Форуму 5957-й день
Текущая дата: Пт, 16 Авг 2024
|
Медицинский форум
КОМПАС ЗДОРОВЬЯ
управление в медицине персональное и общественное здоровье бесплатные консультации специалистов
не диагностика и лечение, но указание выбора правильного направления движения к оным
|
![](//1001goroskop.ru/_informer/img/horse.png) Ежедневные гороскопы для всех знаков на сайте *1001 гороскоп*.
|
Предыдущая тема :: Следующая тема |
Автор |
Сообщение |
blizzard Site Admin
![](images/avatars/200961140948b3b97c8b68a.gif)
Зарегистрирован: 27.03.2008 Сообщения: 8118 Откуда: Москва
Благодарности: 1372
|
Добавлено: Пн Окт 13, 2008 3:19 pm Заголовок сообщения: Анализ крови |
|
|
ЗАЧЕМ НУЖЕН
КЛИНИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ КРОВИ?
Мы являемся свидетелями открытия в медицине принципиально новых направлений, разработки новых сложнейших приборов и технологий. В последнее десятилетие появились принципиально новые инструментальные и лабораторные исследования, такие как компьютерная томография, изотопная нефелометрия и многие другие. Однако подавляющее большинство этих методов предназначено для решения относительно узкого круга вопросов и используется лишь при определенных патологиях.
Вместе с тем, существует небольшое число базисных методов обследования пациента, обладающих крайне широким спектром приложения при самых разнообразных заболеваниях. Они имеются в арсенале любого врача, будь то сельский, семейный доктор или врач, работающий в наисовременнейшей высокоспециализированной клинике. Методы эти настолько информативны, что их использование в большинстве случаев позволяет врачу и поставить диагноз заболевания, и иметь постоянную объективную информацию о течении патологического процесса. В набор этих методов входят пальпация и аускультация, термометрия и электрокардиография, обычная рентгеноскопия, клинический анализ крови и мочи. Фактически, перечень этих методов известен всякому, кто обращался к врачу, качество работы которого в значительной степени определяется тем, как специалист владеет этими методами и какого качества он получает соответствующие анализы.
Сегодня среди врачей, да и пациентов, бытует мнение о том, что все основные беды нашей медицины можно устранить путем приобретения, в том числе, за рубежом, современных приборов и технологий. Во всяком случае, так якобы будут преодолены недостатки во многих областях медицины. Однако такое мнение глубоко ошибочно. Ибо если врач не владеет в совершенстве базисными методами врачевания, он не сможет постичь сложные методы, и никакая самая сложная технология, никакой набор модных лекарств, пусть самых эффективных, не поможет больному, не сможет вывести нашу медицину на передовой уровень. К сожалению, престиж этих базисных методов в настоящее время неоправданно упал, все меньше внимания уделяют обучению им будущих медиков, отдавая предпочтение ознакомлению с новейшими методиками, зачастую недоступными широкому кругу медицинских работников.
В результате такого подхода колоссальная информация о состоянии здоровья пациента, доступная любой лаборатории и любому врачу, используется сейчас катастрофически неполно. И это не вина врачей, а их беда. Когда кандидат медицинских наук, врач-иммунолог, не понимает значения клинического анализа крови и не владеет методами его оценки (того самого банального анализа крови из пальца), но рассматривает достижения иммунологии, касающиеся открытия методов определения субпопуляций лимфоцитов и оценки их физиологической активности, то это уже беда, ибо без лейкограммы - основы основ, того самого базиса - просто немыслимо лечение больного.
Столкнувшись с такой ситуацией в реальной жизни, начинаешь задумываться: если врач-иммунолог частной клиники, к.м.н., не владеет, не умеет, не знает, то что говорить о молодых специалистах, только что покинувших стены родной alma mater, в которой, несмотря на протесты крупных специалистов-медиков, исчез из программы самостоятельный курс анализа крови. Специализированные монографии на эту тему стали библиографической редкостью, а в учебниках по клиническим дисциплинам, выходящих в последние десятилетия, интерпретации анализа крови для прогнозирования течения заболеваний почти не уделяется внимания.
Размещенный ниже научно-популярный материал о возможностях лейкограммы, надеюсь, будет с интересом прочитан не только пользователями, интересующимися вопросами медицины, но и практическим врачами всех специальностей, и внесет свой вклад в восстановление частично утраченной значимости клинического анализа клеток крови.
(продолжение следует) |
|
Вернуться к началу |
|
![](templates/subGreen/images/spacer.gif) |
blizzard Site Admin
![](images/avatars/200961140948b3b97c8b68a.gif)
Зарегистрирован: 27.03.2008 Сообщения: 8118 Откуда: Москва
Благодарности: 1372
|
Добавлено: Пн Окт 13, 2008 10:31 pm Заголовок сообщения: |
|
|
ИСТОРИЯ КЛИНИЧЕСКОГО АНАЛИЗА
ЯДРОСОДЕРЖАЩИХ КЛЕТОК КРОВИ
Толчком для разработки подавляющего большинства клинических методов является возникновение в той или иной области определенного фундамента знаний и теоретическое обобщение этих знаний. В свою очередь, данные, получаемые с помощью созданных методов, приносят новые знания и являются материалом как для дальнейшего теоретического развития направления, так и для конкретных выводов и находок, важных для практики.
