходимые исправления,  добавления или  вычеркивания  были
   сделаны,   датированы,   объяснены   (если   необходимо)  и  самим
   исследователем или уполномоченным им сотрудником.
       6.18.4.15. Контролирует своевременность предоставления отчетов
   о  нежелательных  явлениях  согласно   требованиям   Правил   GCP,
   Экспертного  Совета/Комитета по этике,  спонсора и соответствующих
   разрешительных инстанций.
       6.18.4.16. Следит за тем, чтобы исследователь вел  необходимую
   документацию  по  исследованию  (см.  раздел 9 "Основные документы
   клинического исследования").
       6.18.4.17. Указывает  исследователю  на  нарушения  протокола,
   стандартных  процедур,   Правил   GCP,   действующих   нормативных
   требований,  а  также  обеспечивает  принятие  надлежащих  мер  во
   избежание повторения обнаруженных нарушений.
       6.18.5. Процедуры мониторинга
       Монитор соблюдает    стандартные    и    другие     процедуры,
   установленные спонсором для данного исследования.
       6.18.6. Отчет монитора
       - Каждый     визит     в     исследовательский    центр    или
   переговоры/переписка с  исследователем  или  его  сотрудниками  по
   вопросам   проведения   исследования   сопровождаются   письменным
   отчетом.
       - Отчет  содержит  дату,  название  исследовательского центра,
   фамилию монитора, исследователя или другого лица, с которым велись
   переговоры/переписка.
       - Отчет   содержит   краткое   описание   объектов   проверки,
   полученные результаты,  выявленные недостатки и нарушения, выводы,
   описание предпринятых или планируемых мер  и/или  рекомендации  по
   устранению нарушений.
       - Факт рассмотрения отчета и результаты последующего  контроля
   по   итогам   отчета   документально   оформляются  уполномоченным
   представителем спонсора.
       6.19. Аудит
       При проведении аудита, являющегося одной из мер по обеспечению
   качества  исследования,  спонсор  должен   принять   во   внимание
   следующие моменты:
       6.19.1. Задачи аудита
       Задачей проводимого    спонсором    аудита   является   оценка
   соответствия  проведения   исследования   протоколу,   стандартным
   процедурам,  Правилам  GCP  и действующим нормативным требованиям.
   Аудит является самостоятельной процедурой, не связанной с рутинным
   мониторингом и контролем качества.
       6.19.2. Выбор аудитора и его квалификация
       - Для проведения аудита спонсор назначает независимых лиц,  не
   участвующих в данном исследовании.
       - Спонсор  должен  убедиться  в  том,  что  аудиторы  обладают
   достаточной подготовкой и опытом  для  проведения  аудита  должным
   образом.   Квалификация   аудитора   должна   быть   документально
   подтверждена.
       6.19.3. Процедуры аудита
       - Спонсор должен гарантировать проведение  аудита клинического
   исследования/причастных структур  в  соответствии  с   письменными
   стандартными процедурами, которые определяют объекты аудита, метод
   и частоту проведения проверок,  а также форму и содержание отчетов
   аудитора.
       - План  проведения и процедура аудита должны зависеть от задач
   исследования,   количества   испытуемых,    типа    и    сложности
   исследования,  степени  риска  для  испытуемых и выявленных в ходе
   исследования проблем.
       - Результаты аудита оформляются документально.
       - Для  сохранения  независимости  и  ценности  функции  аудита
   разрешительной  инстанции  не  рекомендуется регулярно запрашивать
   аудиторские  отчеты.  Разрешительная  инстанция   может   изъявить
   желание   ознакомиться   с  содержанием  аудиторского  отчета  при
   выявлении серьезных нарушений требований Правил  GCP  или  в  ходе
   судебных разбирательств.
       - В случаях,  определенных законодательством или  подзаконными
   актами,  спонсор  должен  представить  свидетельство о проведенном
   аудите.
       6.20. Нарушение требований к проведению исследования
       6.20.1. В  случае нарушения требований протокола,  стандартных
   процедур, GCP    и/или    действующих    нормативных    требований
   исследователем/медицинским  учреждением или сотрудниками спонсора,
   спонсор должен немедленно принять меры  по  устранению  выявленных
   нарушений.
       6.20.2. Если  в  ходе  мониторинга  и/или  аудита   выявляются
   серьезные  и/или  повторяющиеся  нарушения требований к проведению
   исследования,  спонсор должен отстранить исследователя/медицинское
   учреждение     от    участия    в    испытании.    Если    участие
   исследователя/медицинского учреждения в исследовании прекращено по
   причине  нарушения  ими  вышеуказанных требований,  спонсор должен
   немедленно сообщить об этом в разрешительные инстанции.
       6.21. Преждевременное     прекращение     или     приостановка
   исследования
       Если исследование      преждевременно      прекращено      или
   приостановлено,  спонсор должен  немедленно  сообщить  об  этом  в
   разрешительные   инстанции,   а  также  исследователю/медицинскому
   учреждению с  указанием  причин.  В  соответствии  с  действующими
   нормативными  требованиями  спонсор  или исследователь/медицинское
   учреждение немедленно извещают Экспертный Совет/Комитет по этике о
   факте и причинах прекращения или приостановки исследования.
