Островок здоровья
Форуму 3765-й день
Текущая дата: Чт, 16 Авг 2018
Медицинский форум

КОМПАС ЗДОРОВЬЯ

управление в медицине
персональное и общественное здоровье
бесплатные консультации специалистов

не диагностика и лечение, но указание выбора правильного направления движения к оным

 
 FAQFAQ   ПравилаПравила   ПоискПоиск   ПользователиПользователи   ГруппыГруппы   РегистрацияРегистрация 
 ПрофильПрофиль   Войти и проверить личные сообщенияВойти и проверить личные сообщения   ВходВход 
Проверь свои знания!

Квалификационные тесты по акушерству и гинекологии

Примерные тестовые вопросы по биологии (ЕГЭ)


Белки острой фазы воспаления

 
Начать новую тему   Эта тема закрыта, вы не можете писать ответы и редактировать сообщения.    Список форумов КОМПАС ЗДОРОВЬЯ -> Библиотека "Лабораторная диагностика" Найти сообщения с вашего последнего посещения
Найти ваши сообщения
Найти сообщения без ответов
Предыдущая тема :: Следующая тема  
Автор Сообщение
Fantominka
Site Admin


Зарегистрирован: 04.06.2008
Сообщения: 3021


Благодарности: 207

СообщениеДобавлено: Вс Июл 05, 2009 10:28 am    Заголовок сообщения: Белки острой фазы воспаления Ответить с цитатой

ХАРАКТЕРИСТИКА И КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ БЕЛКОВ ОСТРОЙ ФАЗЫ ВОСПАЛЕНИЯ


Шевченко О.П.
В кн. «Лабораторная диагностика»
под ред. Долгова В.В., Шевченко О.П.
М.: «Реафарм», 2005. – 137-143


Характеристика острой фазы воспаления.

В ответ на любое повреждение, будь то травма, ожог, хирургическая операция, инфекция и др., в организме развивается целый комплекс физиологических реакций, направленных на локализацию очага повреждения и скорейшее восстановление нарушенных функций. Этот сложный процесс, направленный на сохранение гомеостаза, известен как воспаление, а комплекс местных и системных изменений, возникающих непосредственно вслед за повреждением, в совокупности составляет понятие острой фазы (ОФ) воспаления.

Издревле известны классические признаки воспаления: tumor, rubor, color, dolor. Более полное представление о развитии этого феномена и месте белков острой фазы дает схема (Рис 1).

Рис 1. Схема реакции острой фазы воспаления.


У человека, как и у других млекопитающих, острая фазы воспалительного ответа характеризуется повышением температуры, изменением биосинтетического и метаболического профиля многих органов. В развитии острой фазы участвуют системы всего организма: иммунная, центральная нервная, эндокринная, сердечно-сосудистая. Важнейший аспект острой фазы — радикальное изменение биосинтеза белков в печени.

Понятие «белки острой фазы» объединяет до 30 белков плазмы крови, так или иначе участвующих в совокупности реакций воспалительного ответа организма на повреждение. Белки острой фазы синтезируются в печени, их концентрация существенно изменяется и зависит от стадии, течения заболевания и массивности повреждения, что и определяет ценность этих тестов для клинической лабораторной диагностики.

Для острой фазы характерны:
  • неспецифичность и универсальность;
  • сходный комплекс реакций может развиться как при инфекции, так и после физической травмы;
  • направленность на ограничение очага повреждения, осуществление репаративных процессов.

_________________
...мираж сети, рожденный мерцанием голубого льда экрана и пламенем сердца...
Вернуться к началу
Спасибо Посмотреть профиль Отправить личное сообщение Отправить e-mail
Fantominka
Site Admin


Зарегистрирован: 04.06.2008
Сообщения: 3021


Благодарности: 207

СообщениеДобавлено: Вс Июл 05, 2009 10:38 am    Заголовок сообщения: Ответить с цитатой

Регуляция и контроль синтеза белков острой фазы.

Развитие острой фазы воспалительного ответа инициируется и регулируется целым рядом медиаторов, среди которых цитокины, анафилотоксины и глюкокортикоиды. Некоторые из них выделяются непосредственно в очаге воспаления активированными макрофагами, лимфоцитами и другими клетками и могут оказывать как местное, так и общее воздействие. Наиболее важные растворимые факторы, регулирующие синтез белков острой фазы в печени, показаны на рис 2.

Рис 2. Схема регуляции синтеза белков острой фазы в печени.