Анализ ядросодержащих клеток крови являлся исключением из этих правил. Данный метод сначала был разработан, затем было обнаружено его клиническое приложение, и уже после этого пришло теоретическое обоснование истинной сути выявляемых с его помощью изменений.
История этого анализа полна парадоксов и неожиданностей.
С первых лет возникновения анализа крови стало ясно, а к настоящему времени — четко доказано, что все типы лейкоцитов имеют непосредственное отношение к основной иммунной реакции организма — воспалению. Следовательно, их динамика отражает реакцию организма на чужеродные клетки — инфект.
Анализ лейкоцитов периферической крови, по существу, есть оценка состояния иммунной системы человека, его иммунного статуса.
Однако с самого начала и до последнего времени иммунологи не признавали клинический анализ ядерных клеток крови "своим", не
считали, что он дает оценку иммунной реакции организма на инфект. Поэтому вам не удастся найти ни одной книги по клинической иммунологии, в которой бы присутствовал раздел или глава, посвященная анализу динамики клеток крови в процессе воспаления. Зато гематологи, к чьей епархии по традиции относят анализ крови, считают его "своим" и полноценно используют для выяснения и диагностики различных лейкопролиферативных и лейкодефектных патологий. Впрочем, и они фактически упускают его значимость для оценки работы иммунной системы при воспалительном процессе (да этого им и не требуется). В учебниках по гематологии основы динамики лейкограммы при инфекционных и воспалительных заболеваниях стали описывать все реже, а в последние годы их вообще упускают.
Что это — закономерный процесс отмирания ненужного, которым в данном случае, возможно, является оценка хода воспалительного процесса по анализу крови, или досадная нелепость, стечение обстоятельств, которое привело к огромной потере для клиники — утрате врачами возможности использования простейшего анализа для прогнозирования течения воспаления?
Практика показывает, что верно последнее.
Причины же утери интереса к анализу клеток крови как индикатору работы иммунной системы кроются в противоречивой истории становления этого метода, сочетающейся с коллизиями в течение векового развития иммунологии.
История - это конечно хорошо, интересно, но в настоящее время, опираясь на данные истории и учитывая современные данные, imho, пора возрождать интерес к анализу клеток крови.
Хотя открытие в крови эритроцитов (безъядерных клеток) и белых кровяных шариков, как их называли раньше, или лейкоцитов, как их называют теперь (ядросодержащих клеток) относят к концу XVIII в., реальное изучение этих клеток относится к 1874 году.
Тогда молодой Пауль Эрлих, будущий великий иммунолог, смешал анилиновые красители (метиловый зеленый, кислый фуксин и оранжевый) и полученной краской (которую он назвал триацид) окрасил фиксированный мазок крови. В результате на мазке удалось четко различить несколько типов лейкоцитов: - гранулоциты,
- лимфоциты
- и мононуклеары.
Кроме этого, ученому удалось увидеть три типа гранулоцитов: - базофилы,
- оксифилы (ныне их называют эозинофилами) и
- нейтрофилы.
Они различаются по характеру окраски гранул в цитоплазме этих клеток и отличаются сродством к определенному красителю.
Таким образом, были выявлены типы лейкоцитов крови, появилась возможность оценки их соотношения в мазках (лейкограммы).
Началось интенсивное изучение лейкограммы при различных инфекциях и других заболеваниях человека. Обширный материал, собранный разными исследователями в клинике, указывал на то, что каждому этапу воспаления соответствует определенное количество и соотношение лейкоцитов в периферической крови, а динамика изменения показателей лейкограммы зависит от типа воспаления.
В 1891 г. вышел труд, обобщающий эти исследования. Было сделано заключение о важности исследования состава (формулы) лейкоцитов при инфекционных и воспалительных процессах для диагностики, а также объективной оценки и прогнозирования течения заболеваний. Вдобавок к этому стало ясно, что целый ряд патологий связан с извращенным образованием лейкоцитов того или иного типа. Поскольку было выявлено, что многие из этих заболеваний сопровождаются резким повышением содержания в крови лейкоцитов, им было дано название — белокровие.
Сейчас группу этих заболеваний чаще называют лейкозами, причем в зависимости от поврежденного клеточного звена и характера течения процесса различают лимфолейкоз и миелолейкоз, острый и хронический лейкозы и т. д.
В дальнейшем, благодаря подбору более эффективных методов фиксации клеток и оптимальному сочетанию анилиновых красителей, окраска клеток крови была усовершенствована. Появилось множество модификаций методов окраски клеток (этап связан с именами Романовского, Гимза, Максимова и др.). Предлагались все новые и новые способы подсчета окрашенных клеток с учетом их мельчайших особенностей, разрабатывались методы обработки результатов.
Наиболее важным было предложение дифференцировать лейкоциты по степени их зрелости, выражающейся в изменении структуры ядра (Арент, 1912).
В настоящее время из этого предложения в повседневной практике используется лишь анализ степени зрелости нейтрофилов — известный всем сдвиг ядер нейтрофилов влево и вправо. Однако в то время школа Арента считала необходимым иметь в лейкограмме 81 критерий, в число которых входили показатели, подробно отражающие сдвиг ядер клеток каждого типа.