       6.22. Отчеты о клиническом испытании/исследовании
       Вне зависимости от того,  было ли исследование  закончено  или
   преждевременно прекращено, спонсор должен обеспечить представление
   отчетов о клиническом исследовании в  разрешительные  инстанции  в
   соответствии  с  действующими  нормативными требованиями.  Спонсор
   также  должен  обеспечить  соответствие  отчетов   о   клинических
   испытаниях утвержденным требованиям "Структура и содержание отчета
   о   клиническом   исследовании".    (Примечание:    в    некоторых
   случаях допускается   представление    сокращенного    отчета   об
   исследовании)."
       6.23. Многоцентровые исследования
       При проведении   многоцентровых  исследований  спонсор  должен
   обеспечить соблюдение следующих положений:
       6.23.1. Все  исследователи  проводят  клиническое  испытание в
   строгом соответствии с протоколом, согласованным со спонсором, при
   необходимости, с   разрешительными  инстанциями,  и  утвержденным/
   одобренным Экспертным Советом/Комитетом по этике.
       6.23.2. Формат   карты  испытуемого  позволяет  внести  в  нее
   необходимые   данные   во    всех    исследовательских    центрах.
   Исследователям,   осуществляющим   сбор   дополнительных   данных,
   предоставляются формы карт  испытуемых,  специально  разработанные
   для регистрации этой информации.
       6.23.3. Обязанности  исследователя  -  координатора  и  других
   исследователей документально оформляются до начала исследования.
       6.23.4. Все исследователи получают  инструкции  по  соблюдению
   протокола,  единых  стандартов  оценки  клинических и лабораторных
   данных, а также по заполнению карт испытуемых.
       6.23.5. Исследователи   имеют  возможность  связаться  друг  с
   другом.

       7. ПРОТОКОЛ КЛИНИЧЕСКОГО ИСПЫТАНИЯ И ПОПРАВКИ К ПРОТОКОЛУ

       Как правило,  протокол  клинического испытания включает в себя
   разделы,  представленные  ниже.  Однако,  информация,   касающаяся
   исследовательских  центров  может  быть  представлена на отдельных
   страницах  протокола  или  в  отдельном  договоре.   Кроме   того,
   некоторые  из  представленных ниже разделов могут входить в состав
   других документов,  на которые  ссылается  протокол  исследования,
   например, Брошюру исследователя.
       7.1. Общие сведения
       7.1.1. Название  исследования,  код  протокола   исследования,
   дата.  В  поправке к протоколу должны быть указаны ее номер и дата
   принятия.
       7.1.2. Название  спонсора  и  фамилия  монитора,  а  также  их
   адреса.
       7.1.3. Фамилия  и  должность  лица,  подписывающего протокол и
   поправки к нему со стороны спонсора.
       7.1.4. Фамилия,  должность,  адрес  и  телефон  специалиста  в
   области  медицины  (стоматологии),   отвечающего   за   проведение
   исследования со стороны спонсора.
       7.1.5. Фамилия  и  должность  исследователя  (исследователей),
   ответственного   за   проведение   испытания.   Адрес   и  телефон
   исследовательского центра (исследовательских центров).
       7.1.6. Фамилия,  должность, адрес и телефон квалифицированного
   врача (стоматолога),  несущего ответственность  за  принятие  всех
   решений     медицинского    (стоматологического)    характера    в
   исследовательском   центре   (если   данное   лицо   не   является
   исследователем).
       7.1.7. Название и  адреса  клинических  лабораторий  и  других
   клинических  и/или  диагностических  отделений  и/или  медицинских
   учреждений, участвующих в исследовании.
       7.2. Обоснование исследования
       7.2.1. Название и описание исследуемого препарата.
       7.2.2. Резюме    результатов   доклинических   и   клинических
   исследований, значимых для данного испытания.
       7.2.3. Краткое  описание  известного и предполагаемого риска и
   пользы для испытуемых.
       7.2.4. Описание и обоснование пути введения,  дозировок, схемы
   и длительности применения исследуемого препарата.
       7.2.5. Указание   о   проведении   клинического   испытания  с
   соблюдением  протокола,  Правил  GCP  и  действующих   нормативных
   требований.
       7.2.6. Характеристика популяции испытуемых.
       7.2.7. Ссылки  на  публикации  и  другие источники информации,
   использованные при планировании и обосновании исследования.
       7.3. Цели и задачи исследования
       Подробное описание целей и задач исследования.
       7.4. Методология исследования
       Научная обоснованность  исследования и достоверность данных во
   многом зависят от методологии.  Описание методологии  исследования
   должно включать:
       7.4.1. Основные и второстепенные показатели, измеряемые в ходе
   исследования.
       7.4.2. Описание  вида/метода  исследования (например,  двойной
   слепой,  плацебоконтролируемый   метод   параллельных   групп)   и
   схематическое   изображение   методологии,   процедур   и   стадий
   исследования.