Растворимые факторы, регулирующие синтез белков острой фазы в печени, можно условно разделить на 4 группы:
  1. ИЛ-6 и сходные с ним по действию (ИЛ-11, онкостатин М и др.).
  2. ИЛ-1 и сходные с ним по действию (ИЛ-1α, ИЛ-1β, факторы некроза опухолей ФНО-α и ФНО-β).
  3. Глюкокортикоиды.
  4. Факторы роста, к числу которых относятся инсулин, факторы роста гепатоцитов, фибробластов, тромбоцитов.


Регуляция синтеза белков острой фазы не является универсальной. Это сложный многофакторный механизм, отдельный для каждого белка. Каждый из цитокинов выполняет уникальную, независимую функцию. В общих чертах можно представить, что цитокины действуют как первичные стимуляторы генной экспрессии, глюкокортикоиды и факторы роста являются модуляторами действия цитокинов.

Как правило, концентрация острофазных белков увеличивается в течение первых 24-48 часов острой фазы. Классически острая фаза длится несколько дней, что указывает на защитную, гомеостатическую природу этого важного ответа.

Однако нормальный цикл может быть пролонгирован при продолжении действия повреждающих факторов или при нарушении механизмов контроля и регуляции. Окончательно неизвестно, какое контрольное звено является критическим для конверсии острофазного ответа в хроническую фазу воспаления. Но безусловно ясно, что при нарушении механизмов регуляции острой фазы повреждение тканей может продолжаться и привести к развитию последующих осложнений, например, сердечнососудистых заболевания, болезней накопления, таких как реактивный амилоидоз.

Острая фаза воспаления длится 7-10 дней, что указывает на защитную и гомеостатическую природу этого важного ответа. Точно не известно какое звено является критическим для конверсии в хроническую фазу воспалительного ответа.
_________________
...мираж сети, рожденный мерцанием голубого льда экрана и пламенем сердца...
Вернуться к началу
Спасибо Посмотреть профиль Отправить личное сообщение Отправить e-mail
Fantominka
Site Admin


Зарегистрирован: 04.06.2008
Сообщения: 3021


Благодарности: 207

СообщениеДобавлено: Вс Июл 05, 2009 11:19 am    Заголовок сообщения: Ответить с цитатой

Характеристика и классификация белков острой фазы

Особенностью большинства белков острой фазы является их неспецифичность и высокая корреляция концентраций в крови с активностью заболевания, стадией процесса. Это выгодно отличает белки острой фазы от таких показателей как скорость оседания эритроцитов (СОЭ), подсчет количества лейкоцитов и сдвиг лейкоцитарной формулы. В связи с этим ценность тестов на белки острой фазы для мониторинга течения заболеваний и контроля эффективности лечения трудно переоценить.

В то же время диагностическая значимость этих тестов, в силу их неспецифичности, может быть весьма ограниченной. Изменение концентрации разных белков в условиях повреждения и воспаления варьирует в широких пределах. Далее представлена классификация белков острой фазы в зависимости от степени увеличения их концентрации при физической травме.

Таблица 1 . Классификация белков острой фазы по степени увеличения их концентрации.