Такой поток сведений об анализе крови мог вполне захлестнуть и утопить все содержащееся в нем рациональное, оставив лишь воспоминания о методе в истории развития медицины. Мог бы, как это уже бывало во врачевании не раз, если бы не нашлись исследователи, приложившие колоссальные усилия, чтобы сделать анализ крови доступным для практических врачей. | Для наглядности возьмем бланк анализа крови, утвержденный приказом МЗ СССР от 04.10.80 г №1030 - медицинская документация, форма № 224/у, который в данный момент используется лабораторией для выдачи результата анализа крови
и немножко изменим блок "Лейкоциты", для ясности изложения
Лейкоциты | Гранулоциты | Нейтрофилы | Миелоциты | Метамиелоциты | Палочкоядерные | Сегментоядерные | Эозинофилы | Базофилы | Агранулоциты | Лимфоциты | Моноциты |
Из таблички видно, что лейкоциты представлены 5 типами клеток: - Нейтрофилами
- Эозинофилами
- Базофилами
- Лимофцитами и
- Моноцитами
родоначальницей которых является стволовая кроветворная клетка.
Гранулоциты в своем составе содержат гранулы с биологически активными веществами (гистамином, серотонином, гепарином, перикисью, ферментами и др.), выполняющими различные функции (уничтожают чужеродные клетки, вызывают воспаление или отграничивают очаг воспаления), направленные в целом на защиту организма от "чужого".
Агранулоциты таких гранул не содержат. Защитная функция этих клеток выполняется за счет других механизмов, которые будут рассмотрены ниже. |
(продолжение следует) |
|
Вернуться к началу |
|
![](templates/subGreen/images/spacer.gif) |
blizzard Site Admin
![](images/avatars/200961140948b3b97c8b68a.gif)
Зарегистрирован: 27.03.2008 Сообщения: 8118 Откуда: Москва
Благодарности: 1372
|
Добавлено: Вт Окт 14, 2008 1:10 am Заголовок сообщения: |
|
|
В 20-е годы прошлого века Виктор Шиллинг, проведя кропотливые исследования, показал, что для окрашивания мазков крови лучшей является краска Романовского—Гимза. При этом лучший способ фиксации — выдерживание мазка в метиловом спирте. Из множества известных показателей он оставил в анализе клеток крови всего 8, доказав, что именно они являются клинически наиболее информативными.
Такое упрощение и стандартизация схемы изучения лейкограммы впервые дали возможность широкого внедрения ее в клиническую практику.
На основании всего накопленного опыта Шиллингу впервые удалось сформулировать основные закономерности динамики лейкограммы в течение воспалительного процесса и общие законы ее интерпретации в клинике. И вот начиная с 30-х годов прошлого века лейкограмма стала одним из основных методов анализа крови в руках клинициста. Она используется для диагностики воспалительных и лейкопролиферативных заболеваний, а главное — в качестве объективного критерия для контроля течения воспалительного процесса и составления прогноза его развития.
С тех пор фактически не менялся ни подход к ее интерпретации, ни метод определения лейкограммы. Правда, принципы прогнозирования течения воспалительного процесса с использованием иммунограммы были несколько забыты. Да еще в 60-70-е годы были разработаны и предложены практикам автоматические счетчики клеток крови, дающие возможность определять лейкограмму быстро и с высокой точностью. Однако они не продвинули вперед развитие анализа лейкоцитов крови. И не только потому, что не заменили традиционного подсчета лейкограммы в мазке при помощи светового микроскопа, который до сих пор используется как единственный метод в большинстве лабораторий, но и потому, что это техническое усовершенствование ничего, по сути, к лейкограмме не добавило.
Разработка Паулем Эрлихом методов выявления лейкоцитов разных типов пришлась на тот период, когда было уже известно, что эти клетки участвуют в формировании очага воспаления и приходят в него из крови, проникая через стенки сосудов (Конгейм, 1865). Тогда все ученые-клиницисты были уверены, что лейкоциты являются причиной воспаления и в этом состоит их отрицательная роль. Именно тем, что кровь очищают от патологических лейкоцитов, объясняли успех лечения воспаления при помощи кровопускания. |
|
Вернуться к началу |
|
![](templates/subGreen/images/spacer.gif) |
blizzard Site Admin
![](images/avatars/200961140948b3b97c8b68a.gif)
Зарегистрирован: 27.03.2008 Сообщения: 8118 Откуда: Москва
Благодарности: 1372
|
Добавлено: Вт Окт 14, 2008 1:19 am Заголовок сообщения: |
|
|
Лишь в 80-х годах XIX в. Илья Ильич Мечников стал развивать учение о фагоцитозе, говорить о большой положительной роли лейкоцитов в борьбе с чужеродными веществами. В свете этого учения очаг воспаления предстал ареной борьбы лейкоцитов с чужеродными или дефектными собственными клетками.
Учение Мечникова о фагоцитозе фактически подвело научную базу под понимание значения динамики лейкоцитов крови в процессе воспаления. К сожалению, констатировать это мы можем лишь сейчас, спустя много лет, с высоты обладания всеми последующими знаниями, объединив учение о фазах воспаления Ипполита Васильевича Давыдовского и схему динамики лейкограммы при воспалительном процессе Виктора Шиллинга. Причины столь запоздалых выводов и обобщений в этой области в значительной степени связаны с противоречивостью, а порой — драматизмом, преследовавшим развитие иммунологии с конца позапрошлого века.