       7.4.3. Описание   мер,  позволяющих  снизить/избежать  влияние
   человеческого фактора:
       - Рандомизация.
       - Применение слепого метода.
       7.4.4. Описание  изучаемого  препарата,  его дозировок и схемы
   применения.  Раздел включает также описание  лекарственной  формы,
   расфасовки и маркировки исследуемого препарата.
       7.4.5. Планируемая   длительность   участия    испытуемых    в
   исследовании, описание последовательности и продолжительности всех
   этапов испытания,  включая период  последующего  наблюдения  (если
   предусмотрен).
       7.4.6. Описание  условий  прекращения  или  прерывания   всего
   исследования, его части или участия отдельных испытуемых.
       7.4.7. Процедуры учета исследуемого препарата, включая плацебо
   и препарат сравнения (если предусмотрены).
       7.4.8. Сохранение  маскированности  исследования  и  процедура
   раскрытия рандомизационных кодов.
       7.4.9. Перечень  всех  данных,  вносимых   непосредственно   в
   индивидуальную  карту испытуемого (т.е.  не перенесенных из других
   документов или компьютерных файлов) и рассматриваемых  в  качестве
   первичных данных.
       7.5. Включение и исключение испытуемых в исследование.
       7.5.1. Критерии включения.
       7.5.2. Критерии исключения.
       7.5.3. Критерии  выбытия  (т.е.  критерии прекращения введения
   исследуемого  препарата/лечения  в  ходе   испытания),   а   также
   процедуры, регламентирующие:
       - Обстоятельства и процедуры выбытия испытуемого из испытания.
       - Перечень и сроки получения данных по выбывшим испытуемым.
       - Метод замены испытуемых, если это предусмотрено.
       - Последующее  наблюдение  испытуемых,  выбывших  из испытания
   (или  после  преждевременного  прекращения  введения  исследуемого
   препарата).
       7.6. Лечение испытуемых
       7.6.1. Для  каждой  группы испытуемых должны быть представлены
   сведения о препаратах,  включая их названия,  дозы,  схемы, пути и
   способы введения, периоды лечения.
       7.6.2. Способы  лечения  и   препараты,   применение   которых
   разрешено (включая неотложную терапию) или исключено протоколом.
       7.6.3. Процедуры проверки  соблюдения  испытуемым  предписаний
   врача.
       7.7. Оценка эффективности
       7.7.1. Перечень показателей эффективности.
       7.7.2. Методы и сроки  оценки,  регистрации  и  статистической
   обработки показателей эффективности.
       7.8. Оценка безопасности
       7.8.1. Перечень показателей безопасности.
       7.8.2. Методы и сроки  оценки,  регистрации  и  статистической
   обработки показателей безопасности.
       7.8.3. Требования  к  отчетности,  процедуре   регистрации   и
   сообщения о негативных проявлениях и интеркуррентных заболеваниях.
       7.8.4. Вид и  продолжительность  наблюдения  испытуемых  после
   возникновения негативных проявлений.
       7.9. Статистика
       7.9.1. Описание  всех методов статистической обработки данных.
   Этапы исследования, на которых проводится промежуточный анализ.
       7.9.2. Предполагаемое    число    испытуемых,   включаемых   в
   исследование.  В случае  многоцентрового  клинического  испытания,
   число включаемых в исследование испытуемых указывается для каждого
   исследовательского центра отдельно.
       7.9.3. Применяемый уровень значимости.
       7.9.4. Критерии прекращения испытания.
       7.9.5. Процедуры регистрации отсутствующих, не анализируемых и
   фальсифицированных данных.
       7.9.6. Процедуры    сообщения    о    любых   отклонениях   от
   первоначального  плана  статистической  обработки  (все  нарушения
   первоначального плана статистической обработки должны быть описаны
   и обоснованы в поправках к протоколу и/или окончательном отчете об
   исследовании).
       7.9.7. Категории испытуемых,  данные по которым  включаются  в
   статистический анализ (например, все рандомизированные испытуемые,
   все испытуемые,  хотя бы один раз получившие исследуемый  препарат
   или   все   испытуемые,   удовлетворяющие   специальным  критериям
   включения в анализ).
       7.10. Прямой доступ к первичным данным/документации
       Спонсор должен  удостовериться,  что  в протоколе исследования
   или   другом   письменном   соглашении   исследователь/медицинское
   учреждение   предоставляет  мониторам,  аудиторам,  представителям
   Экспертного Совета/Комитета  по этике и инспекторам разрешительных
   инстанций прямой доступ к первичным данным/документации.
       7.11. Контроль качества и обеспечение качества
       7.12. Вопросы этического характера
       Описание этических аспектов данного клинического испытания.
       7.13. Сбор данных и ведение записей
       7.14. Финансирование и страхование
       Обсуждаются вопросы финансирования и страхования,  если они не
   представлены в отдельном договоре.
       7.15. Публикации
       Обсуждаются вопросы  публикации  данных по исследованию,  если
   они не рассматриваются в отдельном договоре.
       7.16. Приложения

Страница 1 2 3 4

всего страниц: 4