Степень увеличения концентрации
Белок
Концентрация в сыворотке крови здорового человека, г/л
Примечание
"Главные" реактанты, увеличение в раз в течение 6 - 12 часовС-реактивный белок (СРБ)
Амилоидный белок А сыворотки
<0,005К «главным» белкам острой фазы у человека относят С-реактивный белок (СРБ) и амилоидный А белок сыворотки крови. Уровень этих белков возрастает при повреждении очень быстро (в первые 6-8 ч) и значительно (в 2-100 раз, в отдельных случаях в 1000 раз)
Умеренное увеличение концентрации (в 2 - 5 раз) в течение 24 часоворозомукоид (кислый α1-гликопротеид)
α1-антитрипсин
гаптоглобин
фибриноген
0.4 - 1.3
1.4 - 3.2
0.5 - 3.2
1.8 - 3.5 (плазма)
Вторую группу составляют белки, концентрация которых может увеличиваться существенно (в 2-5 раз). Тесты на кислый α1-гликопротеид (орозомукоид), α1-антитрипсин (α1-ингибитор протеиназ), фибриноген, гаптоглобин имеют очевидную информативность при многих заболеваниях
Незначительное увеличение концентрации (на 20-60%) в течение 48 часовЦерулоплазмин
С3-компонент комплемента
С4-компонент комплемента
0.2 - 0.5
0.5 - 0.9
0.1 - 0.4
Индивидуальной оценки требует интерпретация результатов измерения концентраций церулоплазмина, СЗ-компонента комплемента, уровень которых увеличивается на 20-60% от исходного и в ряде случаев может не превышать пределов диапазона вариаций нормальных концентраций этих белков в плазме крови здорового человека.
"Нейтральные" реактанты острой фазыИммуноглобулин G
Иммуноглобулин А
Иммуноглобулин М
α2 - макроглобулин
8 - 20
0.9 - 4.5
0.6 - 2.5
1.2 - 3.2
К так называемым нейтральным реактантам острой фазы относятся белки, концентрация которых может оставаться в пределах нормальных значений, однако они принимают участие в реакциях острой фазы воспаления. Это α2-макроглобулин, гемопексин, амилоидный Р белок сыворотки крови, иммуноглобулины
"Неактивные" реактанты острой фазы, уровень может снижаться в течение 12 - 48 часовАльбумин
Трансферрин
Преальбумин
37 - 53
2.3 - 4.3
0.25 - 0.45
Содержание «негативных» реактантов острой фазы может снижаться на 30-60%. Наиболее диагностически значимые из этой группы белков — альбумин, трансферрин, α-липопротеин, преальбумин


Уменьшение концентрации отдельных белков в острой фазе воспаления может быть обусловлено снижением синтеза, увеличением потребления, изменением их распределения в организме.

В группу острофазных белков включены белки с различной биологической функцией. Все они выполняют важную роль в месте повреждения или на уровне организма и непосредственно участвуют в реакциях, направленных на удаление повреждающего фактора, локализацию очага повреждения, восстановлении нарушенной структуры и функции.

С-реактивный белок способен связывать широкий спектр лигандов - компонентов микроорганизмов, токсинов, частиц поврежденных тканей, препятствуя тем самым их распространению. Кроме того, продукты такого взаимодействия активируют комплемент по классическому пути, стимулируя процессы фагоцитоза и элиминации вредных продуктов. С-реактивный белок может взаимодействовать с Т-лимфоцитами, фагоцитами и тромбоцитами, регулируя их функции в условиях воспаления.

Орозомукоид (кислый α1-гликопротеид) обладает антигепариновой активностью, при повышении концентрации этого белка в сыворотке ингибируется агрегация тромбоцитов. Фибриноген не только является важнейшим из белков свертывания крови, но также источником образования фибринопептидов, обладающих противовоспалительной активностью.

Церулоплазмин является поливалентным окислителем (оксидазой), он инактивирует пероксидные анионные радикалы, образующиеся при воспалении, защищая тем самым биологические мембраны.

Гаптоглобин не только способен связывать гемоглобин с образованием комплекса, обладающего пероксидазной активностью, но достаточно эффективно ингибирует катепсины С, В и L. Гаптоглобин может участвовать в утилизации некоторых патогенных бактерий и в будущем предполагается его использование для лечения некоторых инфекций.

Целый ряд белков острой фазы обладает антипротеазной активностью. Это α1-ингибитор протеиназ (α1-антитрипсин), антихимотрипсин, α2-макроглобулин. Их важная функция состоит в ингибировании активности эластазоподобных и химотрипсиноподобных протеиназ, поступающих из гранулоцитов в воспалительные экссудаты и вызывающих вторичное повреждение тканей. Для начальных стадий острого воспаления обычно характерно снижение уровней ингибиторов, вслед за этим происходит повышение концентраций, связанное с увеличением синтеза этих белков. Снижение уровней ингибиторов протеиназ при септическом шоке или остром панкреатите является плохим прогностическим признаком. Специфические ингибиторы протеолитических каскадных систем, комплемента, коагуляции и фибринолиза регулируют изменение активности этих важнейших биохимических путей в условиях воспаления.
_________________
...мираж сети, рожденный мерцанием голубого льда экрана и пламенем сердца...
Вернуться к началу
Спасибо Посмотреть профиль Отправить личное сообщение Отправить e-mail
Fantominka
Site Admin


Зарегистрирован: 04.06.2008
Сообщения: 3021


Благодарности: 207

СообщениеДобавлено: Вс Июл 05, 2009 11:27 am    Заголовок сообщения: Ответить с цитатой

Методы определения белков острой фазы

Общие требования к методам, используемым для тестирования белков острой фазы, нетрудно сформулировать, учитывая приведенные выше сведения.