Мечников развивал свою клеточную фагоцитарную теорию иммунитета, встречая активное сопротивление большинства европейских ученых. В противовес клеточной теории началось интенсивное формирование гуморальной, молекулярной теории иммунитета. С 1880 г. Пауль Эрлих, основатель анализа типов лейкоцитов, изменил область своих интересов. Начав работать у Роберта Коха, он стал заниматься иммунологией и вскоре возглавил школу гуморального иммунитета. Созданная им гуморальная теория иммунитета — теория боковых цепей — основывалась на тех же принципах рецепторов клеток, которые послужили ему основой создания дифференцированной окраски клеток. То есть в основе ее лежала общность клеточного и гуморального иммунитета.
Остается тайной, что помешало разглядеть это двум великим ученым. Эрлих и Мечников стали активными оппонентами, непримиримыми противниками, отстаивавшими, на их взгляд, две принципиально разные, несоединимые концепции иммунитета.
Попытки ряда крупнейших биологов и медиков примирить эти школы были безуспешны. Ни работы Райта по исследованию опсонинов — антител (молекул специфических белков иммуноглобулинов), активирующих фагоцитоз, ни решение Нобелевского комитета о присуждении премии за 1908 г. Мечникову и Эрлиху за создание соответственно фагоцитарной и гуморальной теорий иммунитета к взаимопониманию этих школ фактически не привели. С тех пор и на долгие годы большинство иммунологов, не отрицая существования фагоцитоза, приводящего к уничтожению микробов и других чужеродных клеток в организме, признавали это явление для иммунитета чем-то побочным. Главным, определяющим звеном иммунитета считали специфические факторы (в те годы из таких факторов знали только антитела).
А нас интересует другая ситуация: основатель современного метода анализа крови Эрлих не воспользовался теорией Мечникова для обоснования сдвигов лейкограммы при воспалительном процессе. Поэтому многие иммунологи, вдохновленные яркими находками в области специфических иммунологических реакций, не признавали лейкограмму в качестве показателя оценки "иммунного статуса человека". |
|
Вернуться к началу |
|
![](templates/subGreen/images/spacer.gif) |
blizzard Site Admin
![](images/avatars/200961140948b3b97c8b68a.gif)
Зарегистрирован: 27.03.2008 Сообщения: 8118 Откуда: Москва
Благодарности: 1372
|
Добавлено: Вт Окт 14, 2008 1:29 am Заголовок сообщения: |
|
|
Среди лейкоцитов крови немалую часть составляют лимфоциты. Роль этих клеток долгое время оставалась неясной, тем более что по сравнению с другими клеточными элементами лейкограммы они несли наименьшую информацию о ходе воспаления. Объяснение этому нашли лишь во второй половине прошлого века.
В 50-е годы Бриджит Фагреус и Альфредом Кунсом было доказано, что антитела (специфические молекулы, существование которых легло в основу теории гуморального иммунитета) образуются плазматическими клетками, которые, в свою очередь, происходят из лимфоцитов. Да и сами лимфоциты могут специфически реагировать на чужеродное. Словом, было открыто, что основным носителем специфичности является лимфоцит. Таким образом, стало ясно, что лейкоциты объединяют в своем составе клетки, выполняющие роль разнообразных защитных сил организма. Они включают носителей как клеточной фагоцитарной функции, так и специфического гуморального иммунитета.
Однако долго еще оставалось неизвестным, почему при столь большой роли в иммунной системе лимфоциты по сравнению с другими показателями лейкограммы наименее информативны. Ответ на этот вопрос был получен лишь в 60-е годы прошлого века благодаря работам Джона Миллера, Мак-Фарлейна Бернета, Роберта Гуда и других ученых. Стало ясно, что содержащиеся в крови лимфоциты неоднородны: подобно гранулоцитам, они представляют собой смесь клеток, выполняющих различающиеся, зачастую противоположные функции.
Среди лимфоцитов большую часть составляют Т-лимфоциты, которые способны сами специфически соединяться с чужеродными клетками и уничтожать их. Меньшая часть — В-лимфоциты, из которых образуются плазматические клетки, продуцирующие белки иммуноглобулины (к ним относятся антитела). Часть лимфоцитов не является ни Т-, ни В-клетками (их назвали нулевыми).
Позднее, в 70-е годы, было выявлено, что и эти группы (популяции) лимфоцитов неоднородны. Они включают в себя более мелкие группы (субпопуляции). Наиболее хорошо исследованными являются Т-лимфоциты-хелперы (помощники), стимулирующие иммунные реакции, и Т-лимфоциты-супрессоры, угнетающие их.
Итак, состав лимфоцитов оказался даже более разнообразным, чем состав гранулоцитов. Во всем мире начались интенсивные исследования популяций и субпопуляций лимфоцитов при разнообразных заболеваниях. И очень скоро было обнаружено, что в тех случаях, когда общее количество лимфоцитов в крови было постоянным, соотношение разных субпопуляций этих клеток могло изменяться весьма резко. Здесь просится аналогия с гранулоцитами: наиболее часто изменения в их количестве выявляются при раздельном определении палочко- и сегментоядерных нейтрофилов, эозинофилов и базофилов, а не общей суммы этих клеток. | Обратимся вновь к нашей табличке, которую мы несколько изменим с учетом полученных новых данных:
Лейкоциты | Гранулоциты | Нейтрофилы | Миелоциты | Метамиелоциты | Палочкоядерные | Сегментоядерные | Эозинофилы | Базофилы | Агранулоциты | Лимфоциты | Т-лимфоциты | Т-лимфоциты-хелперы | Т-лимфоциты-супрессоры | В-лимфоциты | Плазматические клетки - антитела - иммуноглобулины класса A, M, G, E | Нулевые клетки | Моноциты |
В лаборатории подсчитывается количество лейкоцитов и в результате указывается какое то число (норма 4.0-9.0 х 109/л), принимаемое за 100%.
Лейкоформула определяется в процентах (нормы см. выше на бланке ф.№224/у). Таким образом, сумма цифр в лейкоформуле, т.е. количество нейтрофилов, эозинофилов, базофилов, лимфоцитов и моноцитов должно быть равно 100.
При этом количество палочко-, сегментоядерных и др. нейтрофилов в сумме должно быть равно количеству нейтрофилов, а количество Т-лимфоцитов, В-лимфоцитов и нулевых клеток в сумме должно быть равно количеству лимфоцитов.
Аналогично подсчет для гранулоцитов и агранулоцитов при автоматизированном (машинном) определении. Но здесь ошибки встречаются редко, если вообще встречаются.
В процессе повторного проведения анализа крови, при одинаковом количестве, например, лимфоцитов, могут отмечаться колебания популяций (Т-, В-л) или субпопуляций (например, увеличение хелперов, уменьшение супрессоров или наоборот - при этом общее количество Т-лимфоцитов остается прежним). |
|
|
Вернуться к началу |
|
![](templates/subGreen/images/spacer.gif) |
blizzard Site Admin
![](images/avatars/200961140948b3b97c8b68a.gif)
Зарегистрирован: 27.03.2008 Сообщения: 8118 Откуда: Москва
Благодарности: 1372
|
Добавлено: Вт Окт 14, 2008 1:38 am Заголовок сообщения: |
|
|
К концу 70-х годов были разработаны простые методы выявления разных популяций и субпопуляций лимфоцитов. Все они основаны на обнаружении на их поверхности особых (характерных только для клеток определенного типа) молекулярных структур — так называемых поверхностных рецепторов и антигенов.
При оптимальных условиях они присоединяют к себе большие молекулы (обычно белковые), которые обладают комплементарными им структурами — имеющими сродство, подходящими к ним, как "ключ к замку". Для регистрации факта присоединения необходимо, чтобы эти молекулы были связаны с индикаторами — либо крупными частицами, хорошо видимыми в микроскоп (на этом основана группа методов розеткообразования), либо с флюоресцентными красителями, свечение которых на клетке можно также наблюдать в микроскоп или регистрировать с помощью специальных приборов (методы иммунофлюоресценции).
Небезынтересно вспомнить, что Эрлих разрабатывал методы дифференцированной окраски лейкоцитов разных типов, исходя из того, что на разных клетках и клеточных структурах имеются различные рецепторы, способные присоединять красители с разными молекулярными группировками — кислыми, нейтральными, основными. В зависимости от преимущественного наличия этих рецепторов клетки красятся в тот или иной цвет, что легко увидеть под микроскопом. Таким образом, подход в основном был таким же, как и теперь, конечно, с учетом векового интервала, за который биологическая наука пришла к новому уровню знаний в плане понимания химической структуры рецепторов и антигенов и развития технологии обнаружения все более тонких структур.
И вот в середине 70-х годов прошлого века, казалось бы, настало наконец время закономерного объединения в анализе ядерных клеток крови старых и новых достижений иммунологии. Ведь расширение лейкограммы за счет определения субпопуляций лимфоцитов столь логично и естественно... Но вышло иначе. Специфическая гуморальная иммунология Эрлиха, обретя себе клеточную основу, продолжала оставаться обособленной от неспецифической фагоцитарной иммунологии Мечникова. И до конца 70-х годов среди иммунологов бытовало единообразное мнение о том, что только лимфоцит, носитель специфичности иммунного ответа, является иммуно-компетентной клеткой организма.
А как же, например, макрофаг, который, как стало известно, не только переваривает захваченные им чужеродные клетки, но и доводит их антигены до максимально иммуногенной формы, то есть такого состояния, при котором иммунная система отвечает на них наиболее активно, вырабатывая больше специфических Т-лимфоцитов и антител, а затем уже передает антиген лимфоцитам? Макрофагу отводилась роль всего лишь клетки-посредника в иммунном ответе.
Гранулоцитам отдавалась еще более скромная роль. Хотя, конечно, никто не отрицал значения в защите организма фагоцитоза, к которому способны эти клетки. Общеизвестной стала также функция в воспалительной и особенно аллергической реакции базофилов и эозинофилов. Но что-то мешало объединить иммунологам в единое целое функционирование всех лейкоцитов. Они упорно продолжали разделять специфическую реакцию лимфоцитов на антиген и все остальные реакции в организме, способствующие защите его от чужеродного. |
|
Вернуться к началу |
|
![](templates/subGreen/images/spacer.gif) |
blizzard Site Admin
![](images/avatars/200961140948b3b97c8b68a.gif)
Зарегистрирован: 27.03.2008 Сообщения: 8118 Откуда: Москва
Благодарности: 1372
|
Добавлено: Вт Окт 14, 2008 1:49 am Заголовок сообщения: |
|
|
Конечно, все это отнюдь не способствовало не только возвращению анализа ядросодержащих клеток крови в иммунологию, но и его совершенствованию.