Это, в первую очередь, необходимость количественного анализа концентрации белка. Диагностическая значимость белков острой фазы состоит именно в возможности уловить изменение их концентрации в зависимости от стадии заболевания, эффективности (или, напротив, неэффективности) лечения, массивности поражения, что возможно только при условии количественного измерения.Также очевидно, если требуется измерение динамики концентрации белков в процессе заболевания, то метод должен тиражироваться и хорошо воспроизводиться, чтобы позволять получать сравниваемые результаты.
Безусловно, по этой же причине тесты на белки острой фазы должны быть доступны и экономичны в отношении их трудоемкости и стоимости.

Чувствительность метода должна быть адекватной для исследования белков острой фазы. Из таблицы видно, что диапазон диагностически значимых концентраций большинства белков острой фазы измеряется десятками-сотнями мг/л. Поэтому для их определения должны использоваться не высокочувствительные, но высокоспецифичные количественные методы. Основные методы, которые отвечают всем вышеперечисленным условиям и которые следует использовать для определения белков острой фазы, следующие.
  1. Инструментальные: нефелометрия, иммунотурбидиметрия.

    Эти два метода примерно равноценны по чувствительности, специфичности, трудоемкости и стоимости исследования. Поэтому выбор между ними, как правило, определяется обеспеченностью соответствующими приборами и высокоспецифичными наборами реагентов. Серийность и автоматизация исследований делает эти методы оптимальными для больших и средних лабораторий, выполняющих десятки и сотни анализов в день.

  2. Методы, не требующие оборудования: радиальная иммунодиффузия.

    Полностью готовые к употреблению иммунодиффузионные планшеты позволяют проводить количественный анализ С-реактивного белка и других белков острой фазы без приборов и дополнительных реагентов. Они рекомендованы для небольших лабораторий, выполняющих ограниченное число исследований (от одного до 20 анализов) в день.

  3. Латекс-агглютинация.

    Латекс-агглютинация может использоваться как быстрый полуколичественный метод определения С-реактивного белка. Его назначение — скрининг повышенных концентраций, после чего следует перейти к мониторингу с использованием количественных методов.


  • Для определения белков острой фазы необходимо использовать количественные методы анализа концентрации белка.

  • Оптимальными инструментальными методами являются иммунотурбидиметрия и нефелометрия, позволяющие автоматизировать исследования и выполнять большое количество анализов ежедневно.

  • Иммунодиффузионные планшеты (метод радиальной иммунодиффузии) позволяют определять белки острой фазы без оборудования, а также могут быть рекомендованы для небольших лабораторий при ограниченном количестве исследований.

  • Полуколичественный метод латекс-агглютинации предназначен для скринингового выявления повышенных концентраций С-реактивного белка.

_________________
...мираж сети, рожденный мерцанием голубого льда экрана и пламенем сердца...
Вернуться к началу
Спасибо Посмотреть профиль Отправить личное сообщение Отправить e-mail
Fantominka
Site Admin


Зарегистрирован: 04.06.2008
Сообщения: 3021


Благодарности: 207

СообщениеДобавлено: Вс Июл 05, 2009 11:33 am    Заголовок сообщения: Ответить с цитатой

Тесты на белки острой фазы, рекомендуемые для клинической практики.

При острых воспалительных заболеваниях, сепсисе самым чувствительным и самым быстрым индикатором повреждения является С-реактивный белок. Для определения характера и наблюдения за течением хронических процессов, желательно следить за изменением концентрации сразу нескольких более медленно реагирующих маркеров острой фазы — орозомукоида, α1-ингибитора протеиназ. Использование только одного из маркеров воспаления рискованно, так как у разных больных возможен дисгармоничный острофазный ответ.

Повышенное потребление гаптоглобина, СЗ-компонента комплемента, фибриногена может указывать на наличие другого патологического процесса, сопровождающего воспаление. Включение в исследование негативных белков острой фазы, таких как альбумин, трансферрин, позволяет получить дополнительные данные о хроническом процессе, общем катаболизме белков, вовлеченности сосудов.

  1. Белки острой фазы при острых заболеваниях.
    Во всех случаях следует определять С-реактивный белок, концентрация которого повышается спустя 6-8 часов после его начала, при отсутствии лечения достигая максимума на 2-3 сутки. Наиболее высокие уровни СРБ наблюдаются при бактериальной инфекции (100 мг/л и выше).