По-видимому, эйфория, царившая в кругу иммунологов под влиянием цепи новых открытий в специфической Эрлиховской иммунологии, на годы усилила инертность мышления ученых в плане критического осмысления этого направления. И надо признать, что достижения такой иммунологии были действительно необыкновенные, впечатляющие. К ним относится и открытие толерантности, то есть отсутствие реакции на антиген (Питер Медавар), и на его основе — лимфоидных органов и тканей организма; и открытие системы гистосовместимости — совместимости тканей (Жан Доссе, Барух Беиацерраф, Джордж Снелл), сделавшее переворот в подборе пары донора и реципиента для трансплантации органов и тканей человека и давшее начало разработке проблемы генетической сцепленности антигенов гистосовместимости с некоторыми патологиями человека; и конечно, открытие клеточных основ специфичности, гистогенеза (образования) различных популяций и субпопуляций лимфоцитов, которое привело к открытию целой серии специфических дефектов иммунной системы, определяющих самые разнообразные врожденные и приобретенные иммунопатологии, начиная с агаммаглобулинемии (отсутствия иммуноглобулинов в крови) и кончая столь печально известным СПИДом.
Непрекращающийся поток всех этих блистательных достижений затмил тянущийся с прошлого века тонкой, прерывающейся нитью подход к системе защиты организма как к единому целому и фактически усугубил такое абсурдное, нелогичное положение, когда, в сущности, одни и те же факты и явления целостного организма трактовались в пользу специфического иммунитета, если их участниками были Т- или В-лимфоциты, или, наоборот, в пользу "естественного" (неспецифического) иммунитета, если в них обнаруживалось участие гранулоцитов.
Приведем для иллюстрации этого всего лишь один пример. В 70-е годы был разработан метод розеткообразования, дающий возможность относительно точно определять популяционный и субпопуляционный состав лимфоцитов. В основе метода лежит, в частности, способность эритроцитов разных животных прилипать к лимфоцитам определенных популяций: одни (например, эритроциты барана) прилипают к Т-лимфоцитам, другие (например, эритроциты мыши) — к В-лимфоцитам.
С самого начала появления метода (благо других, более точных, тогда не существовало), иммунологи взяли его на вооружение. По традиции они считали этот тест сугубо специфическим, поскольку на Т-лимфоцитах были обнаружены специальные рецепторы к эритроцитам барана.
Однако уже с первых лет использования теста стало ясно, что в основе феномена розеткообразования лежит адгезия (прилипание эритроцита к клетке), а адгезия — акт неспецифический, ибо осуществляется он под влиянием разнообразных факторов (электростатического заряда клетки, кальциевых и магниевых мостиков, конфигурации поверхностных структур клетки и т.д.). Рецепторы, которых на клетке присутствует обычно относительно немного, лишь направляют адгезию, а обусловливает ее сумма физико-химических факторов, на которые сильнейшее влияние оказывают условия проведения реакции.
С другой стороны, иммунологи продолжали активно утверждать, что акт фагоцитоза моноцитами (макрофагами) и нейтрофилами так же, как
функционирование базофилов и эозинофилов, неспецифичен, упорно не обращая внимания на то, что и моноциты, и все гранулоциты млекопитающих и человека имеют на своей поверхности рецепторы к определенному постоянному фрагменту молекул иммуноглобулинов, к которым принадлежат антитела — носители специфичности. Антитела присоединяются к этим клеткам, за счет чего последние приобретают новый специфический рецептор, а значит, их функционирование "окрашивается" этой специфичностью. И поскольку в организме имеются в достаточном количестве антитела фактически ко всем известным антигенам (так называемые нормальные антитела), а при вторжении чужеродного эти антитела появляются уже в большом количестве, то они, по-видимому, специфически активируют действия макрофагов и гранулоцитов в отношении чужеродного. Именно это в начале прошлого века старались доказать Райт и его соратники.
(продолжение следует) |
|
Вернуться к началу |
|
![](templates/subGreen/images/spacer.gif) |
blizzard Site Admin
![](images/avatars/200961140948b3b97c8b68a.gif)
Зарегистрирован: 27.03.2008 Сообщения: 8118 Откуда: Москва
Благодарности: 1372
|
Добавлено: Вт Окт 14, 2008 2:52 pm Заголовок сообщения: |
|
|
Лишь с начала 80-х годов прошлого века постепенно стала происходить ломка старых стереотипов. Причиной этого явились активные исследования в области клинической иммунологии. К сожалению, оборотной стороной успеха этих работ явились некоторые выводы, которые не только тормозили развитие направления, но и принесли прямой вред при использовании их для лечения больного.
Дело заключается в том, что открытие в 70-е годы новой группы патологий, связанных с врожденными, а в 80-е годы — приобретенными иммунодефектами, вызвало тщательные исследования у этих больных Т-, В-лимфоцитов, их субпопуляций и продуктов, которые обнаружили зачастую резкое снижение у больных тех или иных показателей. Параллельно бурная деятельность ученых-иммунологов всех стран была направлена на аналогичные исследования больных с другими болезнями. При многих воспалительных заболеваниях также было обнаружено снижение этих показателей (в частности, Т-лимфоцитов). По аналогии с врожденными и приобретенными дефектами это снижение также стали трактовать как признак дефицита иммунного компонента.
Дальнейшие исследования показали, что даже у здоровых людей в разное время года уровни иммунологических показателей неодинаковы, в частности, весной происходит снижение содержания в крови уровня Т-лимфоцитов и изменение их субпопуляционного состава. И это также принималось за проявление иммунодефицита или иммунной недостаточности организма. И это у здоровых людей!
Таким образом, часть иммунологов начала объяснять любое воспалительное заболевание, любое состояние организма, сопровождающееся снижением содержания Т-лимфоцитов и других показателей, как иммунодефициты, забывая о том, что снижение отдельных показателей может осуществляться в интересах целостной иммунной системы для повышения эффективности ее функционирования в той или иной ситуации. К этому можно было бы отнестись спокойно как к очередному заблуждению, каких столь много в развитии любой науки и которые успешно преодолеваются по мере ее развития. Можно было бы, если бы это не касалось практики, лечения больных.
Сейчас благодаря усилиям фармакологов в руках врачей появилась серия достаточно мощных и эффективных иммуномодулирующих препаратов, способных активно воздействовать на иммунную систему. Эти препараты стали усиленно применять в любом случае снижения уровней Т- и В-лимфоцитов, изменения субпопуляционного состава клеток (появление "дисбаланса"). Врачи стремятся довести все эти показатели до среднестатистической нормы здорового человека.
А ведь "довести показатели" активно работающей иммунной системы при текущем в организме воспалительном процессе до значений, которые они принимают у здоровых людей при спокойной работе иммунной системы, — это все равно, что требовать, чтобы у работающего мотора температура и вязкость масла были такими же, как у мотора отключенного.
И разумеется, подобный подход к использованию иммуномодуляторов часто приводил к срыву работы иммунной системы, а следовательно, отрицательным результатам лечения: затягиванию процесса, хронизации, осложнениям. |
|
Вернуться к началу |
|
![](templates/subGreen/images/spacer.gif) |
blizzard Site Admin
![](images/avatars/200961140948b3b97c8b68a.gif)
Зарегистрирован: 27.03.2008 Сообщения: 8118 Откуда: Москва
Благодарности: 1372
|
Добавлено: Вт Окт 14, 2008 3:50 pm Заголовок сообщения: |
|
|
Перестройка в мышлении иммунологов началась в 80-е годы в связи с внедрением в эту науку концепции системного подхода, в основе которой лежит рассмотрение всей большой функционирующей системы как единого взаимосвязанного целого, которое принципиально отличается от простой суммы его отдельных компонентов.
В монографиях по иммунологии (например, в 3-томном издании под редакцией Джона Пола) появились специальные главы, касающиеся функционирования не только лимфоцитов, но и макрофагов, и нейтрофилов, базофилов и эозинофилов, а также продуцируемых ими веществ в комплексной, системной реакции организма на чужеродное — воспалении. Все больше иммунологов стало рассматривать систему защиты организма как единое неразрывное целое, включающее не только лимфоциты, вносящие в эту систему специфичность, но и лейкоциты других типов, привносящие туда свою способность к фагоцитозу и продукции многочисленных биологически активных веществ. И в этой целостной системе роль отдельных компонентов оказалась более многогранной, чем это можно было ожидать: среди лимфоцитов были открыты отдельные популяции, которые в своей основе функционируют как неспецифические элементы, например, естественные киллеры (убийцы), в то время как функционирование моноцитов и гранулоцитов под влиянием антител, как оказалось, приобретает характер специфичности.
Появились серии публикаций, не только рассматривавших изменения в лейкограмме как отражение течения основной эффекторной реакции иммунной системы - воспалительного процесса, но и, естественно, причислявших к лейкограмме показатели Т-, В-лимфоцитов и субпопуляций этих клеток.
Стало ясно, что снижение, даже резкое, любого иммунного компонента, будь то уровень Т-лимфоцитов или эозинофилов, весьма редко свидетельствует об их дефиците, но, как правило, отражает изменение баланса в иммунной системе во время осуществления ею активной эффекторной функции. С этих позиций в настоящее время идет переосмысление иммунологами интерпретации сдвигов иммунологических показателей, к которым причисляют не только показатели популяций и субпопуляций лимфоцитов, но также все показатели традиционной лейкограммы.
Врачи же постепенно обучаются интерпретации не просто старого анализа крови, но и расширенного за счет включения Т- и В-лимфоцитов, Т-супрессоров и Т-хелперов, других показателей.
Нельзя не отметить, что данных, за счет которых можно было бы расширить сегодняшнюю иммунограмму, иммунология за последние два десятка лет накопила очень много. Они исчисляются даже не десятками, а сотнями. К ним относится, например, количественная оценка субпопуляций лимфоцитов, определяемых по наличию на клетках как определенных рецепторов и антигенов (поверхностных маркеров) — а их огромное количество, — так и всевозможных сочетаний этих маркеров. Речь идет также о показателях функциональной активности лимфоцитов, определяемых по способности убивать те или иные чужеродные клетки, превращаться под влиянием многих веществ в готовые к делению клетки (бласты), синтезировать какое-либо из многочисленных веществ, в том числе иммуноглобулины, стимулировать или подавлять иммунные реакции.
Привлекают внимание показатели активности осуществления клеткой той или иной функции или вступления в ту или иную реакцию, определяемые в результате изменения условий реакций (нагрузочных тестов). И рецепторы, и антигены поверхности, и функциональную, и физиологическую активность клеток определяют сейчас уже не только для лимфоцитов, но также для моноцитов, нейтрофилов, эозинофилов, базофилов. Поэтому не менее остро, чем в 20-е годы для лейкограммы, встал вопрос о выборе небольшого числа показателей, обязательных для иммунологического обследования больных.