    При эффективной терапии концентрация СРБ снижается уже на следующий день, если же этого не происходит, с учетом изменений уровней СРБ решается вопрос о выборе необходимого антибактериального лечения.

    При подозрении на сепсис у новорожденных концентрации СРБ более 12 мг/л является указанием на немедленное начало противомикробной терапии, но следует помнить, что у части новорожденных бактериальная инфекция может и не сопровождаться резким повышением концентрации СРБ.

    При вирусной инфекции концентрация СРБ может повышаться лишь незначительно (меньше 20 мг/л), что используется для дифференцирования вирусной инфекции от бактериальной. Это имеет решающее значение у детей с менингитом: обнаружение СРБ в концентрации выше 20 мг/л является безусловным основанием для начала антибиотикотерапии.

    При нейтропении у взрослого пациента обнаружение СРБ более 10 мг/л может оказаться единственным объективным указанием на наличие бактериальной инфекции и необходимость применения антибиотиков.

    Если в последующие 4-5 дней после хирургической операции концентрация СРБ продолжает оставаться высокой (или увеличивается), это указывает на развитие осложнений (пневмонии, тромбофлебита, раневого абсцесса).

  2. Белки острой фазы при сопутствующей бактериальной инфекции.
    При любых заболеваниях, либо после операции присоединение бактериальной инфекции, будь то местный процесс или сепсис, сопровождается повышением уровней белков острой фазы.

  3. Белки острой фазы при некрозе тканей.
    Некроз тканей вызывает острофазный ответ, аналогичный таковому при бактериальной инфекции. Это возможно при инфаркте миокарда, опухолевом некрозе тканей почки, легкого, толстого кишечника. Если обнаруживается

  4. Применение белков острой фазы для контроля эффективности лечения хронических заболеваний.
    Существует корреляция между активностью воспаления, массивностью повреждения тканей и концентрацией белков острой фазы. При этом следует измерять в динамике концентрацию нескольких белков острой фазы, что позволит быстро улавливать ответ на лечение.

    Системные ревматические заболевания. Резко увеличиваются концентрации целого спектра белков острой фазы при ревматоидном артрите, очень чувствительны эти тесты при уменьшении активности и эффективном лечении. При системном васкулите контроль за уровнями СРБ используется как объективный тест, позволяющий минимизировать дозы стероидов.

    Воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта. Болезнь Крона сопровождается сильным острофазным ответом, при неспецифическом язвенном колите он незначителен. При функциональных расстройствах обычно концентрация белков острой фазы не увеличена.

    При злокачественных опухолях возможны различные изменения концентраций белков острой фазы, так как это зависит от присоединения инфекции, некроза тканей, нарушения функции органов вследствие возникновения непроходимости респираторных путей или желудочно-кишечного тракта, влияния иммуносупрессии и химиотерапии. Массивный острофазный ответ наблюдается при некрозе солидных опухолей. Лимфомы, напротив, редко сопровождаются тканевым некрозом и изменением спектра белков плазмы. При миеломе возможен очень сильный острофазный ответ, индуцированный повышенным синтезом ИЛ-6 опухолевыми клетками, что является плохим прогностическим признаком.

    Вторичный амилоидоз. Повышение концентрации СРБ кореллирует с развитием почечных осложнений.

    Отторжение трансплантата. При отторжении сердечного аллотрансплантата концентрация СРБ не является хорошим тестом, но кореллирует с развитием инфекционных осложнений. А вот при отторжении почечного трансплантата острофазный ответ является одним из ранних индикаторов отторжения.
    _________________
    ...мираж сети, рожденный мерцанием голубого льда экрана и пламенем сердца...
Вернуться к началу
Спасибо Посмотреть профиль Отправить личное сообщение Отправить e-mail
Показать сообщения:   
Начать новую тему   Эта тема закрыта, вы не можете писать ответы и редактировать сообщения.    Список форумов КОМПАС ЗДОРОВЬЯ -> Библиотека "Лабораторная диагностика" Часовой пояс: GMT + 3
Страница 1 из 1

 
Перейти:  
Вы не можете начинать темы
Вы не можете отвечать на сообщения
Вы не можете редактировать свои сообщения
Вы не можете удалять свои сообщения
Вы не можете голосовать в опросах


Powered by phpBB © 2001, 2005 phpBB Group
subGreen style by ktauber
Русская поддержка phpBB

  Медицинский форум КОМПАС ЗДОРОВЬЯ