Здесь иммунологи в нашей и зарубежных странах были единодушны и остановились на определении в качестве основных показателей количества Т- и В-лимфоцитов, их субпопуляций, содержания иммуноглобулинов в крови, оценки фагоцитарной активности нейтрофилов, поскольку в многочисленных исследованиях была показана их большая значимость в клинике.
Этот новый этап анализа ядросодержащих клеток крови не мог бы сегодня рассчитывать на внедрение в широкую клиническую практику, если бы параллельно с обновлением иммунологического мышления не были разработаны простые и доступные технологии определения новых показателей иммунограммы и не началось внедрение их в практические лаборатории. В настоящее время за рубежом широко используются достаточно производительные автоматические системы, основанные на методе цитофлюориметрии с использованием моноклональных антител. С их помощью можно определять многочисленные субпопуляции не только лимфоцитов, но и лейкоцитов других типов. Системы эти дорогостоящи, поскольку и приборы, и необходимые реактивы — моноклональные антитела — производятся промышленностью пока только в основном за рубежом, и их применение становится экономически оправданным только в многокоечных клиниках.
Однако иммунограмма необходима врачу в любых условиях, в том числе при работе в небольших поликлиниках, больницах и медпунктах. И не только в городах, но и на селе. Здесь нет возможности, да и необходимости, использовать дорогостоящие малодоступные импортные приборы. Вот почему для таких учреждений разработана дешевая и доступная механизированная технология получения иммунограммы.
(продолжение следует) |
|
Вернуться к началу |
|
![](templates/subGreen/images/spacer.gif) |
blizzard Site Admin
![](images/avatars/200961140948b3b97c8b68a.gif)
Зарегистрирован: 27.03.2008 Сообщения: 8118 Откуда: Москва
Благодарности: 1372
|
Добавлено: Вт Окт 14, 2008 5:10 pm Заголовок сообщения: |
|
|
СИСТЕМА ЛЕЙКОЦИТОВ
И ЕЕ РОЛЬ В ОРГАНИЗМЕ
Теперь немного о том, что такое иммунограмма.
Лейкоциты как клетки,
определяющие иммунитет.
Начнем с определения понятия иммунитета. Исторически оно постоянно изменялось. В переводе с латинского оно означает "освобождение от чего-либо". На первом этапе развития иммунологии (этапе Дженнера-Пастера) под иммунитетом понималась защита организма от микробов, позже — и от вирусов. Потом это понятие расширилось, и в него стали включать защиту от опухолевых и генетически чужеродных клеток (Гамалея), Мечников причислил к функции системы иммунитета отторжение своих собственных старых или поврежденных клеток. В работах Бернета в 50-е годы понятие иммунитета связывалось с контролем генетического постоянства организма, что, как признали иммунологи, наиболее точно отражает его суть. Однако сегодня, вспомнив и обобщив все то, что привнесено в развитие иммунологии в течение многих десятилетий, можно признать, что понятие иммунитета шире, чем каждая из приведенных формулировок. В него входит защита не только от генетически чужеродного, но и от генетически своего, дефектного или старого. На основании этого можно сказать, что система иммунитета организма контролирует качественное постоянство внутренней среды организма.
Почему в понятие иммунитета необходимо ввести именно качественное постоянство, а не какое-либо другое?
Во-первых, потому, что оно является более широким и потому адекватным, чем предлагаемые ранее определения, а во-вторых (это главное), потому, что это понятие является противовесом принципу количественного постоянства.
За количественное постоянство внутренней среды организма отвечают гомеостатические механизмы. Они поддерживают концентрации веществ и интенсивность пролиферации (размножения) клеток на определенном уровне. В жизни мы часто сталкиваемся с различными гипертрофиями органов и тканей (например, ожирение), но до тех самых пор, пока не происходит их антигенной трансформации, не возникает качественных изменений, система иммунитета не реагирует.
В функционировании иммунной системы принимают участие не только непосредственно иммунные компоненты, но и компоненты большинства других систем организма. Здесь можно провести параллель с системой защиты государства. В нее входят армия и пограничные войска, милиция и служба госбезопасности, органы суда и прокуратуры. В то же время отдельные ячейки общества, будь то совсем мелкая — семья или более крупная — предприятие, не только питают эти структуры защиты государства, но и сами содержат элементы контроля и отторжения чужеродного. Только в случае крайней необходимости эти элементы мобилизуются и поступают в распоряжение органов государственной защиты, в обычной же ситуации последние сами вполне справляются с защитой государственного организма. |
|
Вернуться к началу |
|
![](templates/subGreen/images/spacer.gif) |
|
|
Вы не можете начинать темы Вы не можете отвечать на сообщения Вы не можете редактировать свои сообщения Вы не можете удалять свои сообщения Вы не можете голосовать в опросах
|
|
|
|
Код для вставки ссылки на форум и сайт:
|
|
Информация, представленная на данном форуме,
предназначена исключительно для образовательных целей,
не должна использоваться для
самостоятельной диагностики и лечения, и не может служить заменой очной консультации врача.
Администрация сайта не несёт ответственности за результаты, полученные в ходе самолечения с
использованием материалов форума.
Перепечатка информационных материалов форума разрешается при условии размещения
активной ссылки на оригинальный материал.
(c) 2008 blizzard.
Все права защищены и охраняются законом.
|
|
|